Klinisk studie av allogene Vγ9Vδ2 T-celler i behandling av malignt hjernegliom (CSAγδTBMG)

Forskningsformål

1. Hovedhensikt:

   For å evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten av allogen Vγ9Vδ2 T-celleterapi.

2. Sekundært formål:

   For å evaluere den terapeutiske effekten av allogene Vγ9Vδ2 T-celler på malignt gliom i hjernen (WHO IV).

3. Utforsk mål:

For å undersøke utvidelsen, infiltrasjonen og persistensen av Vγ9Vδ2 T-celler etter reinfusjon. For å undersøke den immunologiske dynamikken til Vγ9Vδ2 T-celler etter reinfusjon. For å utforske biomarkører som kan forutsi den kliniske effekten av Vγ9Vδ2 T-celleterapi.

Undersøk designtyper, prinsipper og testtrinn

1. Forskningsdesign Dette er en utforskende klinisk studie. Det er planlagt å rekruttere 50 pasienter med ondartet gliom (WHO grad IV) i avdelingen for nevrokirurgi ved Beijing Tiantan sykehus for å gjennomføre en enkelt-senter, enarm åpen fase I klinisk studie. For å evaluere sikkerheten, gjennomførbarheten og effekten av allogene Vγ9Vδ2 T-celleinfusjonsregimer i behandlingen av ondartede hjernegliomer (WHO grad IV).

   Forsøket besto av to faser: doseklatringsfase og forlengelsesfase. Minst 15 pasienter med ondartet hjernegliom (WHO grad IV) ble registrert i klatrefasen. I henhold til 3+3-designet ble celletransfusjonsvolumet suksessivt økt i henhold til dosene 1x107, 3x107, 1x108 og 3x108 per dose for å observere dets tolerabilitet og sikkerhet. I ekspansjonsfasen ble 10 pasienter med malignt hjernegliom (WHO grad IV) registrert, og doseekspansjonsterapi ble utført i henhold til den optimale dosen oppnådd i klatrefasen for å observere dens tolerabilitet og sikkerhet. Ett behandlingskur hver 4. uke, totalt 3 kurer. Samtidig ble pasienter som ikke klarte å fullføre minst ett kur med presisjonsbehandling av en eller annen grunn etter innrullering inkludert i internkontrollgruppen, og pasienter som oppfylte opptakskriteriene for denne studien, men som ikke deltok i denne studien, ble inkludert i den eksterne kontrollgruppen, med totalt 25 saker.

2. Prøvestørrelse og forskningsplan Etter å ha signert skjemaet for informert samtykke (ICF), vil forsøkspersonene fullføre screeningsperiodevurderingen i henhold til prosessarket for prøveplanen. Pasienter kan kombineres med kjemoterapimedisinen temozolomid i henhold til den spesifikke tilstanden.

Rekrutter 20 friske givere for å gi perifert blod. Etter at giverne har signert det informerte samtykket, vil de fullføre evalueringen og innsamlingen av perifert blod i henhold til prosedyretabellen i prøveplanen.

Etter screening av kvalifiserte givere er det nødvendig å arrangere monopexing så snart som mulig. Det fulle navnet på mononukleær cellesamling er perifert blod mononukleær cellesamling. I denne studien vil blodcelleseparasjon bli brukt for mononukleær celleinnsamling.

Monofrekvens: EKG-overvåking ble utført før og under monofrekvens, og ble registrert en gang i timen fra begynnelsen til slutten av monofrekvensen. Innsamlingstidspunktet skal registrere opplagsmengde, innsamlingsvolum og innsamlingstidspunkt i tide. Informasjon om klargjøring av enkeltprøver og Vγ9Vδ2 T-celler ble samlet inn og registrert. Hvis giveren ikke samtykker til fortsatt bruk av sine Vγ9Vδ2 T-celler i denne studien, vil studien bli destruert i samsvar med standardprosedyrene foreskrevet av nasjonal lovgivning.

Minst 15 pasienter med ondartet hjernegliom (WHO grad IV) var opprinnelig planlagt å bli registrert ved bruk av en forskjøvet doseringsstrategi. Forsøksperson 1 og 2, og forsøksperson 2 og 3 må overvåkes med minst 2 ukers mellomrom. Antall allogene Vγ9Vδ2 T-celler ble økt ved hver dose på 1x107, 3x107, 1x108 og 3x108 for å observere deres toleranse og sikkerhet. Kortsiktig sikkerhetsevaluering ble utført 2-3 dager etter hvert celleinfusjonsforløp. Etter behandlingen, i henhold til antall vellykket preparerte allogene Vγ9Vδ2 T-celler, kan studielegen velge å fortsette å gi celletransfusjon for flere kurer i henhold til den kliniske tilstanden til forsøkspersonene.

Ytterligere innrullering av 10 pasienter med ondartet hjernegliom (WHO grad IV) er planlagt for doseutvidende behandling med den optimale dosen oppnådd ovenfor for å observere tolerabilitet og sikkerhet. Ett behandlingskur hver 4. uke, totalt 3 kurer. Kortsiktig sikkerhetsevaluering ble utført 2-3 dager etter hvert celleinfusjonsforløp. Etter slutten av 3 kurer kan antallet vellykket preparerte Vγ9Vδ2 T-celler også velges av forskningslegen i henhold til den kliniske tilstanden til forsøkspersonene for å fortsette å gi celletransfusjon for flere kurer. Pasienter som ikke klarte å fullføre minst ett kur med presisjonsbehandling av en eller annen grunn etter registrering ble inkludert i den interne kontrollgruppen, og pasienter som oppfylte opptakskriteriene for denne studien, men som ikke deltok i denne studien, ble inkludert i den eksterne kontrollgruppen. med totalt 25 saker.

Oppfølging ble utført 30 dager, 2 måneder, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder etter den første cellereinfusjonen, eller tidlig tilbaketrekking fra studien, og effekten ble vurdert ved hver oppfølging.

Slutten av studien ble definert som tilbaketrekking av informert samtykke fra den siste forsøkspersonen, avslutning av behandling eller tilbaketrekking fra studien, tap av oppfølging eller død, fullføring av 1 års oppfølging eller tidlig avslutning av studien, det som skjedde først.

Prøveperioden kan avsluttes for tidlig når som helst av enhver årsak som kan tilskrives sponsoren. Ved behov bør forsøkspersonen ha et avsluttet behandlingsbesøk så snart som mulig.

4. Forskningsmetoder Vγ9Vδ2 T-celleterapiprogram

Dette er en utforskende klinisk studie. Det er planlagt å rekruttere 50 pasienter med ondartet gliom (WHO grad IV) i avdelingen for nevrokirurgi ved Beijing Tiantan sykehus for å gjennomføre en enkelt-senter, enarm åpen fase I klinisk studie. For å evaluere sikkerheten, gjennomførbarheten og effekten av allogene Vγ9Vδ2 T-celleinfusjonsregimer i behandlingen av ondartede hjernegliomer (WHO grad IV).

Forsøket besto av to faser: doseklatringsfase og forlengelsesfase. Minst 15 pasienter med ondartet hjernegliom (WHO grad IV) ble registrert i klatrefasen. I henhold til 3+3-designet ble mengden celler egnet for implanterbare Ommaya-kapsler for celletransfusjon økt i henhold til dosen 1x107, 3x107, 1x108 og 3x108 per dose, for å observere dens tolerabilitet og sikkerhet. I ekspansjonsfasen ble 10 pasienter med malignt hjernegliom (WHO grad IV) registrert, og doseekspansjonsterapi ble utført i henhold til den optimale dosen oppnådd i klatrefasen for å observere dens tolerabilitet og sikkerhet. Ett behandlingskur hver 4. uke, totalt 3 kurer. Vγ9Vδ2 T-celler ble injisert i ventrikkelen eller ventrikkelen en gang i uken i de første tre ukene og observert i den fjerde uken. Hos noen pasienter kan strålebehandling eller andre kjemoterapimedisiner (som temozolomid) kombineres ved uke 4.

Studien var en enarms, enkeltsenter intervensjon fase I klinisk studie. Den overordnede studien ble utført i to trinn:

1. Oppoverbakkefase: Minst 15 pasienter med malignt gliom (WHO grad IV) var opprinnelig planlagt å bli registrert. I henhold til 3+3-designet ble mengden av celletransfusjon økt suksessivt i henhold til dosene 1x107, 3x107, 1x108 og 3x108 per dose for å observere toleransen og sikkerheten til cellene.
2. Ekspansjonsstadium: 10 pasienter med ondartet hjernegliom (WHO grad IV) planlegges å bli registrert for doseekspansjonsterapi i henhold til den optimale dosen oppnådd i klatrestadiet, for å observere dens tolerabilitet og sikkerhet. Ett behandlingskur hver 4. uke, totalt 3 kurer.