Allogeenisten Vγ9Vδ2 T-solujen kliininen tutkimus aivopahanlaatuisen gliooman hoidossa (CSAγδTBMG)

Tutkimuksen tarkoitus

1. Päätarkoitus:

   Arvioida allogeenisen Vy9Vδ2 T-soluhoidon turvallisuutta ja toteutettavuutta.

2. Toissijainen tarkoitus:

   Arvioida allogeenisten Vy9Vδ2 T-solujen terapeuttista vaikutusta aivojen pahanlaatuiseen glioomaan (WHO IV).

3. Tutustu tavoitteisiin:

Vγ9Vδ2-T-solujen laajentumisen, infiltraation ja pysyvyyden tutkiminen uudelleeninfuusion jälkeen. Vγ9Vδ2 T-solujen immunologisen dynamiikan tutkiminen uudelleeninfuusion jälkeen. Tutkia biomarkkereita, jotka voivat ennustaa Vy9Vδ2-T-soluhoidon kliinistä tehoa.

Tutki suunnittelutyyppejä, periaatteita ja testausvaiheita

1. Tutkimussuunnittelu Tämä on tutkiva kliininen tutkimus. Pekingin Tiantanin sairaalan neurokirurgian osastolle suunnitellaan 50 potilasta, joilla on pahanlaatuinen gliooma (WHO Grade IV), suorittamaan yhden keskuksen, yhden käden avoimen vaiheen I kliinisen tutkimuksen. Arvioida allogeenisen Vγ9Vδ2 T-soluinfuusio-ohjelman turvallisuutta, toteutettavuutta ja tehokkuutta pahanlaatuisten aivojen glioomien hoidossa (WHO:n luokka IV).

   Koe koostui kahdesta vaiheesta: annoksen nousuvaiheesta ja jatkovaiheesta. Ainakin 15 potilasta, joilla oli pahanlaatuinen aivogliooma (WHO Grade IV), otettiin mukaan kiipeilyvaiheeseen. 3+3-mallin mukaan solusiirtotilavuutta lisättiin peräkkäin annosten 1x107, 3x107, 1x108 ja 3x108 mukaisesti per annos sen siedettävyyden ja turvallisuuden huomioimiseksi. Laajennusvaiheeseen otettiin mukaan 10 potilasta, joilla oli pahanlaatuinen aivogliooma (WHO Grade IV), ja annoksen lisäyshoito suoritettiin kiipeilyvaiheessa saadun optimaalisen annoksen mukaisesti sen siedettävyyden ja turvallisuuden tarkkailemiseksi. Yksi hoitojakso 4 viikon välein, yhteensä 3 hoitokertaa. Samanaikaisesti sisäiseen kontrolliryhmään otettiin mukaan potilaat, jotka eivät jostain syystä suorittaneet vähintään yhtä tarkkuushoitokurssia osallistumisen jälkeen, ja potilaat, jotka täyttivät tämän tutkimuksen hyväksymiskriteerit, mutta eivät osallistuneet tähän tutkimukseen. ulkoinen kontrolliryhmä, yhteensä 25 tapausta.

2. Otoskoko ja tutkimussuunnitelma Allekirjoitettuaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) koehenkilöt suorittavat seulontajakson arvioinnin koesuunnitelman prosessilomakkeen mukaisesti. Potilaita voidaan yhdistää kemoterapialääkkeeseen temotsolomidi erityistilan mukaan.

Rekrytoi 20 tervettä luovuttajaa tarjoamaan perifeeristä verta. Kun luovuttajat ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen, he suorittavat perifeerisen veren arvioinnin ja keräyksen tutkimussuunnitelman menettelytaulukon mukaisesti.

Pätevien luovuttajien seulonnan jälkeen on tarpeen järjestää monopexing mahdollisimman pian. Mononukleaaristen solujen kokoelman koko nimi on perifeerisen veren mononukleaarisolukokoelma. Tässä tutkimuksessa verisolujen erottelua käytetään yksitumaisten solujen keräämiseen.

Monofrequency: EKG-seuranta suoritettiin ennen monotaajuutta ja sen aikana, ja se tallennettiin kerran tunnissa monotaajuuden alusta loppuun. Keräysaikaan tulee kirjata ajoissa levikkimäärä, keräilymäärä ja keräilyaika. Tiedot yksittäisten näytteiden ja Vy9Vδ2 T-solujen valmistuksesta kerättiin ja tallennettiin. Jos luovuttaja ei suostu jatkamaan Vγ9Vδ2 T-solujensa käyttöä tässä tutkimuksessa, tutkimus tuhotaan kansallisen lainsäädännön määräämien standardimenettelyjen mukaisesti.

Vähintään 15 potilasta, joilla oli pahanlaatuinen aivogliooma (WHO Grade IV), suunniteltiin alun perin ottavan mukaan porrastettua annostusstrategiaa käyttäen. Kohdetta 1 ja 2 sekä aihetta 2 ja 3 on seurattava vähintään 2 viikon välein. Allogeenisten Vy9Vδ2 T-solujen lukumäärää lisättiin kullakin annoksella 1 × 107, 3 × 107, 1 × 108 ja 3 × 108 niiden sietokyvyn ja turvallisuuden tarkkailemiseksi. Lyhytaikainen turvallisuusarviointi suoritettiin 2-3 päivää kunkin soluinfuusiokurssin jälkeen. Hoidon jälkeen, onnistuneesti valmistettujen allogeenisten Vy9Vδ2 T-solujen lukumäärän mukaan, tutkimuslääkäri voi päättää jatkaa solunsiirtoa useiden hoitojaksojen ajan koehenkilöiden kliinisen tilan mukaan.

Suunnitellaan 10 pahanlaatuista aivoglioomaa (WHO:n aste IV) sairastavaa potilasta lisähoitoon annoksenpidennyshoitoa varten yllä saadulla optimaalisella annoksella siedettävyyden ja turvallisuuden tarkkailemiseksi. Yksi hoitojakso 4 viikon välein, yhteensä 3 hoitokertaa. Lyhytaikainen turvallisuusarviointi suoritettiin 2-3 päivää kunkin soluinfuusiokurssin jälkeen. 3 kurssin päätyttyä tutkijalääkäri voi myös valita onnistuneesti valmistettujen Vγ9Vδ2 T-solujen määrän koehenkilöiden kliinisen tilan mukaan jatkaakseen solunsiirtoa useiden kurssien ajan. Potilaat, jotka eivät jostain syystä suorittaneet vähintään yhtä tarkkuushoitokurssia osallistumisen jälkeen, sisällytettiin sisäiseen kontrolliryhmään, ja potilaat, jotka täyttivät tämän tutkimuksen hyväksymiskriteerit, mutta eivät osallistuneet tähän tutkimukseen, sisällytettiin ulkoiseen kontrolliryhmään. yhteensä 25 tapausta.

Seuranta suoritettiin 30 päivää, 2 kuukautta, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta ja 12 kuukautta ensimmäisen solun uudelleeninfuusion tai varhaisen tutkimuksesta vetäytymisen jälkeen, ja tehokkuus arvioitiin jokaisessa seurannassa.

Kokeen päättyminen määriteltiin viimeisen koehenkilön tietoisen suostumuksen peruutukseksi, hoidon lopettamiseksi tai tutkimuksesta vetäytymiseksi, seurannan katkeamiseksi tai kuolemaksi, yhden vuoden seurannan päättymiseksi tai tutkimuksen ennenaikaiseksi lopettamiseksi, kumpi tapahtui ensin.

Kokeilu voidaan keskeyttää ennenaikaisesti milloin tahansa mistä tahansa Sponsorista johtuvasta syystä. Tarvittaessa potilaan tulee käydä hoidon lopetuskäynnillä mahdollisimman pian.

4. Tutkimusmenetelmät Vγ9Vδ2 T-soluterapiaohjelma

Tämä on tutkiva kliininen tutkimus. Pekingin Tiantanin sairaalan neurokirurgian osastolle suunnitellaan 50 potilasta, joilla on pahanlaatuinen gliooma (WHO Grade IV), suorittamaan yhden keskuksen, yhden käden avoimen vaiheen I kliinisen tutkimuksen. Arvioida allogeenisen Vγ9Vδ2 T-soluinfuusio-ohjelman turvallisuutta, toteutettavuutta ja tehokkuutta pahanlaatuisten aivojen glioomien hoidossa (WHO:n luokka IV).

Koe koostui kahdesta vaiheesta: annoksen nousuvaiheesta ja jatkovaiheesta. Ainakin 15 potilasta, joilla oli pahanlaatuinen aivogliooma (WHO Grade IV), otettiin mukaan kiipeilyvaiheeseen. 3+3-mallin mukaan solusiirtoon istutettaviin Ommaya-kapseleihin soveltuvien solujen määrää lisättiin annoksen 1x107, 3x107, 1x108 ja 3x108 mukaan per annos sen siedettävyyden ja turvallisuuden huomioimiseksi. Laajennusvaiheeseen otettiin mukaan 10 potilasta, joilla oli pahanlaatuinen aivogliooma (WHO Grade IV), ja annoksen lisäyshoito suoritettiin kiipeilyvaiheessa saadun optimaalisen annoksen mukaisesti sen siedettävyyden ja turvallisuuden tarkkailemiseksi. Yksi hoitojakso 4 viikon välein, yhteensä 3 hoitokertaa. Vy9Vδ2 T-soluja injektoitiin kammioon tai kammioon kerran viikossa kolmen ensimmäisen viikon ajan ja tarkkailtiin neljännellä viikolla. Joillakin potilailla sädehoitoa tai muita kemoterapialääkkeitä (kuten temotsolomidia) voidaan yhdistää viikolla 4.

Tutkimus oli yksihaarainen, yhden keskuksen interventiovaiheen I kliininen tutkimus. Kokonaistutkimus tehtiin kahdessa vaiheessa:

1. Ylämäkivaihe: Alun perin suunniteltiin vähintään 15 pahanlaatuisen glioomapotilaan (WHO:n aste IV) ottamista mukaan. 3+3-mallin mukaan solusiirron määrää lisättiin peräkkäin annosten 1x107, 3x107, 1x108 ja 3x108 mukaisesti per annos solujen sietokyvyn ja turvallisuuden tarkkailemiseksi.
2. Laajennusvaihe: 10 potilasta, joilla on pahanlaatuinen aivogliooma (WHO Grade IV), suunnitellaan otettavaksi annoslisähoitoon kiipeilyvaiheessa saadun optimaalisen annoksen mukaisesti sen siedettävyyden ja turvallisuuden tarkkailemiseksi. Yksi hoitojakso 4 viikon välein, yhteensä 3 hoitokertaa.