Клиническое исследование аллогенных Т-клеток Vγ9Vδ2 при лечении злокачественной глиомы головного мозга (CSAγδTBMG)

Цель исследования

1. Главное предложение:

   Оценить безопасность и осуществимость аллогенной терапии Т-клетками Vγ9Vδ2.

2. Вторичная цель:

   Оценить терапевтический эффект аллогенных Т-клеток Vγ9Vδ2 на злокачественную глиому головного мозга (ВОЗ IV).

3. Изучите цели:

Исследовать распространение, инфильтрацию и персистенцию Т-клеток Vγ9Vδ2 после реинфузии. Исследовать иммунологическую динамику Т-клеток Vγ9Vδ2 после реинфузии. Изучить биомаркеры, которые могут предсказать клиническую эффективность терапии Т-клетками Vγ9Vδ2.

Типы исследований, принципы и этапы испытаний

1. Дизайн исследования Это исследовательское клиническое исследование. Планируется привлечь 50 пациентов со злокачественной глиомой (IV степень по ВОЗ) в отделение нейрохирургии пекинской больницы Тяньтан для проведения одноцентрового открытого клинического исследования I фазы. Оценить безопасность, осуществимость и эффективность режима инфузии аллогенных Т-клеток Vγ9Vδ2 при лечении злокачественных глиом головного мозга (IV класс по ВОЗ).

   Исследование состояло из двух фаз: фазы повышения дозы и фазы продления. В фазу подъема было включено не менее 15 пациентов со злокачественной глиомой головного мозга (IV степень по ВОЗ). По схеме 3+3 объем трансфузии клеток последовательно увеличивали в соответствии с дозами 1х107, 3х107, 1х108 и 3х108 на дозу для наблюдения за ее переносимостью и безопасностью. В фазу расширения было включено 10 пациентов со злокачественной глиомой головного мозга (IV степень по ВОЗ), и терапия с увеличением дозы проводилась в соответствии с оптимальной дозой, полученной в фазе подъема, для наблюдения за ее переносимостью и безопасностью. Один курс лечения каждые 4 недели, всего 3 курса. При этом пациенты, которым по каким-либо причинам после включения не удалось пройти хотя бы один курс прецизионного лечения, были включены в группу внутреннего контроля, а пациенты, которые соответствовали критериям включения в данное исследование, но не участвовали в нем, были включены в группу внутреннего контроля. группа внешнего контроля, всего 25 случаев.

2. Размер выборки и план исследования. После подписания формы информированного согласия (ICF) субъекты завершают оценку периода скрининга в соответствии с технологическим листом плана исследования. Пациентам можно комбинировать химиотерапевтический препарат темозоломид в зависимости от конкретного состояния.

Набрать 20 здоровых доноров для обеспечения периферической крови. После того, как доноры подпишут информированное согласие, они завершат оценку и сбор периферической крови в соответствии с процедурной таблицей плана исследования.

После скрининга квалифицированных доноров необходимо как можно скорее провести монопексирование. Полное название коллекции мононуклеаров – коллекция мононуклеаров периферической крови. В этом исследовании разделение клеток крови будет использоваться для сбора мононуклеаров.

Моночастота: мониторинг ЭКГ проводился до и во время моночастоты и записывался один раз в час от начала до конца моночастоты. Время сбора должно своевременно фиксировать объем обращения, объем сбора и время сбора. Информацию о приготовлении отдельных образцов и Т-клеток Vγ9Vδ2 собирали и записывали. Если донор не дает согласия на дальнейшее использование его Т-клеток Vγ9Vδ2 в этом исследовании, исследование будет уничтожено в соответствии со стандартными процедурами, предписанными национальным законодательством.

Изначально планировалось включить не менее 15 пациентов со злокачественной глиомой головного мозга (IV степень по ВОЗ) с использованием стратегии поэтапного дозирования. Субъект 1 и 2, а также субъект 2 и 3 должны находиться под наблюдением с интервалом не менее 2 недель. Количество аллогенных Т-клеток Vγ9Vδ2 увеличивали при каждой дозе 1×107, 3×107, 1×108 и 3×108 для наблюдения за их переносимостью и безопасностью. Краткосрочную оценку безопасности проводили через 2-3 дня после каждого курса инфузии клеток. После лечения, в зависимости от количества успешно подготовленных аллогенных Т-клеток Vγ9Vδ2, врач-исследователь может принять решение о продолжении переливания клеток в течение нескольких курсов в зависимости от клинического состояния субъектов.

Планируется дальнейшее включение 10 пациентов со злокачественной глиомой головного мозга (IV степень по ВОЗ) для терапии по увеличению дозы в оптимальной дозе, полученной выше, для наблюдения за переносимостью и безопасностью. Один курс лечения каждые 4 недели, всего 3 курса. Краткосрочную оценку безопасности проводили через 2-3 дня после каждого курса инфузии клеток. После окончания 3 курсов количество успешно приготовленных Т-клеток Vγ9Vδ2 также может быть выбрано врачом-исследователем в соответствии с клиническим состоянием субъектов для продолжения переливания клеток в течение нескольких курсов. Пациенты, которым по какой-либо причине не удалось пройти хотя бы один курс прецизионного лечения после включения, были включены в группу внутреннего контроля, а пациенты, которые соответствовали критериям включения в это исследование, но не участвовали в этом исследовании, были включены в группу внешнего контроля. всего 25 дел.

Наблюдение проводилось через 30 дней, 2 месяца, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и 12 месяцев после первой реинфузии клеток или досрочного выхода из исследования, и эффективность оценивалась при каждом наблюдении.

Окончание исследования определялось как отзыв информированного согласия последним субъектом, прекращение лечения или выход из исследования, прекращение наблюдения или смерть, завершение 1 года наблюдения или досрочное прекращение исследования. в зависимости от того, что произошло раньше.

Исследование может быть прекращено досрочно в любое время по любой причине, зависящей от Спонсора. При необходимости субъекту следует как можно скорее посетить врача по окончании лечения.

4. Методы исследования. Программа терапии Т-клетками Vγ9Vδ2.

Это исследовательское клиническое исследование. Планируется привлечь 50 пациентов со злокачественной глиомой (IV степень по ВОЗ) в отделение нейрохирургии пекинской больницы Тяньтан для проведения одноцентрового открытого клинического исследования I фазы. Оценить безопасность, осуществимость и эффективность режима инфузии аллогенных Т-клеток Vγ9Vδ2 при лечении злокачественных глиом головного мозга (IV класс по ВОЗ).

Исследование состояло из двух фаз: фазы повышения дозы и фазы продления. В фазу подъема было включено не менее 15 пациентов со злокачественной глиомой головного мозга (IV степень по ВОЗ). В соответствии с дизайном 3+3 количество клеток, подходящих для имплантируемых капсул Ommaya для переливания клеток, увеличивали в соответствии с дозой 1x107, 3x107, 1x108 и 3x108 на дозу, чтобы наблюдать за ее переносимостью и безопасностью. В фазу расширения было включено 10 пациентов со злокачественной глиомой головного мозга (IV степень по ВОЗ), и терапия с увеличением дозы проводилась в соответствии с оптимальной дозой, полученной в фазе подъема, для наблюдения за ее переносимостью и безопасностью. Один курс лечения каждые 4 недели, всего 3 курса. Т-клетки Vγ9Vδ2 вводили в желудочек или желудочек один раз в неделю в течение первых трех недель и наблюдали на четвертой неделе. У некоторых пациентов лучевая терапия или другие химиотерапевтические препараты (например, темозоломид) могут комбинироваться на 4-й неделе.

Исследование представляло собой одноцентровое интервенционное клиническое исследование I фазы. Общее исследование проводилось в два этапа:

1. Фаза подъема: первоначально планировалось включить в исследование не менее 15 пациентов со злокачественной глиомой (IV степень по ВОЗ). Согласно схеме 3+3 количество переливаемых клеток последовательно увеличивали в соответствии с дозами 1х107, 3х107, 1х108 и 3х108 на дозу для наблюдения за переносимостью и безопасностью клеток.
2. Этап расширения: 10 пациентов со злокачественной глиомой головного мозга (IV степень по ВОЗ) планируется включить в терапию с расширением дозы в соответствии с оптимальной дозой, полученной на этапе восхождения, с целью наблюдения за ее переносимостью и безопасностью. Один курс лечения каждые 4 недели, всего 3 курса.