Badanie kliniczne allogenicznych komórek T Vγ9Vδ2 w leczeniu glejaka złośliwego mózgu (CSAγδTBMG)

Cel badania

1. Główny cel:

   Ocena bezpieczeństwa i wykonalności allogenicznej terapii komórkami T Vγ9Vδ2.

2. Cel drugorzędny:

   Ocena efektu terapeutycznego allogenicznych limfocytów T Vγ9Vδ2 na złośliwego glejaka mózgu (WHO IV).

3. Poznaj cele:

Aby zbadać ekspansję, infiltrację i trwałość limfocytów T Vγ9Vδ2 po ponownej infuzji. Badanie dynamiki immunologicznej limfocytów T Vγ9Vδ2 po reinfuzji. Zbadanie biomarkerów, które mogą przewidywać skuteczność kliniczną terapii komórkami T Vγ9Vδ2.

Zbadaj typy projektów, zasady i etapy testów

1. Projekt badania Jest to eksploracyjne badanie kliniczne. Planuje się zapisać 50 pacjentów z glejakiem złośliwym (stopień IV według WHO) na Oddziale Neurochirurgii Szpitala Tiantan w Pekinie w celu przeprowadzenia jednoośrodkowego, otwartego badania klinicznego I fazy z jedną ramieniem. Ocena bezpieczeństwa, wykonalności i skuteczności schematu infuzji allogenicznych limfocytów T Vγ9Vδ2 w leczeniu złośliwych glejaków mózgu (stopień IV według WHO).

   Badanie składało się z dwóch faz: fazy zwiększania dawki i fazy przedłużenia. Do fazy wspinania włączono co najmniej 15 pacjentów ze złośliwym glejakiem mózgu (stopień IV według WHO). Zgodnie z projektem 3+3 objętość transfuzji komórek sukcesywnie zwiększano w dawkach 1x107, 3x107, 1x108 i 3x108 na dawkę, aby sprawdzić jej tolerancję i bezpieczeństwo. Do fazy ekspansji włączono 10 pacjentów ze złośliwym glejakiem mózgu (stopień IV według WHO) i przeprowadzono terapię polegającą na zwiększaniu dawki zgodnie z optymalną dawką uzyskaną w fazie wspinaczki, aby sprawdzić jej tolerancję i bezpieczeństwo. Jeden cykl leczenia co 4 tygodnie, w sumie 3 kursy. Jednocześnie do grupy kontroli wewnętrznej włączono pacjentów, którzy z jakiejkolwiek przyczyny po włączeniu do badania nie ukończyli przynajmniej jednego cyklu leczenia precyzyjnego, a do grupy kontroli wewnętrznej włączono pacjentów, którzy spełniali kryteria przyjęcia do tego badania, ale nie brali w nim udziału. zewnętrzną grupę kontrolną, w sumie 25 przypadków.

2. Wielkość próby i plan badań Po podpisaniu formularza świadomej zgody (ICF) uczestnicy przejdą ocenę okresu przesiewowego zgodnie z arkuszem procesu planu badania. W zależności od konkretnego stanu pacjenta można zastosować chemioterapię temozolomidem.

Zrekrutuj 20 zdrowych dawców, którzy będą dostarczać krew obwodową. Po podpisaniu świadomej zgody dawcy dokonają oceny i pobrania krwi obwodowej zgodnie z tabelą postępowania zawartą w planie badania.

Po sprawdzeniu kwalifikowanych dawców należy jak najszybciej umówić się na monopexing. Pełna nazwa kolekcji komórek jednojądrzastych to kolekcja komórek jednojądrzastych krwi obwodowej. W tym badaniu do pobierania komórek jednojądrzastych zostanie zastosowana separacja komórek krwi.

Monoczęstotliwość: Monitorowanie EKG przeprowadzono przed i w trakcie monoczęstotliwości i rejestrowano raz na godzinę od początku do końca monoczęstotliwości. W czasie zbiórki należy rejestrować w odpowiednim czasie wielkość nakładu, wielkość zbiórki i czas zbiórki. Zebrano i zarejestrowano informacje dotyczące przygotowania pojedynczych próbek i limfocytów T Vγ9Vδ2. Jeżeli dawca nie wyrazi zgody na dalsze wykorzystanie swoich limfocytów T Vγ9Vδ2 w tym badaniu, badanie zostanie zniszczone zgodnie ze standardowymi procedurami przewidzianymi w prawie krajowym.

Początkowo planowano włączenie co najmniej 15 pacjentów ze złośliwym glejakiem mózgu (stopień IV według WHO) przy zastosowaniu strategii dawkowania zróżnicowanego. Pacjenci 1 i 2 oraz pacjenci 2 i 3 muszą być monitorowani w odstępie co najmniej 2 tygodni. Liczbę allogenicznych komórek T Vγ9Vδ2 zwiększano przy każdej dawce 1×107, 3×107, 1×108 i 3x108, aby sprawdzić ich tolerancję i bezpieczeństwo. Krótkoterminową ocenę bezpieczeństwa przeprowadzono 2-3 dni po każdym cyklu wlewu komórek. Po leczeniu, w zależności od liczby pomyślnie przygotowanych allogenicznych limfocytów T Vγ9Vδ2, lekarz prowadzący badanie może zdecydować o kontynuowaniu transfuzji komórek w wielu cyklach, w zależności od stanu klinicznego pacjentów.

Planuje się dalsze włączenie 10 pacjentów ze złośliwym glejakiem mózgu (stopień IV według WHO) do terapii polegającej na zwiększaniu dawki optymalnej dawki uzyskanej powyżej w celu sprawdzenia tolerancji i bezpieczeństwa. Jeden cykl leczenia co 4 tygodnie, w sumie 3 kursy. Krótkoterminową ocenę bezpieczeństwa przeprowadzono 2-3 dni po każdym cyklu wlewu komórek. Po zakończeniu 3 kursów lekarz prowadzący może także wybrać liczbę pomyślnie przygotowanych limfocytów T Vγ9Vδ2 na podstawie stanu klinicznego uczestników, aby kontynuować transfuzję komórek przez wiele kursów. Do grupy kontroli wewnętrznej włączono pacjentów, którzy z jakiejkolwiek przyczyny po włączeniu nie ukończyli przynajmniej jednego cyklu leczenia precyzyjnego, a do grupy kontroli zewnętrznej włączono pacjentów, którzy spełniali kryteria przyjęcia do tego badania, ale nie brali w nim udziału, łącznie 25 przypadków.

Kontrolę przeprowadzono po 30 dniach, 2 miesiącach, 3 miesiącach, 6 miesiącach, 9 miesiącach i 12 miesiącach po pierwszej ponownej infuzji komórek lub wczesnym wycofaniu z badania, a skuteczność oceniano podczas każdej wizyty kontrolnej.

Zakończenie badania definiowano jako wycofanie świadomej zgody przez ostatniego uczestnika, zakończenie leczenia lub wycofanie się z badania, utratę obserwacji lub śmierć, zakończenie 1 roku obserwacji lub wcześniejsze zakończenie badania, cokolwiek nastąpi pierwsze.

Okres próbny może zostać zakończony przedwcześnie w dowolnym momencie z dowolnej przyczyny leżącej po stronie Sponsora. Jeśli to konieczne, pacjent powinien odbyć wizytę końcową leczenia tak szybko, jak to możliwe.

4. Metody badawcze Program terapii komórkami T Vγ9Vδ2

Jest to eksploracyjne badanie kliniczne. Planuje się zapisać 50 pacjentów z glejakiem złośliwym (stopień IV według WHO) na Oddziale Neurochirurgii Szpitala Tiantan w Pekinie w celu przeprowadzenia jednoośrodkowego, otwartego badania klinicznego I fazy z jedną ramieniem. Ocena bezpieczeństwa, wykonalności i skuteczności schematu infuzji allogenicznych limfocytów T Vγ9Vδ2 w leczeniu złośliwych glejaków mózgu (stopień IV według WHO).

Badanie składało się z dwóch faz: fazy zwiększania dawki i fazy przedłużenia. Do fazy wspinania włączono co najmniej 15 pacjentów ze złośliwym glejakiem mózgu (stopień IV według WHO). Zgodnie z projektem 3+3, ilość komórek odpowiednich do wszczepialnych kapsułek Ommaya do transfuzji komórek zwiększono w zależności od dawki 1x107, 3x107, 1x108 i 3x108 na dawkę, aby sprawdzić jej tolerancję i bezpieczeństwo. Do fazy ekspansji włączono 10 pacjentów ze złośliwym glejakiem mózgu (stopień IV według WHO) i przeprowadzono terapię polegającą na zwiększaniu dawki zgodnie z optymalną dawką uzyskaną w fazie wspinaczki, aby sprawdzić jej tolerancję i bezpieczeństwo. Jeden cykl leczenia co 4 tygodnie, w sumie 3 kursy. Komórki T Vγ9Vδ2 wstrzykiwano do komory lub komory raz w tygodniu przez pierwsze trzy tygodnie i obserwowano w czwartym tygodniu. U niektórych pacjentów radioterapię lub inne leki chemioterapeutyczne (takie jak temozolomid) można włączyć w 4. tygodniu.

Badanie było jednoramiennym, jednoośrodkowym badaniem klinicznym I fazy interwencyjnej. Ogólne badanie przeprowadzono w dwóch etapach:

1. Faza wzlotowa: Początkowo planowano włączenie do badania co najmniej 15 pacjentów z glejakiem złośliwym (stopień IV według WHO). Zgodnie z projektem 3+3 ilość transfuzji komórek zwiększano sukcesywnie w dawkach 1x107, 3x107, 1x108 i 3x108 na dawkę, aby sprawdzić tolerancję i bezpieczeństwo komórek.
2. Etap ekspansji: Planuje się zakwalifikowanie 10 pacjentów ze złośliwym glejakiem mózgu (stopień IV według WHO) do terapii polegającej na zwiększaniu dawki według optymalnej dawki uzyskanej w fazie wspinaczki, w celu sprawdzenia jej tolerancji i bezpieczeństwa. Jeden cykl leczenia co 4 tygodnie, w sumie 3 kursy.