Klinisk undersøgelse af allogene Vγ9Vδ2 T-celler i behandlingen af ​​malignt hjernegliom (CSAγδTBMG)

Forskningsformål

1. Hovedformål:

   At evaluere sikkerheden og gennemførligheden af ​​allogen Vγ9Vδ2 T-celleterapi.

2. Sekundært formål:

   For at evaluere den terapeutiske effekt af allogene Vγ9Vδ2 T-celler på malignt gliom i hjernen (WHO IV).

3. Udforsk mål:

For at undersøge udvidelsen, infiltrationen og persistensen af ​​Vγ9Vδ2 T-celler efter reinfusion. At undersøge den immunologiske dynamik af Vγ9Vδ2 T-celler efter reinfusion. At udforske biomarkører, der kan forudsige den kliniske effekt af Vγ9Vδ2 T-celleterapi.

Undersøg designtyper, principper og testtrin

1. Forskningsdesign Dette er et eksplorativt klinisk forsøg. Det er planlagt at indskrive 50 patienter med malignt gliom (WHO Grade IV) i afdelingen for neurokirurgi på Beijing Tiantan Hospital for at udføre et enkelt-center, enkeltarmet åbent fase I klinisk forsøg. For at evaluere sikkerheden, gennemførligheden og effektiviteten af ​​allogen Vγ9Vδ2 T-celle-infusionsregime til behandling af maligne hjernegliomer (WHO Grade IV).

   Forsøget bestod af to faser: dosisstigningsfase og forlængelsesfase. Mindst 15 patienter med malignt hjernegliom (WHO Grade IV) blev indskrevet i klatrefasen. Ifølge 3+3-designet blev celletransfusionsvolumenet successivt øget i henhold til doserne på 1x107, 3x107, 1x108 og 3x108 pr. dosis for at observere dets tolerabilitet og sikkerhed. I ekspansionsfasen blev 10 patienter med malignt hjernegliom (WHO grad IV) indskrevet, og dosisudvidelsesterapi blev udført i henhold til den optimale dosis opnået i klatrefasen for at observere dets tolerabilitet og sikkerhed. Et behandlingsforløb hver 4. uge, i alt 3 forløb. Samtidig blev patienter, der af en eller anden grund ikke gennemførte mindst ét ​​præcisionsbehandlingsforløb efter tilmelding, inkluderet i den interne kontrolgruppe, og patienter, der opfyldte optagelseskriterierne for denne undersøgelse, men ikke deltog i denne undersøgelse, blev inkluderet i den eksterne kontrolgruppe, med i alt 25 sager.

2. Prøvestørrelse og forskningsplan Efter at have underskrevet den informerede samtykkeformular (ICF), vil forsøgspersonerne gennemføre screeningsperiodens vurdering i henhold til procesplanen for forsøgsplanen. Patienter kan kombineres med kemoterapilægemidlet temozolomid alt efter den specifikke tilstand.

Rekrutter 20 sunde donorer til at give perifert blod. Efter at donorerne har underskrevet det informerede samtykke, vil de fuldføre evalueringen og indsamlingen af ​​perifert blod i henhold til proceduretabellen i forsøgsplanen.

Efter screening af kvalificerede donorer er det nødvendigt at arrangere monopexing så hurtigt som muligt. Det fulde navn på mononukleær celleindsamling er perifert blod mononukleær celleindsamling. I denne undersøgelse vil blodcelleadskillelse blive brugt til mononukleær celleopsamling.

Monofrekvens: EKG-monitorering blev udført før og under monofrekvens, og blev optaget en gang i timen fra begyndelsen til slutningen af ​​monofrekvensen. Afhentningstidspunktet skal registrere cirkulationsmængde, indsamlingsmængde og afhentningstidspunkt rettidigt. Information om fremstilling af enkeltprøver og Vγ9Vδ2 T-celler blev indsamlet og registreret. Hvis donoren ikke giver sit samtykke til fortsat brug af sine Vγ9Vδ2 T-celler i denne undersøgelse, vil undersøgelsen blive destrueret i overensstemmelse med standardprocedurerne foreskrevet af national lovgivning.

Mindst 15 patienter med malignt hjernegliom (WHO Grade IV) var oprindeligt planlagt til at blive indskrevet ved hjælp af en forskudt doseringsstrategi. Forsøgsperson 1 og 2 og forsøgsperson 2 og 3 skal monitoreres med mindst 2 ugers mellemrum. Antallet af allogene Vγ9Vδ2 T-celler blev øget ved hver dosis på 1x107, 3x107, 1x108 og 3x108 for at observere deres tolerance og sikkerhed. Korttidssikkerhedsevaluering blev udført 2-3 dage efter hvert celleinfusionsforløb. Efter behandlingen kan undersøgelseslægen i henhold til antallet af succesfuldt fremstillede allogene Vγ9Vδ2 T-celler vælge at fortsætte med at give celletransfusion i flere forløb i henhold til forsøgspersonernes kliniske tilstand.

Yderligere indskrivning af 10 patienter med malignt hjernegliom (WHO Grade IV) er planlagt til dosisforlængelsebehandling ved den optimale dosis opnået ovenfor for at observere tolerabilitet og sikkerhed. Et behandlingsforløb hver 4. uge, i alt 3 forløb. Korttidssikkerhedsevaluering blev udført 2-3 dage efter hvert celleinfusionsforløb. Efter afslutningen af ​​3 forløb kan antallet af vellykket fremstillede Vγ9Vδ2 T-celler også vælges af forskningslægen i henhold til forsøgspersonernes kliniske tilstand for at fortsætte med at give celletransfusion i flere forløb. Patienter, der af en eller anden grund ikke gennemførte mindst ét ​​præcisionsbehandlingsforløb efter tilmelding, blev inkluderet i den interne kontrolgruppe, og patienter, der opfyldte optagelseskriterierne for denne undersøgelse, men ikke deltog i denne undersøgelse, blev inkluderet i den eksterne kontrolgruppe. med i alt 25 sager.

Opfølgning blev udført 30 dage, 2 måneder, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder efter den første cellereinfusion eller tidlig tilbagetrækning fra undersøgelsen, og effektiviteten blev vurderet ved hver opfølgning.

Afslutningen af ​​forsøget blev defineret som tilbagetrækning af informeret samtykke fra den sidste forsøgsperson, ophør af behandling eller tilbagetrækning fra forsøget, tab af opfølgning eller død, afslutning af 1 års opfølgning eller tidlig afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der skete først.

Prøven kan til enhver tid afsluttes før tid af enhver årsag, der kan tilskrives sponsoren. Hvis det er nødvendigt, skal forsøgspersonen have et afslutningsbesøg hurtigst muligt.

4. Forskningsmetoder Vγ9Vδ2 T-celleterapiprogram

Dette er et eksplorativt klinisk forsøg. Det er planlagt at indskrive 50 patienter med malignt gliom (WHO Grade IV) i afdelingen for neurokirurgi på Beijing Tiantan Hospital for at udføre et enkelt-center, enkeltarmet åbent fase I klinisk forsøg. For at evaluere sikkerheden, gennemførligheden og effektiviteten af ​​allogen Vγ9Vδ2 T-celle-infusionsregime til behandling af maligne hjernegliomer (WHO Grade IV).

Forsøget bestod af to faser: dosisstigningsfase og forlængelsesfase. Mindst 15 patienter med malignt hjernegliom (WHO Grade IV) blev indskrevet i klatrefasen. I henhold til 3+3-designet blev mængden af ​​celler egnet til implanterbare Ommaya-kapsler til celletransfusion øget i overensstemmelse med dosis på 1x107, 3x107, 1x108 og 3x108 pr. dosis for at observere dets tolerabilitet og sikkerhed. I ekspansionsfasen blev 10 patienter med malignt hjernegliom (WHO grad IV) indskrevet, og dosisudvidelsesterapi blev udført i henhold til den optimale dosis opnået i klatrefasen for at observere dets tolerabilitet og sikkerhed. Et behandlingsforløb hver 4. uge, i alt 3 forløb. Vy9Vδ2 T-celler blev injiceret i ventriklen eller ventriklen en gang om ugen i de første tre uger og observeret i den fjerde uge. Hos nogle patienter kan strålebehandling eller andre kemoterapimidler (såsom temozolomid) kombineres i uge 4.

Undersøgelsen var en enkelt-arm, enkelt-center intervention fase I klinisk undersøgelse. Den overordnede undersøgelse blev udført i to trin:

1. Op ad bakke: Mindst 15 patienter med malignt gliom (WHO Grade IV) var oprindeligt planlagt til at blive indskrevet. Ifølge 3+3-designet blev mængden af ​​celletransfusion øget successivt i henhold til doserne på 1x107, 3x107, 1x108 og 3x108 pr. dosis for at observere cellernes tolerance og sikkerhed.
2. Ekspansionsstadium: 10 patienter med malignt hjernegliom (WHO Grade IV) er planlagt til at blive indskrevet til dosisudvidelsesterapi i henhold til den optimale dosis opnået i klatrestadiet for at observere dets tolerabilitet og sikkerhed. Et behandlingsforløb hver 4. uge, i alt 3 forløb.