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Klinische Studie allogener Vγ9Vδ2-T-Zellen bei der Behandlung von malignen Gliomen des Gehirns (CSAγδTBMG)

1. Mai 2024 aktualisiert von: Beijing Tiantan Hospital
Der primäre bösartige Tumor des Gehirns ist der erste tödliche Tumor bei Kindern und jungen Erwachsenen. Die Behandlung ist begrenzt und die Prognose der Patienten ist schlecht. Nach der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation wird das Glioblastom in Gliome vom Grad II, III und IV unterteilt; Je höher der Malignitätsgrad, desto schlechter ist das klinische Ergebnis. Zu den bösartigsten, tödlichsten und häufigsten Tumorarten gehören das supratentorielle Glioblastom, das diffuse endopontine Gliom (DIPG), das Medulloblastom und das Ependymom. Seine hohe Bösartigkeit äußert sich hauptsächlich in drei Aspekten: extrem schnelles Wachstum und offensichtliche Invasion; Der Vorgang ist nicht einfach, alles zu entfernen; Der Tumor neigt zu Rezidiven und disseminierter Implantation. Es kann bei Kindern und Erwachsenen jeden Alters auftreten. Derzeit ist eine Operation in Kombination mit einer Radiochemotherapie die Hauptbehandlung, die therapeutische Wirkung ist jedoch nicht gut. Studien haben gezeigt, dass Glioblastome, der häufigste primäre bösartige Hirntumor bei Erwachsenen, nach Standardoperationen, Strahlentherapie und Chemotherapie eine mittlere Überlebenszeit von weniger als 15 Monaten haben und die Gesamtüberlebensrate nach fünf Jahren nur 5,4 % beträgt. Selbst nach Erhalt neuer und teurer Tumorbehandlungsfelder beträgt die mittlere Überlebenszeit weniger als 21 Monate. Die mittlere Überlebenszeit von DIPG-Patienten beträgt im Allgemeinen weniger als 1 Jahr und die 5-Jahres-Überlebensrate beträgt weniger als 5 %. Die durchschnittliche 5-Jahres-Überlebensrate von Medulloblastomen und anaplastischen Ependymomen beträgt 40–60 %. Innovative Behandlungsmethoden sind dringend erforderlich. Die auf Vγ9Vδ2-T-Zellen basierende Immuntherapie hat sich in den letzten Jahren zu einer vielversprechenden Forschungsrichtung entwickelt. Seine einzigartige Phosphin-Antigen-Erkennung hängt nicht vom Haupthistokompatibilitätskomplex (MHC) ab, ist leicht zu allotransplantieren und bietet weitere Vorteile. Damit ist es eine der vielversprechendsten Zelltherapien. Gehirngliome weisen einen abnormalen Cholesterinstoffwechsel und eine Ansammlung von Phosphinantigenen auf, was von Vγ9Vδ2-T-Zellen leicht erkannt wird. Daher ist die klinische Erforschung von Vγ9Vδ2-T-Zellen zur Behandlung von Gliomen sowohl für die wissenschaftliche als auch für die klinische Gemeinschaft von großer Bedeutung.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Forschungszweck

  1. Hauptzweck:

    Bewertung der Sicherheit und Durchführbarkeit einer allogenen Vγ9Vδ2-T-Zelltherapie.

  2. Sekundärer Zweck:

    Bewertung der therapeutischen Wirkung allogener Vγ9Vδ2-T-Zellen auf maligne Gliome des Gehirns (WHO IV).

  3. Ziele erkunden:

Es sollte die Expansion, Infiltration und Persistenz von Vγ9Vδ2 T-Zellen nach Reinfusion untersucht werden. Untersuchung der immunologischen Dynamik von Vγ9Vδ2-T-Zellen nach Reinfusion. Untersuchung von Biomarkern, die die klinische Wirksamkeit der Vγ9Vδ2-T-Zelltherapie vorhersagen könnten.

Recherchieren Sie Designtypen, Prinzipien und Testschritte

  1. Forschungsdesign Dies ist eine explorative klinische Studie. Es ist geplant, 50 Patienten mit malignem Gliom (WHO-Grad IV) in die Abteilung für Neurochirurgie des Pekinger Tiantan-Krankenhauses aufzunehmen, um eine einzentrische, einarmige offene klinische Phase-I-Studie durchzuführen. Bewertung der Sicherheit, Durchführbarkeit und Wirksamkeit eines allogenen Vγ9Vδ2-T-Zell-Infusionsschemas bei der Behandlung von malignen Hirngliomen (WHO-Grad IV).

    Der Versuch bestand aus zwei Phasen: der Dosiserhöhungsphase und der Verlängerungsphase. Mindestens 15 Patienten mit malignem Hirngliom (WHO-Grad IV) wurden in die Kletterphase aufgenommen. Gemäß dem 3+3-Design wurde das Zelltransfusionsvolumen sukzessive entsprechend den Dosen 1x107, 3x107, 1x108 und 3x108 pro Dosis erhöht, um die Verträglichkeit und Sicherheit zu prüfen. In der Expansionsphase wurden 10 Patienten mit malignem Hirngliom (WHO-Grad IV) aufgenommen und eine Dosiserweiterungstherapie entsprechend der in der Aufstiegsphase erhaltenen optimalen Dosis durchgeführt, um deren Verträglichkeit und Sicherheit zu prüfen. Eine Kur alle 4 Wochen, insgesamt 3 Kuren. Gleichzeitig wurden Patienten, die aus irgendeinem Grund nach der Aufnahme mindestens eine Präzisionsbehandlung nicht abgeschlossen hatten, in die interne Kontrollgruppe aufgenommen, und Patienten, die die Zulassungskriterien dieser Studie erfüllten, aber nicht an dieser Studie teilnahmen, wurden in die interne Kontrollgruppe aufgenommen die externe Kontrollgruppe mit insgesamt 25 Fällen.

  2. Stichprobengröße und Forschungsplan Nach der Unterzeichnung des Formulars zur Einwilligung nach Aufklärung (ICF) schließen die Probanden die Beurteilung des Screening-Zeitraums gemäß dem Prozessblatt des Versuchsplans ab. Patienten können je nach Krankheitsbild mit dem Chemotherapeutikum Temozolomid kombiniert werden.

Rekrutieren Sie 20 gesunde Spender für die Bereitstellung von peripherem Blut. Nachdem die Spender die Einverständniserklärung unterzeichnet haben, schließen sie die Auswertung und Entnahme von peripherem Blut gemäß der Verfahrenstabelle des Studienplans ab.

Nach der Überprüfung qualifizierter Spender ist es notwendig, so schnell wie möglich ein Monopexing zu veranlassen. Der vollständige Name der Sammlung mononukleärer Zellen lautet Sammlung mononukleärer Zellen aus peripherem Blut. In dieser Studie wird die Blutzelltrennung zur Sammlung mononukleärer Zellen verwendet.

Monofrequenz: Die EKG-Überwachung wurde vor und während der Monofrequenz durchgeführt und vom Beginn bis zum Ende der Monofrequenz einmal pro Stunde aufgezeichnet. Die Sammelzeit muss die Umlaufmenge, das Sammelvolumen und die Sammelzeit zeitnah erfassen. Informationen zur Vorbereitung einzelner Proben und Vγ9Vδ2-T-Zellen wurden gesammelt und aufgezeichnet. Wenn der Spender der weiteren Verwendung seiner Vγ9Vδ2-T-Zellen in dieser Studie nicht zustimmt, wird die Studie gemäß den im nationalen Recht vorgeschriebenen Standardverfahren vernichtet.

Ursprünglich war die Aufnahme von mindestens 15 Patienten mit malignem Hirngliom (WHO-Grad IV) mit einer gestaffelten Dosierungsstrategie geplant. Proband 1 und 2 sowie Proband 2 und 3 müssen im Abstand von mindestens 2 Wochen überwacht werden. Die Anzahl allogener Vγ9Vδ2-T-Zellen wurde bei jeder Dosis von 1×107, 3×107, 1×108 und 3×108 erhöht, um ihre Verträglichkeit und Sicherheit zu beobachten. Die kurzfristige Sicherheitsbewertung wurde 2–3 Tage nach jedem Zellinfusionszyklus durchgeführt. Nach der Behandlung kann der Studienarzt je nach Anzahl der erfolgreich vorbereiteten allogenen Vγ9Vδ2-T-Zellen entscheiden, die Zelltransfusion je nach klinischem Zustand der Probanden über mehrere Zyklen fortzusetzen.

Die weitere Aufnahme von 10 Patienten mit malignem Hirngliom (WHO-Grad IV) ist für eine Dosisverlängerungstherapie mit der oben ermittelten optimalen Dosis geplant, um Verträglichkeit und Sicherheit zu prüfen. Eine Kur alle 4 Wochen, insgesamt 3 Kuren. Die kurzfristige Sicherheitsbewertung wurde 2–3 Tage nach jedem Zellinfusionszyklus durchgeführt. Nach Abschluss von 3 Kursen kann der Forschungsarzt die Anzahl der erfolgreich vorbereiteten Vγ9Vδ2-T-Zellen auch entsprechend dem klinischen Zustand der Probanden auswählen, um weiterhin Zelltransfusionen über mehrere Kurse durchzuführen. Patienten, die nach der Aufnahme aus irgendeinem Grund mindestens eine Präzisionsbehandlung nicht abgeschlossen hatten, wurden in die interne Kontrollgruppe aufgenommen, und Patienten, die die Zulassungskriterien dieser Studie erfüllten, aber nicht an dieser Studie teilnahmen, wurden in die externe Kontrollgruppe aufgenommen. mit insgesamt 25 Fällen.

Die Nachuntersuchungen wurden 30 Tage, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate und 12 Monate nach der ersten Zellreinfusion oder dem frühen Ausstieg aus der Studie durchgeführt und die Wirksamkeit bei jeder Nachuntersuchung beurteilt.

Das Ende der Studie wurde definiert als Widerruf der Einwilligung nach Aufklärung durch den letzten Probanden, Beendigung der Behandlung oder Rückzug aus der Studie, Verlust der Nachbeobachtung oder Tod, Abschluss einer Nachbeobachtungszeit von einem Jahr oder vorzeitiger Abbruch der Studie. je nachdem, was zuerst eintrat.

Die Testversion kann jederzeit aus einem vom Sponsor zu vertretenden Grund vorzeitig beendet werden. Falls erforderlich, sollte der Proband so bald wie möglich einen Besuch am Ende der Behandlung erhalten.

4. Forschungsmethoden Vγ9Vδ2 T-Zelltherapieprogramm

Dies ist eine explorative klinische Studie. Es ist geplant, 50 Patienten mit malignem Gliom (WHO-Grad IV) in die Abteilung für Neurochirurgie des Pekinger Tiantan-Krankenhauses aufzunehmen, um eine einzentrische, einarmige offene klinische Phase-I-Studie durchzuführen. Bewertung der Sicherheit, Durchführbarkeit und Wirksamkeit eines allogenen Vγ9Vδ2-T-Zell-Infusionsschemas bei der Behandlung von malignen Hirngliomen (WHO-Grad IV).

Der Versuch bestand aus zwei Phasen: der Dosiserhöhungsphase und der Verlängerungsphase. Mindestens 15 Patienten mit malignem Hirngliom (WHO-Grad IV) wurden in die Kletterphase aufgenommen. Gemäß dem 3+3-Design wurde die Menge an Zellen, die für implantierbare Ommaya-Kapseln zur Zelltransfusion geeignet ist, entsprechend der Dosis von 1x107, 3x107, 1x108 und 3x108 pro Dosis erhöht, um deren Verträglichkeit und Sicherheit zu gewährleisten. In der Expansionsphase wurden 10 Patienten mit malignem Hirngliom (WHO-Grad IV) aufgenommen und eine Dosiserweiterungstherapie entsprechend der in der Aufstiegsphase erhaltenen optimalen Dosis durchgeführt, um deren Verträglichkeit und Sicherheit zu prüfen. Eine Kur alle 4 Wochen, insgesamt 3 Kuren. Vγ9Vδ2-T-Zellen wurden in den ersten drei Wochen einmal pro Woche in den Ventrikel oder die Herzkammer injiziert und in der vierten Woche beobachtet. Bei einigen Patienten können in Woche 4 Strahlentherapie oder andere Chemotherapeutika (wie Temozolomid) kombiniert werden.

Bei der Studie handelte es sich um eine einarmige, monozentrische Interventionsstudie der Phase I. Die Gesamtstudie erfolgte in zwei Schritten:

  1. Steigende Phase: Ursprünglich war die Aufnahme von mindestens 15 Patienten mit malignem Gliom (WHO-Grad IV) geplant. Gemäß dem 3+3-Design wurde die Menge der Zelltransfusion sukzessive entsprechend den Dosen von 1x107, 3x107, 1x108 und 3x108 pro Dosis erhöht, um die Verträglichkeit und Sicherheit der Zellen zu beobachten.
  2. Expansionsphase: Es ist geplant, 10 Patienten mit malignem Gehirngliom (WHO-Grad IV) für eine Dosiserweiterungstherapie entsprechend der in der Kletterphase erhaltenen optimalen Dosis aufzunehmen, um deren Verträglichkeit und Sicherheit zu beobachten. Eine Kur alle 4 Wochen, insgesamt 3 Kuren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

25

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100070
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Tao Sun

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit klinisch diagnostiziertem malignen Hirngliom in einem wichtigen Strukturbereich (WHO-Grad IV);
  • Patienten mit schlechter postoperativer Wirkung oder ineffektiven Leitlinien für die konventionelle Behandlung
  • Alter ≥4 Jahre, männlich oder weiblich;
  • KPS-Wert ≥70;
  • Normale Knochenmarkreservefunktion und normale Leber- und Nierenfunktion (wie durch die folgenden Labortests vor der ersten Vγ9Vδ2-T-Zelltherapie nachgewiesen):
  • Neutrophilen-Absolutwert ≥ 1.500/mm3;
  • Hämoglobin 10 g/dl;
  • Thrombozytenzahl > 100.000/mm3;
  • Glutamat-Brenztraubentransaminase/Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase < 2,5 x ULN;
  • Serumkreatinin 1,5×ULN;
  • Gesamtbilirubinspiegel < 1,5 x ULN.
  • Keine offensichtlichen genetischen Erkrankungen;
  • Normale Herzfunktion, Herzauswurfindex > 55 %;
  • Geeignet für die Implantation der Ommaya-Kapsel in den Ventrikel oder Hohlraum;
  • Keine Blutungs- und Gerinnungsstörungen;
  • Frauen im gebärfähigen Alter (15–49 Jahre) müssen sich innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung einem negativen Schwangerschaftstest unterziehen und während des klinischen Studienzeitraums sowie innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Zelltransfusion Verhütungsmittel anwenden;
  • Unterschreiben Sie die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere und stillende Frauen;
  • Organversagen;
  • Herz: Grad III und Grad IV;
  • Leber: Stufe C der Child-Turcotte-Leberfunktionsskala;
  • Niere: Nierenversagen und Urämiestadium;
  • Lunge: Symptome eines schweren Atemversagens;
  • Gehirn: Eine Person mit einer Bewusstseinsstörung.
  • Patienten mit einer Organtransplantation in der Vorgeschichte;
  • Unkontrollierbare Infektionskrankheiten oder andere schwere Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Infektionen (z. B. HIV-positiv), Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Psychosen oder ein restriktives soziales Umfeld oder etwas, das der behandelnde Arzt als unvorhersehbares Risiko ansieht;
  • Patienten mit systemischer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche;
  • Patienten mit allergischer Konstitution;
  • Verwendung systemischer Steroidmedikamente;
  • Sie haben eine chronische Krankheit, die den Einsatz von Immunmitteln oder einer Hormontherapie erfordert;
  • Vorherige Behandlung mit einer anderen Immunzelle;
  • In den letzten 30 Tagen an anderen klinischen Studien teilgenommen haben;
  • Die Forscher glauben, dass andere Gründe für klinische Studien nicht geeignet sind

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Bewertung der Sicherheit und Durchführbarkeit einer allogenen Vγ9Vδ2-T-Zelltherapie.
Der Versuch bestand aus zwei Phasen: der Dosiserhöhungsphase und der Verlängerungsphase. Mindestens 15 Patienten mit malignem Hirngliom (WHO-Grad IV) wurden in die Kletterphase aufgenommen. Gemäß dem 3+3-Design wurde die Menge an Zellen, die für implantierbare Ommaya-Kapseln zur Zelltransfusion geeignet ist, entsprechend der Dosis von 1x107, 3x107, 1x108 und 3x108 pro Dosis erhöht, um deren Verträglichkeit und Sicherheit zu gewährleisten. In der Expansionsphase wurden 10 Patienten mit malignem Hirngliom (WHO-Grad IV) aufgenommen und eine Dosiserweiterungstherapie entsprechend der in der Aufstiegsphase erhaltenen optimalen Dosis durchgeführt, um deren Verträglichkeit und Sicherheit zu prüfen. Eine Kur alle 4 Wochen, insgesamt 3 Kuren. Vγ9Vδ2-T-Zellen wurden in den ersten drei Wochen einmal pro Woche in den Ventrikel oder die Herzkammer injiziert und in der vierten Woche beobachtet. Bei einigen Patienten können in Woche 4 Strahlentherapie oder andere Chemotherapeutika (wie Temozolomid) kombiniert werden.
Biologisch: Vγ9Vδ2 T-Zelle
Der Versuch bestand aus zwei Phasen: der Dosiserhöhungsphase und der Verlängerungsphase. Mindestens 15 Patienten mit malignem Hirngliom (WHO-Grad IV) wurden in die Kletterphase aufgenommen. Gemäß dem 3+3-Design wurde die Menge an Zellen, die für implantierbare Ommaya-Kapseln zur Zelltransfusion geeignet ist, entsprechend der Dosis von 1x107, 3x107, 1x108 und 3x108 pro Dosis erhöht, um deren Verträglichkeit und Sicherheit zu gewährleisten. In der Expansionsphase wurden 10 Patienten mit malignem Hirngliom (WHO-Grad IV) aufgenommen und eine Dosiserweiterungstherapie entsprechend der in der Aufstiegsphase erhaltenen optimalen Dosis durchgeführt, um deren Verträglichkeit und Sicherheit zu prüfen. Eine Kur alle 4 Wochen, insgesamt 3 Kuren. Vγ9Vδ2-T-Zellen wurden in den ersten drei Wochen einmal pro Woche in den Ventrikel oder die Herzkammer injiziert und in der vierten Woche beobachtet. Bei einigen Patienten können in Woche 4 Strahlentherapie oder andere Chemotherapeutika (wie Temozolomid) kombiniert werden.
Experimental: Um die therapeutische Wirkung allogener Vγ9Vδ2-T-Zellen auf maligne Gliome des Gehirns zu bewerten
Der Versuch bestand aus zwei Phasen: der Dosiserhöhungsphase und der Verlängerungsphase. Mindestens 15 Patienten mit malignem Hirngliom (WHO-Grad IV) wurden in die Kletterphase aufgenommen. Gemäß dem 3+3-Design wurde die Menge an Zellen, die für implantierbare Ommaya-Kapseln zur Zelltransfusion geeignet ist, entsprechend der Dosis von 1x107, 3x107, 1x108 und 3x108 pro Dosis erhöht, um deren Verträglichkeit und Sicherheit zu gewährleisten. In der Expansionsphase wurden 10 Patienten mit malignem Hirngliom (WHO-Grad IV) aufgenommen und eine Dosiserweiterungstherapie entsprechend der in der Aufstiegsphase erhaltenen optimalen Dosis durchgeführt, um deren Verträglichkeit und Sicherheit zu prüfen. Eine Kur alle 4 Wochen, insgesamt 3 Kuren. Vγ9Vδ2-T-Zellen wurden in den ersten drei Wochen einmal pro Woche in den Ventrikel oder die Herzkammer injiziert und in der vierten Woche beobachtet. Bei einigen Patienten können in Woche 4 Strahlentherapie oder andere Chemotherapeutika (wie Temozolomid) kombiniert werden.
Biologisch: Vγ9Vδ2 T-Zelle
Der Versuch bestand aus zwei Phasen: der Dosiserhöhungsphase und der Verlängerungsphase. Mindestens 15 Patienten mit malignem Hirngliom (WHO-Grad IV) wurden in die Kletterphase aufgenommen. Gemäß dem 3+3-Design wurde die Menge an Zellen, die für implantierbare Ommaya-Kapseln zur Zelltransfusion geeignet ist, entsprechend der Dosis von 1x107, 3x107, 1x108 und 3x108 pro Dosis erhöht, um deren Verträglichkeit und Sicherheit zu gewährleisten. In der Expansionsphase wurden 10 Patienten mit malignem Hirngliom (WHO-Grad IV) aufgenommen und eine Dosiserweiterungstherapie entsprechend der in der Aufstiegsphase erhaltenen optimalen Dosis durchgeführt, um deren Verträglichkeit und Sicherheit zu prüfen. Eine Kur alle 4 Wochen, insgesamt 3 Kuren. Vγ9Vδ2-T-Zellen wurden in den ersten drei Wochen einmal pro Woche in den Ventrikel oder die Herzkammer injiziert und in der vierten Woche beobachtet. Bei einigen Patienten können in Woche 4 Strahlentherapie oder andere Chemotherapeutika (wie Temozolomid) kombiniert werden.
Experimental: Es sollte die Expansion, Infiltration und Persistenz von Vγ9Vδ2 T-Zellen nach Reinfusion untersucht werden.
Der Versuch bestand aus zwei Phasen: der Dosiserhöhungsphase und der Verlängerungsphase. Mindestens 15 Patienten mit malignem Hirngliom (WHO-Grad IV) wurden in die Kletterphase aufgenommen. Gemäß dem 3+3-Design wurde die Menge an Zellen, die für implantierbare Ommaya-Kapseln zur Zelltransfusion geeignet ist, entsprechend der Dosis von 1x107, 3x107, 1x108 und 3x108 pro Dosis erhöht, um deren Verträglichkeit und Sicherheit zu gewährleisten. In der Expansionsphase wurden 10 Patienten mit malignem Hirngliom (WHO-Grad IV) aufgenommen und eine Dosiserweiterungstherapie entsprechend der in der Aufstiegsphase erhaltenen optimalen Dosis durchgeführt, um deren Verträglichkeit und Sicherheit zu prüfen. Eine Kur alle 4 Wochen, insgesamt 3 Kuren. Vγ9Vδ2-T-Zellen wurden in den ersten drei Wochen einmal pro Woche in den Ventrikel oder die Herzkammer injiziert und in der vierten Woche beobachtet. Bei einigen Patienten können in Woche 4 Strahlentherapie oder andere Chemotherapeutika (wie Temozolomid) kombiniert werden.
Biologisch: Vγ9Vδ2 T-Zelle
Der Versuch bestand aus zwei Phasen: der Dosiserhöhungsphase und der Verlängerungsphase. Mindestens 15 Patienten mit malignem Hirngliom (WHO-Grad IV) wurden in die Kletterphase aufgenommen. Gemäß dem 3+3-Design wurde die Menge an Zellen, die für implantierbare Ommaya-Kapseln zur Zelltransfusion geeignet ist, entsprechend der Dosis von 1x107, 3x107, 1x108 und 3x108 pro Dosis erhöht, um deren Verträglichkeit und Sicherheit zu gewährleisten. In der Expansionsphase wurden 10 Patienten mit malignem Hirngliom (WHO-Grad IV) aufgenommen und eine Dosiserweiterungstherapie entsprechend der in der Aufstiegsphase erhaltenen optimalen Dosis durchgeführt, um deren Verträglichkeit und Sicherheit zu prüfen. Eine Kur alle 4 Wochen, insgesamt 3 Kuren. Vγ9Vδ2-T-Zellen wurden in den ersten drei Wochen einmal pro Woche in den Ventrikel oder die Herzkammer injiziert und in der vierten Woche beobachtet. Bei einigen Patienten können in Woche 4 Strahlentherapie oder andere Chemotherapeutika (wie Temozolomid) kombiniert werden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheitsbewertung
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
In der Studie werden alle unerwünschten Ereignisse erfasst, die auftraten, nachdem die Teilnehmer für einen bestimmten Zeitraum oder bis zum Fortschreiten der Krankheit eine Leukozytenmonopexie mit einer Vγ9Vδ2-T-Zelltherapie begonnen hatten. Zu den Sicherheitsbewertungstests gehören: Die Sauerstoffsättigung im Blut sollte nicht unter 80 mmHg liegen; Die EKG-Ergebnisse der Herzfrequenz und des EKG sollten einem normalen Sinusrhythmus entsprechen. Die biochemische Blutuntersuchung der weißen Blutkörperchen sollte auf einem Wert von 4.000–10.000/μL gehalten werden; IL6 sollte weniger als 200 pg/ml betragen. Die Sicherheitsbewertung wurde gemäß dem Studienprotokoll einen Tag vor jeder Infusion von Vγ9Vδ2-T-Zellen und eine Woche nach jeder Infusion durchgeführt. Zu den Sicherheitsbewertungstests gehören: Die Sauerstoffsättigung im Blut sollte nicht unter 80 mmHg liegen; Die EKG-Ergebnisse von Herzfrequenz, PR-Intervall, RR-Intervall, QRS, QT-Intervall, QTcF und EKG sollten einem normalen Sinusrhythmus entsprechen. Die biochemische Blutuntersuchung der weißen Blutkörperchen sollte auf einem Wert von 4.000–10.000/μL gehalten werden; IL6 sollte weniger als 200 pg/ml betragen.
bis zu 12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beurteilung der Heilwirkung
Zeitfenster: bis zu 12 Monate

Zu den primären Endpunkten gehörten in der Regel MRT-Messungen verstärkter Läsionen im Lumen vor und jede Woche nach der Reinfusion unter Verwendung der RANO-Kriterien: vollständige Remission (Verschwinden verstärkter Läsionen), teilweise Remission (Reduktion > 30 %), Krankheitsstabilisierung (Reduktion < 30 % oder Zunahme < 20 %), oder Krankheitsprogression (Läsionen > 20 % oder Entstehung neuer Läsionen).

Überlebensanalyse: Das Gesamtüberleben (OS), das die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache misst, wird im Vergleich zu historischen Kontrollen in Monaten gemessen und hat einen Effekt von 14 Monaten.
bis zu 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Beijing Tiantan Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Tao Sun, Beijing Tiantan Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

30. April 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. März 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Mai 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. Mai 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HX-A-2022006-1

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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