進行性慢性骨髄性白血病およびフィラデルフィア染色体陽性急性骨髄性白血病の患者を対象としたデシタビン、リサフトクラクス、およびオルベレンバチニブの第I相試験

包含基準:

a) 診断: WHO 2016 基準による CML-AP、CML-MBP、または Ph+ AML を有する年齢 18 歳以上。

• 参加者は、少なくとも 1 つの以前の BCR::ABL1 TKI に対して不耐性または耐性がなければなりません

  2. パフォーマンスステータス ≤3 (ECOG スケール)。

  3. 以下の基準で定義される適切な肝臓、心臓、腎臓、膵臓の機能:

  1. 総血清ビリルビン < 1.5 x 正常値の上限 (ULN)、ギルバート症候群、溶血、または PI によって承認された基礎白血病によるものを除く
  2. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）< 3 x ULN（主治医によって承認された基礎白血病によるものを除く）
  3. クレアチニンクリアランス ≥30 mL/min

  4. 血清アミラーゼまたはリパーゼ < 1.5 x ULN

     4. 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

     5. 研究参加前、研究参加期間中、および研究参加終了後6か月間、適切な避妊を行う意思があること。 妊娠の可能性のある女性の場合、適切な避妊方法としては、完全な禁欲、ホルモン避妊（つまり、避妊）が挙げられます。 経口避妊薬、注射、インプラント、経皮パッチ、膣リング）、子宮内避妊具（IUD）、卵管結紮術または子宮摘出術、精管切除術後の被験者/パートナー、埋め込み型または注射型避妊薬、およびコンドームと殺精子剤。

     除外基準:

     1. 過去にリサフトクラクスまたはオルベレンバチニブの投与を受けた参加者
     2. -研究後1年以内の急性膵炎の病歴、または慢性膵炎の病歴
     3. ニューヨーク心臓協会の基準で定義された活動性グレード III ～ V 心不全

     4. 臨床的に重大かつ制御されていない心血管疾患。以下を含みますが、これらに限定されません。

        私。 6か月以内の心筋梗塞（MI）、脳卒中、血行再建、不安定狭心症、または一過性虚血発作。

        ii.登録前の左心室駆出率（LVEF）が地域の施設基準による正常下限未満である。

        iii. 先天性QT延長症候群と診断されている、またはその疑いがある。 iv. 治療医師によって判断された、臨床的に重大な心房または心室不整脈（制御されていない、臨床的に重大な心房細動、心室頻拍、心室細動、またはトルサード・ド・ポワントなど）。

        v. 電解質交換後に補正しない限り、エントリー前の心電図での QTc 間隔の延長 (> 480 ミリ秒)。

        vi. -過去3か月以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症を含む静脈血栓塞栓症の病歴（上肢のライン関連DVTを除く） vii． コントロールされていない高血圧（拡張期血圧 > 100mmHg、収縮期血圧 > 150mmHg）。

     5. 経口または静脈内抗生物質によって制御できない活動性の重篤な感染症（例： 持続的な発熱、または抗菌薬治療にもかかわらず改善が見られない場合）。
     6. 活動性中枢神経系白血病
     7. 抗レトロウイルス療法の安定した用量で十分に制御されていない限り、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性が知られている。
     8. 既知のB型肝炎表面抗原血清陽性、または既知もしくは疑わしい活動性C型肝炎感染 注: 陽性のB型肝炎コア抗体が分離されている参加者（つまり、陰性のB型肝炎表面抗原および陰性のB型肝炎表面抗体の設定）は、検出できないB型肝炎を持っていなければなりませんウイルス負荷。 C 型肝炎ウイルス量が検出されない場合、C 型肝炎抗体陽性の参加者が含まれる場合があります。
     9. 悪性腫瘍の既往または併発があり、その自然歴や治療が治験薬の安全性や有効性の評価に干渉すると予想されない参加者は、PIとの協議後にのみ参加することができる。
     10. -研究登録後14日以内、または5半減期のいずれか長い方以内に、CYP3Aまたはp-糖タンパク質の強力な誘導物質を摂取した。 薬剤としては、カルバマゼピン、フェニトイン、リファンピン、セントジョンズ疣贅などが挙げられますが、これらに限定されません。
     11. -副作用から完全に回復した場合、または患者が急速に進行する疾患を治験責任医師が判断した場合を除き、治験参加前の過去7日間に治験中の抗白血病薬または化学療法薬による治療を受けている。 コルチコステロイド、ヒドロキシウレア、シタラビン（過去 7 日間に細胞減少のために投与された最大 2 g/m2）および/または FDA 承認の BCR::ABL1 TKI による最近の治療は許可されています。
     12. 嚥下不能
     13. 妊娠中または授乳中の女性は対象外となります
     14. -デシタビン、リサフトクラクス、オルベルエンバチニブまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因すると考えられるアレルギー反応の病歴。
     15. 研究要件の遵守が制限される精神疾患/社会的状況を抱えている参加者。