Vaiheen I tutkimus Desitabiinista, Lisaftoclaxista ja Olverembatinibistä potilailla, joilla on pitkälle edennyt krooninen myelooinen leukemia ja Philadelphia-kromosomipositiivinen akuutti myelooinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

a) Diagnoosi: Ikä ≥ 18 vuotta, CML-AP, CML-MBP tai Ph+ AML WHO 2016 -kriteerien mukaan.

• Osallistujien on täytynyt olla suvaitsemattomia tai vastustuskykyisiä vähintään yhdelle aikaisemmille BCR::ABL1 TKI:lle

  2. Suorituskykytila ​​≤3 (ECOG-asteikko).

  3. Maksan, sydämen, munuaisten ja haiman riittävä toiminta seuraavien kriteerien mukaisesti:

  1. Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), paitsi jos syynä on Gilbertin oireyhtymä, hemolyysi tai taustalla oleva PI:n hyväksymä leukemia
  2. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 x ULN, ellei se johdu taustalla olevasta leukemiasta, jonka PI:n on hyväksynyt
  3. Kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min

  4. Seerumin amylaasi tai lipaasi < 1,5 x ULN

     4. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

     5. Halukkuus käyttää asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen päätyttyä. Hedelmällisessä iässä oleville naisille sopivia ehkäisymenetelmiä ovat: täydellinen pidättäytyminen, hormonaalinen ehkäisy (esim. ehkäisypillerit, injektio, implantti, transdermaalinen laastari, emätinrengas), kohdunsisäinen laite (IUD), munanjohtimen ligaatio tai kohdun poisto, koehenkilö/kumppani vasektomian jälkeinen, implantoitavat tai injektoitavat ehkäisyvälineet ja kondomit sekä siittiöiden torjunta-aine.

     Poissulkemiskriteerit:

     1. Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet lisaftoclaxia tai olverembatinibia
     2. Aiempi akuutti haimatulehdus 1 vuoden sisällä tutkimuksesta tai krooninen haimatulehdus
     3. Aktiivinen asteen III-V sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin kriteerien mukaan

     4. Kliinisesti merkittävä ja hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

        i. Sydäninfarkti (MI), aivohalvaus, revaskularisaatio, epästabiili angina pectoris tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä.

        ii. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) pienempi kuin normaalin alaraja paikallisten laitosstandardien mukaan ennen ilmoittautumista.

        iii. Diagnosoitu tai epäilty synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä. iv. Kliinisesti merkittävät eteis- tai kammiorytmihäiriöt (kuten hallitsematon, kliinisesti merkittävä eteisvärinä, kammiotakykardia, kammiovärinä tai Torsades de pointes) hoitavan lääkärin määrittämänä.

        v. Pidentynyt QTc-aika ennen saapumista EKG:ssa (> 480 ms), ellei sitä korjata elektrolyytin vaihdon jälkeen.

        vi. Aiempi laskimotromboembolia, mukaan lukien syvä laskimotukos tai keuhkoembolia viimeisen 3 kuukauden aikana, lukuun ottamatta yläraajojen linjaan liittyvää syvää laskimoveritulppaa vii. Hallitsematon verenpaine (diastolinen verenpaine > 100 mmHg; systolinen > 150 mmHg).

     5. Aktiivinen vakava infektio, jota ei saada hallintaan oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla (esim. jatkuva kuume tai paranemisen puute mikrobihoidosta huolimatta).
     6. Aktiivinen keskushermoston leukemia
     7. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivinen, ellei se ole hyvin hallinnassa vakailla antiretroviraalisen hoidon annoksilla.
     8. Tunnettu hepatiitti B -pinta-antigeenin seropositiivinen tai tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio Huomautus: Osallistujilla, jotka ovat eristäneet positiivisen hepatiitti B -ydinvasta-aineen (eli negatiivisen hepatiitti B -pinta-antigeenin ja negatiivisen hepatiitti B -pinnan vasta-aineen taustalla), on oltava havaitsematon B-hepatiitti viruskuorma. Osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti C -vasta-aine, voidaan ottaa mukaan, jos heillä on havaitsematon C-hepatiittiviruskuorma.
     9. Osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollisen historian tai hoidon ei odoteta häiritsevän tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, voidaan ottaa mukaan vasta keskusteltuaan PI:n kanssa.
     10. Käytetty voimakasta CYP3A:n tai p-glykoproteiinin indusoijaa 14 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi. Aineita ovat, mutta eivät rajoitu niihin: karbamatsepiini, fenytoiini, rifampiini ja mäkisyyli
     11. Hoito millä tahansa tutkittavalla leukemialääkkeillä tai kemoterapia-aineilla viimeisten 7 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa, ellei sivuvaikutuksista ole täysin toipunut tai potilaalla on nopeasti etenevä sairaus, jonka tutkija on arvioinut henkeä uhkaavaksi. Aikaisempi hoito kortikosteroideilla, hydroksiurealla, sytarabiinilla (enintään 2 g/m2 annettu sytoreduktioon edellisten 7 päivän aikana) ja/tai FDA:n hyväksymällä BCR::ABL1 TKI:llä on sallittu.
     12. Kyvyttömyys niellä
     13. Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät ole tukikelpoisia
     14. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin desitabiini, Lisaftoclax ja Olverembatinib tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
     15. Osallistujat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.