진행성 만성 골수성 백혈병 및 필라델피아 염색체 양성 급성 골수성 백혈병 환자를 대상으로 한 데시타빈, 리사프토클락스, 올베렘바티닙에 대한 제1상 연구

포함 기준:

a) 진단: WHO 2016 기준에 따른 CML-AP, CML-MBP 또는 Ph+ AML이 있는 18세 이상.

• 참가자는 이전에 최소 한 번 BCR::ABL1 TKI에 대해 편협하거나 저항력이 있었어야 합니다.

  2. 수행도 상태 ≤3(ECOG 척도).

  3. 다음 기준에 따라 정의된 적절한 간, 심장, 신장 및 췌장 기능:

  1. 총 혈청 빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한(ULN)(길버트 증후군, 용혈 또는 PI에서 승인한 기저 백혈병으로 인한 것이 아닌 경우)
  2. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) < 3 x ULN(PI에서 승인한 근본적인 백혈병으로 인한 것이 아닌 경우)
  3. 크레아티닌 청소율 ≥30mL/분

  4. 혈청 아밀라아제 또는 리파아제 < 1.5 x ULN

     4. 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지

     5. 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 연구 참여 완료 후 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하려는 의지. 가임 여성의 경우 적절한 피임 방법에는 완전 금욕, 호르몬 피임(예: 피임약, 주사, 임플란트, 경피 패치, 질 링), 자궁 내 장치(IUD), 난관 결찰 또는 자궁 적출술, 정관 절제술 후 피험자/파트너, 이식형 또는 주사형 피임약, 콘돔과 살정제.

     제외 기준:

     1. 이전에 lisaftoclax 또는 olverembatinib을 투여받은 참가자
     2. 연구 시작 1년 이내에 급성 췌장염의 병력 또는 만성 췌장염의 병력
     3. 뉴욕 심장 협회 기준에 정의된 활성 등급 III-V 심부전

     4. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심혈관 질환:

        나. 6개월 이내에 심근경색(MI), 뇌졸중, 혈관재개통, 불안정 협심증 또는 일과성 허혈 발작이 발생한 경우.

        ii. 좌심실 박출률(LVEF)은 등록 전 지역 기관 표준에 따른 정상 하한보다 낮습니다.

        iii. 선천성 긴 QT 증후군으로 진단되거나 의심됩니다. iv. 치료 의사가 판단한 임상적으로 유의미한 심방 또는 심실 부정맥(예: 조절되지 않고 임상적으로 유의미한 심방세동, 심실성 빈맥, 심실세동 또는 Torsades de pointes).

        v. 전해질 교체 후 교정하지 않는 한 진입 전 심전도(> 480msec)에서 QTc 간격 연장.

        vi. 상지의 선 관련 DVT를 제외하고 지난 3개월 이내에 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증을 포함한 정맥 혈전색전증의 병력 vii. 조절되지 않는 고혈압(확장기 혈압 >100mmHg, 수축기 혈압 >150mmHg).

     5. 경구 또는 정맥 항생제로 조절되지 않는 활동성 심각한 감염(예: 발열이 지속되거나 항생제 치료에도 호전이 없는 경우)
     6. 활동성 중추신경계 백혈병
     7. 안정적인 용량의 항레트로바이러스 요법으로 잘 조절되지 않는 한, 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청양성.
     8. 알려진 B형 간염 표면 항원 혈청 양성 또는 활성 C형 간염 감염이 알려졌거나 의심되는 경우 참고: 격리된 양성 B형 간염 코어 항체(즉, 음성 B형 간염 표면 항원 및 음성 B형 간염 표면 항체 설정에서)를 보유한 참가자는 감지할 수 없는 B형 간염을 보유해야 합니다. 바이러스 부하. C형 간염 항체가 양성인 참가자가 C형 간염 바이러스 수치가 검출되지 않는 경우 포함될 수 있습니다.
     9. 자연사 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 것으로 예상되지 않는 이전 또는 현재 악성 종양이 있는 참가자는 PI와 논의한 후에만 포함될 수 있습니다.
     10. 연구 등록 후 14일 또는 5회의 반감기 중 더 긴 기간 이내에 CYP3A 또는 p-당단백질의 강력한 유도제를 섭취했습니다. 작용제에는 카바마제핀, 페니토인, 리팜핀, 세인트 존스 사마귀가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
     11. 부작용으로부터 완전히 회복되지 않았거나 연구자가 생명을 위협한다고 판단한 환자의 질병이 빠르게 진행되는 경우를 제외하고 연구 시작 전 마지막 7일 동안 연구용 항백혈병제 또는 화학요법제로 치료한 경우. 코르티코스테로이드, 수산화요소, 시타라빈(지난 7일 이내에 세포감소를 위해 최대 2g/m2 투여) 및/또는 FDA 승인 BCR::ABL1 TKI를 사용한 이전 치료는 허용됩니다.
     12. 삼킬 수 없음
     13. 임산부나 수유 중인 여성은 참가할 수 없습니다.
     14. 데시타빈, 리사프토클락스, 올베렘바티닙 또는 연구에 사용된 기타 약물과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력.
     15. 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 참가자.