Badanie fazy I dotyczące decytabiny, lisaftoklaksu i olwerembatynibu u pacjentów z zaawansowaną przewlekłą białaczką szpikową i ostrą białaczką szpikową z dodatnim chromosomem filadelfijskim

Kryteria przyjęcia:

a) Rozpoznanie: wiek ≥18 lat z CML-AP, CML-MBP lub Ph+ AML według kryteriów WHO z 2016 r.

• Uczestnicy musieli wykazywać nietolerancję lub opór wobec co najmniej jednego wcześniejszego BCR::ABL1 TKI

  2. Stan sprawności ≤3 (skala ECOG).

  3. Odpowiednia czynność wątroby, serca, nerek i trzustki zdefiniowana na podstawie następujących kryteriów:

  1. Całkowita bilirubina w surowicy < 1,5 x górna granica normy (GGN), chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta, hemolizą lub podstawową białaczką zatwierdzoną przez PI
  2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 3 x GGN, chyba że jest to spowodowane białaczką zatwierdzoną przez PI
  3. Klirens kreatyniny ≥30 ml/min

  4. Amylaza lub lipaza w surowicy < 1,5 x GGN

     4. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

     5. Chęć stosowania odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania, przez cały okres udziału w badaniu i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym odpowiednie metody antykoncepcji obejmują: całkowitą abstynencję, antykoncepcję hormonalną (tj. pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki, implanty, plaster przezskórny, pierścień dopochwowy), wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), podwiązanie jajowodów lub histerektomia, pacjentka/partnerka po wazektomii, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne oraz prezerwatywy i środek plemnikobójczy.

     Kryteria wyłączenia:

     1. Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymywali lisaftoklaks lub olwerembatinib
     2. Historia ostrego zapalenia trzustki w ciągu 1 roku badania lub historia przewlekłego zapalenia trzustki
     3. Aktywna niewydolność serca III–V stopnia, zgodnie z definicją kryteriów New York Heart Association

     4. Klinicznie istotna i niekontrolowana choroba układu krążenia, w tym między innymi:

        I. Zawał mięśnia sercowego (MI), udar, rewaskularyzacja, niestabilna dławica piersiowa lub przejściowy atak niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy.

        II. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) niższa niż dolna granica normy zgodnie z lokalnymi standardami instytucjonalnymi przed włączeniem do badania.

        iii. Zdiagnozowano lub podejrzewano wrodzony zespół długiego odstępu QT. IV. Klinicznie istotne zaburzenia rytmu przedsionkowego lub komorowego (takie jak niekontrolowane, istotne klinicznie migotanie przedsionków, częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes) określone przez lekarza prowadzącego.

        v. Wydłużony odstęp QTc w elektrokardiogramie przed wejściem (> 480 ms), chyba że zostanie skorygowany po wymianie elektrolitów.

        VI. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa w wywiadzie, w tym zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu ostatnich 3 miesięcy, z wyłączeniem związanej z linią DVT kończyny górnej vii. Niekontrolowane nadciśnienie (rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg; skurczowe > 150 mmHg).

     5. Aktywna, poważna infekcja, której nie można opanować antybiotykami doustnymi lub dożylnymi (np. utrzymująca się gorączka lub brak poprawy pomimo leczenia przeciwdrobnoustrojowego).
     6. Aktywna białaczka ośrodkowego układu nerwowego
     7. Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) seropozytywny, jeśli nie jest dobrze kontrolowany przy zastosowaniu stałych dawek terapii przeciwretrowirusowej.
     8. Znany seropozytywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub znane lub podejrzewane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C Uwaga: Uczestnicy, u których wyizolowano dodatnie przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (tj. w przypadku ujemnego wyniku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i ujemnego przeciwciała powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B), muszą mieć niewykrywalne przeciwciało przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B obciążenie wirusem. Do badania można włączyć uczestników, którzy mają dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa zapalenia wątroby typu C.
     9. Uczestnicy z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których historia naturalna lub leczenie nie mają wpływu na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu, mogą zostać włączeni jedynie po dyskusji z kierownikiem badania
     10. Spożycie silnego induktora CYP3A lub p-glikoproteiny w ciągu 14 dni od włączenia do badania lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy. Do środków zaliczają się między innymi: karbamazepina, fenytoina, ryfampicyna i brodawka zwyczajna.
     11. Leczenie dowolnymi badanymi lekami przeciwbiałaczkowymi lub chemioterapeutykami w ciągu ostatnich 7 dni przed przystąpieniem do badania, chyba że nastąpiło całkowite ustąpienie działań niepożądanych lub u pacjenta występuje szybko postępująca choroba uznana przez badacza za zagrażającą życiu. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie kortykosteroidami, hydroksymocznikiem, cytarabiną (w dawce do 2 g/m2 pc. podawanej w celu cytoredukcji w ciągu poprzedzających 7 dni) i (lub) BCR::ABL1 TKI zatwierdzonym przez FDA.
     12. Niemożność przełknięcia
     13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie będą się kwalifikować
     14. Historia reakcji alergicznych przypisanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do decytabiny, lisaftoklaksu i olwerembatynibu lub innych środków zastosowanych w badaniu.
     15. Uczestnicy cierpiący na choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.