胃食道腫瘍における微生物叢の役割の解明: 複数の科学的縦断的研究 (MIMETIC)

胃がん (GC) はがんによる死亡原因の 2 番目に多く、依然として世界中で 4 番目に多いがんです。 治癒目的で治療された胃がんと食道がんはどちらも予後が悪く、5 年生存率は 30% ～ 40% の間で変化します。 したがって、局所性または局所進行性（LA）疾患であっても、再発に伴う死亡は依然として治癒治療にとって大きな課題です。 現在、GC の治癒治療には、周術期化学療法 (peri-Op cht)、補助化学療法、補助化学放射線療法など、いくつかの戦略があります。 局所性 GC または LA GC の治療管理は十分に確立されているにもかかわらず、抗がん治療を調整するための予後予測因子の力については不確実性があります。 それに加えて、既存の環境要因が発がんに作用する可能性があるかどうかを調査し、がんの増殖と浸潤の根底にある分子機構を調査するには、さらなる研究が必要です。

胃発がんは、宿主と環境要因の間の複雑な相互作用の結果として発生します。 食事、ライフスタイル、代謝要因が GC に関係していることが知られています。 ただし、がん予防に関するそれらの影響についてはすでに言及されていますが、栄養障害や食習慣が LA GC の潜在的な予測または予後能力を持っているかどうかは無視されます。 したがって、GCリスクにおける食事およびライフスタイル要因の実際の影響を認識し、逆に栄養障害が抗がん治療の結果に悪影響を与える可能性があるかどうかを調べるためには、さらなる知識が強く求められています。

ヘリコバクター・ピロリ感染は非噴門部胃癌に関連する主要な危険因子であり、胃癌の一次予防におけるヘリコバクター・ピロリ除菌の役割に関するデータが明らかになっている。 喫煙は非心臓がんの危険因子としても関係しています。 さらに、宿主の遺伝子多型は、胃の炎症や酸分泌に対する宿主の反応に影響を及ぼし、それによってヘリコバクター・ピロリ感染や胃発がんにおける他の環境因子と相互作用します。 非噴門部がんとは対照的に、ヘリコバクター・ピロリ感染は噴門部がんにおいて重要な役割を果たしておらず、肥満と喫煙が主な危険因子として特定されています。 食事、ライフスタイル、代謝の危険因子は特定されており、これらのライフスタイルと代謝の危険因子に対処することが健康に貢献する可能性がありますが、がんの反応と転帰の調節における実際の影響についてはまだ議論が行われています。 疫学研究の結果から、食事要因が胃がんの病因に重要な役割を果たしている可能性があることが報告されています。 栄養失調は、罹患率と死亡率の増加を独立して予測するものです。 さらに、体重減少とサルコペニアは、化学療法による毒性の増加につながります。 さらに、術前化学療法および化学放射線療法は、患者の栄養状態を悪化させることが多く、標準的な治療法となっています。 場合によっては、抗がん剤治療が体重増加を引き起こす可能性があります。一方、過体重と肥満はメタボリックシンドロームの危険因子であり、病気の再発を促進する可能性があります。 したがって、抗がん剤治療が栄養状態にどのような影響を与えるのか、またその逆も同様であるのかを推定することは困難です。 こうした栄養状態の深刻な変化は、生活の質の顕著な低下にも関連しており、感染症への抵抗力や手術からの回復力に影響を与える可能性があります。 栄養上のリスクをできるだけ早期にスクリーニングすることで、栄養失調になるリスクのある患者を特定することができます。 スクリーニングはできるだけ早期に行うべきであり、最近の文献では診断時または入院時に行うべきであると示唆しています。必要に応じて、治療の過程でスクリーニングを繰り返し、評価のために紹介する必要があります。微生物叢は人間の健康やいくつかの病気に関与しているため、別の研究源はヒトのマイクロバイオームに関するものです。 腫瘍学におけるマイクロバイオームと免疫相互作用への関心の高まりにより、がん治療がマイクロバイオームと宿主の免疫応答を混乱させ、その結果腸内細菌叢の異常が引き起こされるという認識が広まっています。 一方、既存の証拠は、腸内微生物叢が抗がん治療の薬理学的効果と毒性プロファイルを調節できるという仮説を支持しています。 したがって、腸内微生物叢がいくつかの重要なメカニズム（代謝、免疫調節、転座、酵素分解、多様性の減少、生態学的変動）を通じて薬剤の効率を形作ることができるかどうかが検討されることになる。 したがって、マイクロバイオームは、さまざまながん環境で研究される新しい標的として浮上しています。 既知の最も強い GC の危険因子は H.pylori の感染で、これは胃がんを引き起こす可能性がある前癌病変 (胃萎縮、腸上皮化生、異形成など) の発症を促進します。 しかし、ピロリ菌は世界中で最も一般的な細菌感染症であり、世界人口の 50% 以上が定着していますが、胃がんを発症する感染者はわずか 1% ～ 3% です。 結論として、胃の炎症や癌の発症における胃微生物叢とヘリコバクター・ピロリの間の複雑な相互作用の理解は大きく進歩したが、ヘリコバクター・ピロリの微生物叢の違いを比較するには、明確に定義されたヒト集団を対象としたさらなる研究がまだ必要である。腫瘍性病変のあるピロリ感染者と腫瘍性病変のないピロリ感染者。 横断研究は、微生物とがんとの関連性についての初期の洞察を提供することができます。しかし、発がんが局所の微小環境の変化を引き起こして微生物の新たなニッチを生み出すのか、それとも微生物集団やその機能の変化が発がんに寄与するのかを見極めるのは難しいため、逆効果が懸念されている。この研究は、切除可能な胃および食道腺癌 (GEA) 患者に関する臨床、生物学、画像データを統合する独自のプラットフォーム。 この革新的なアプローチは、実際の精密医療を患者中心のモデルに向けて研ぎ澄ますために、切除可能な GEA にデータ ソースを実装することと、前述の機能 (栄養、マイクロバイオーム、ゲノミクス、ラジオミクス) 間の複雑な相互作用をマッピングすることを検討しています。