Disección del papel del MIcrobioMe en el tumor gastroesofágico: un estudio longitudinal multidisciplinario (MIMETIC)

El cáncer gástrico (CG) es la segunda causa principal de mortalidad por cáncer y sigue siendo el cuarto cáncer común en todo el mundo. Los cánceres gástrico y de esófago tratados con intención curativa tienen un mal pronóstico, con una tasa de supervivencia a cinco años que varía entre el 30% y el 40%. Por lo tanto, incluso en la enfermedad localizada o localmente avanzada (LA), la muerte relacionada con la recaída sigue siendo un desafío importante para el tratamiento curativo. Actualmente, existen varias estrategias para el tratamiento curativo del CG, incluida la quimioterapia perioperatoria (peri-Op cht), la quimioterapia adyuvante y la quimiorradioterapia adyuvante. A pesar de que el tratamiento terapéutico del GC localizado o LA está bien establecido, existe incertidumbre sobre el poder de los factores pronósticos y predictivos para adaptar los tratamientos contra el cáncer. Además de eso, se necesita más investigación para investigar si los factores ambientales preexistentes pueden actuar sobre la carcinogénesis y explorar los mecanismos moleculares que subyacen al crecimiento y la invasividad del cáncer.

La carcinogénesis gástrica surge como consecuencia de una interacción compleja entre el huésped y factores ambientales. Se sabe que la dieta, el estilo de vida y los factores metabólicos están implicados en la CG. Sin embargo, aunque ya se ha abordado su impacto en términos de prevención del cáncer, ignoramos si los trastornos nutricionales y los hábitos dietéticos pueden tener un potencial poder predictivo o pronóstico en LA GC. Por lo tanto, se justifica un mayor conocimiento para comprender el impacto real de los factores dietéticos y de estilo de vida en el riesgo de CG y, a la inversa, para examinar si los trastornos nutricionales pueden afectar negativamente el resultado de los tratamientos contra el cáncer.

La infección por H. pylori es el principal factor de riesgo asociado con el cáncer gástrico no cardíaco y han surgido datos con respecto al papel de la erradicación de H. pylori para la prevención primaria del cáncer gástrico. El tabaquismo también se ha implicado como un factor de riesgo de cáncer no cardiaco. Además, los polimorfismos genéticos del huésped tienen un impacto en las respuestas del huésped a la inflamación gástrica y la secreción ácida, interactuando así con la infección por H. pylori y otros factores ambientales en la carcinogénesis gástrica. A diferencia del cáncer no cardiaco, la infección por H. pylori no desempeña un papel importante en el cáncer de cardias, siendo la obesidad y el tabaquismo los principales factores de riesgo. Aunque se han identificado factores de riesgo dietéticos, de estilo de vida y metabólicos, y abordar estos factores de riesgo metabólicos y de estilo de vida puede contribuir a la salud, todavía se debate el impacto real en la modulación de la respuesta y los resultados del cáncer. Los resultados de estudios epidemiológicos informaron que los factores dietéticos pueden desempeñar un papel importante en la etiología del cáncer gástrico. La desnutrición es un predictor independiente de una mayor morbilidad y mortalidad. Además, la pérdida de peso y la sarcopenia conducen a una mayor toxicidad inducida por la quimioterapia. Además, la quimioterapia neoadyuvante y la quimiorradioterapia, que a menudo empeoran el estado nutricional del paciente, se han convertido en tratamientos estándar. En algunos casos, los tratamientos contra el cáncer pueden inducir un aumento de peso; por otro lado, el sobrepeso y la obesidad representan un factor de riesgo para el síndrome metabólico y pueden favorecer la recurrencia de la enfermedad. Por lo tanto, es difícil estimar cómo los tratamientos contra el cáncer afectan el estado nutricional y viceversa. Estos cambios graves en el estado nutricional también se asocian con un marcado deterioro de la calidad de vida y pueden afectar la capacidad de resistir infecciones y recuperarse de la cirugía. La detección del riesgo nutricional lo antes posible permite identificar a los pacientes en riesgo de sufrir desnutrición. La detección debe realizarse lo antes posible y la literatura reciente sugiere que debe realizarse en el momento del diagnóstico o en el momento del ingreso hospitalario; La detección debe repetirse durante el tratamiento para remitirlo a una evaluación si es necesario. Otra fuente de investigación se refiere al microbioma humano, ya que la microbiota está involucrada en la salud humana y en varias enfermedades. El creciente interés en el microbioma y la interacción inmune en oncología lleva a la conciencia de que las terapias contra el cáncer perturban la microbiota y la respuesta inmune del huésped, con la consiguiente disbiosis. Por otro lado, la evidencia existente respalda la hipótesis de que la microbiota intestinal puede modular los efectos farmacológicos y el perfil de toxicidad de los tratamientos contra el cáncer. Por lo tanto, se abordaría si la microbiota intestinal puede determinar la eficacia de los fármacos a través de varios mecanismos clave: metabolismo, inmunomodulación, translocación, degradación enzimática, reducción de la diversidad y variabilidad ecológica. En consecuencia, el microbioma surge como un objetivo novedoso que debe explorarse en diferentes entornos oncológicos. El factor de riesgo más fuerte conocido para el CG es la infección por H.pylori, que impulsa el desarrollo de lesiones premalignas (como atrofia gástrica, metaplasia intestinal y displasia) que pueden provocar cáncer gástrico. Sin embargo, aunque H.pylori es la infección bacteriana más común en todo el mundo y coloniza a más del 50% de la población mundial, sólo entre el 1% y el 3% de las personas infectadas desarrollan cáncer gástrico. En conclusión, aunque se han logrado grandes avances en la comprensión de la compleja interacción entre la microbiota gástrica y H.pylori en el desarrollo de la inflamación gástrica y el cáncer, aún se necesitan más estudios en poblaciones humanas bien definidas para comparar las diferencias en la microbiota de H. Personas infectadas por .pylori con y sin lesiones neoplásicas. Los estudios transversales pueden proporcionar información inicial sobre las asociaciones microbianas con el cáncer; sin embargo, los efectos inversos son motivo de preocupación, ya que es difícil discernir si la carcinogénesis conduce a cambios en el microambiente local que crea un nuevo nicho para los microbios o si las alteraciones en la población microbiana o sus funciones contribuyen a la carcinogénesis. El estudio tiene como objetivo crear un Plataforma única para integrar datos clínicos, biológicos y de imágenes de pacientes con adenocarcinoma gástrico y esofágico resecable (GEA). Este enfoque innovador busca implementar la fuente de datos en GEA resecable y mapear la compleja interacción entre las características antes mencionadas (nutrición-microbioma-genómica-radiómica), con el fin de afinar la medicina de precisión real hacia un modelo centrado en el paciente.