Анализ роли MIcrobioMe в желудочно-пищеводных опухолях: многодисциплинарное продольное исследование (MIMETIC)

Рак желудка (РЖ) занимает второе место по смертности от рака и остается четвертым по распространенности раком в мире. Рак желудка и пищевода, лечение которых проводится с лечебной целью, имеют плохой прогноз: пятилетняя выживаемость колеблется от 30% до 40%. Таким образом, даже при локализованном или местно-распространенном заболевании смерть от рецидива остается серьезной проблемой для радикального лечения. В настоящее время существует несколько стратегий радикального лечения РЖ, включая периоперационную химиотерапию (peri-Op cht), адъювантную химиотерапию и адъювантную химиолучевую терапию. Несмотря на то, что терапевтическое лечение локализованного или LA-GC хорошо известно, существует неопределенность в отношении силы прогностических и прогностических факторов для адаптации противоракового лечения. В дополнение к этому необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, могут ли ранее существовавшие факторы окружающей среды влиять на канцерогенез, а также изучить молекулярные механизмы, лежащие в основе роста и инвазивности рака.

Канцерогенез желудка возникает в результате сложного взаимодействия между хозяином и факторами окружающей среды. Известно, что на развитие РЖ влияют диетические, образ жизни и метаболические факторы. Однако, хотя их влияние на профилактику рака уже рассмотрено, мы не учитываем, могут ли расстройства питания и пищевые привычки иметь потенциальную предсказательную или прогностическую силу при ЛА GC. Таким образом, необходимы дальнейшие знания, чтобы осознать фактическое влияние факторов питания и образа жизни на риск РЖ и, наоборот, изучить, могут ли нарушения питания отрицательно влиять на результаты противоракового лечения.

Инфекция H. pylori является основным фактором риска, связанного с некардиальным раком желудка, и появились данные о роли эрадикации H. pylori для первичной профилактики рака желудка. Курение также считается фактором риска развития некардиального рака. Более того, генетические полиморфизмы хозяина влияют на реакцию хозяина на воспаление желудка и секрецию кислоты, тем самым взаимодействуя с инфекцией H. pylori и другими факторами окружающей среды при канцерогенезе желудка. В отличие от некардиального рака, инфекция H. pylori не играет важной роли в развитии рака кардии, при этом ожирение и курение идентифицированы как основные факторы риска. Хотя факторы риска, связанные с питанием, образом жизни и обменом веществ, были идентифицированы, и устранение этих факторов риска, связанных с образом жизни и метаболизмом, может способствовать здоровью, фактическое влияние на модуляцию ответа на рак и его исходы все еще обсуждаются. Результаты эпидемиологических исследований показали, что диетические факторы могут играть важную роль в этиологии рака желудка. Недоедание является независимым предиктором повышенной заболеваемости и смертности. Кроме того, потеря веса и саркопения приводят к более высокой токсичности, вызванной химиотерапией. Кроме того, стандартным методом лечения стали неоадъювантная химиотерапия и химиолучевая терапия, которые часто ухудшают нутритивный статус пациента. В некоторых случаях противораковое лечение может вызвать увеличение веса; с другой стороны, избыточный вес и ожирение представляют собой фактор риска метаболического синдрома и могут способствовать рецидиву заболевания. Поэтому сложно оценить, как противораковое лечение влияет на состояние питания и наоборот. Эти серьезные изменения в состоянии питания также связаны с заметным ухудшением качества жизни и могут повлиять на способность противостоять инфекции и восстанавливаться после хирургического вмешательства. Скрининг риска, связанного с питанием, как можно раньше позволяет выявить пациентов, подверженных риску недоедания. Скрининг следует проводить как можно раньше, и в недавней литературе предполагается, что его следует проводить при постановке диагноза или при поступлении в больницу; скрининг следует повторить в ходе лечения для направления на обследование в случае необходимости. Еще один источник исследований касается микробиома человека, поскольку микробиота участвует в здоровье человека и при некоторых заболеваниях. Растущий интерес к микробиому и иммунному взаимодействию в онкологии приводит к осознанию того, что методы лечения рака нарушают микробиоту и иммунный ответ хозяина, что приводит к дисбактериозу. С другой стороны, существующие данные подтверждают гипотезу о том, что микробиота кишечника может модулировать фармакологические эффекты и профиль токсичности противораковых методов лечения. Следовательно, вопрос будет решен, если микробиота кишечника сможет формировать эффективность лекарств посредством нескольких ключевых механизмов: метаболизма, иммуномодуляции, транслокации, ферментативной деградации, уменьшения разнообразия и экологической изменчивости. Соответственно, микробиом становится новой мишенью для изучения при различных онкологических заболеваниях. Самым сильным известным фактором риска развития РЖ является инфекция H.pylori, которая приводит к развитию предраковых поражений (таких как атрофия желудка, кишечная метаплазия и дисплазия), которые могут привести к раку желудка. Однако, хотя H.pylori является наиболее распространенной бактериальной инфекцией во всем мире и колонизирует более 50% мирового населения, только у 1–3% инфицированных людей когда-либо развивается рак желудка. В заключение, хотя были достигнуты большие успехи в понимании сложного взаимодействия между микробиотой желудка и H.pylori в развитии воспаления желудка и рака, все еще необходимы дальнейшие исследования в четко определенных популяциях людей для сравнения различий в микробиоте H.pylori. Лица, инфицированные .pylori, с опухолевыми поражениями и без них. Поперечные исследования могут дать первоначальное представление о связи микробов с раком; однако обратные эффекты вызывают беспокойство, поскольку трудно понять, приводит ли канцерогенез к изменениям в локальной микросреде, которые создают новую нишу для микробов, или же изменения в микробной популяции или ее функциях способствуют канцерогенезу. уникальная платформа для интеграции клинических, биологических и визуализирующих данных о пациентах с операбельной аденокарциномой желудка и пищевода (GEA). Этот инновационный подход предполагает либо внедрение источника данных в резектабельный GEA, либо картирование сложного взаимодействия между вышеупомянутыми функциями (питание-микробиом-геномика-радиомика), чтобы отточить реальную прецизионную медицину до модели, ориентированной на пациента.