Analiza roli MIcrobioMe w guzie żołądka i przełyku: wielorakie badanie podłużne IdisCiplinary (MIMETIC)

Rak żołądka (GC) jest drugą najczęstszą przyczyną umieralności na nowotwory i pozostaje czwartym najczęstszym nowotworem na świecie. Zarówno rak żołądka, jak i przełyku leczony z zamiarem wyleczenia mają złe rokowanie, a wskaźnik przeżycia pięcioletniego waha się od 30% do 40%. Dlatego nawet w przypadku choroby zlokalizowanej lub lokalnie zaawansowanej (LA) śmierć związana z nawrotem choroby pozostaje głównym wyzwaniem w leczeniu. Obecnie istnieje kilka strategii leczenia GC, w tym chemioterapia okołooperacyjna (peri-Op cht), chemioterapia uzupełniająca i chemioradioterapia uzupełniająca. Mimo że postępowanie terapeutyczne w przypadku GC zlokalizowanego lub LA jest dobrze ugruntowane, nie ma pewności co do siły czynników prognostycznych i predykcyjnych w dostosowywaniu leczenia przeciwnowotworowego. Oprócz tego potrzebne są dalsze badania, aby sprawdzić, czy istniejące czynniki środowiskowe mogą oddziaływać na karcynogenezę oraz zbadać mechanizmy molekularne leżące u podstaw wzrostu i inwazyjności nowotworu.

Karcynogeneza żołądka powstaje w wyniku złożonej interakcji między czynnikami gospodarza i środowiska. Wiadomo, że na GC mają wpływ dieta, styl życia i czynniki metaboliczne. Jednakże, chociaż omówiono już ich wpływ na profilaktykę nowotworów, pomijamy fakt, że zaburzenia żywieniowe i nawyki żywieniowe mogą mieć potencjalną moc predykcyjną lub prognostyczną w LA GC. Dlatego też zdecydowanie konieczna jest dalsza wiedza, aby uświadomić sobie rzeczywisty wpływ czynników diety i stylu życia na ryzyko GC i – odwrotnie – zbadać, czy zaburzenia odżywiania mogą mieć negatywny wpływ na wynik leczenia przeciwnowotworowego.

Zakażenie H. pylori jest głównym czynnikiem ryzyka związanym z rakiem żołądka innym niż wpustowy i pojawiły się dane dotyczące roli eradykacji H. pylori w pierwotnej profilaktyce raka żołądka. Palenie tytoniu uznano także za czynnik ryzyka raka niezwiązanego z wpustem. Co więcej, polimorfizmy genetyczne gospodarza mają wpływ na reakcje gospodarza na zapalenie żołądka i wydzielanie kwasu, w ten sposób oddziałując z infekcją H. pylori i innymi czynnikami środowiskowymi biorącymi udział w karcynogenezie żołądka. W przeciwieństwie do raka niezwiązanego z wpustem, infekcja H. pylori nie odgrywa istotnej roli w raku wpustu, a głównymi czynnikami ryzyka są otyłość i palenie tytoniu. Chociaż zidentyfikowano czynniki ryzyka związane z dietą, stylem życia i metabolizmem, a zajęcie się tymi czynnikami ryzyka związanymi ze stylem życia i metabolizmem może mieć wpływ na zdrowie, rzeczywisty wpływ na modulowanie odpowiedzi na raka i jego wyników jest nadal przedmiotem dyskusji. Wyniki badań epidemiologicznych wykazały, że czynniki dietetyczne mogą odgrywać ważną rolę w etiologii raka żołądka. Niedożywienie jest niezależnym czynnikiem prognostycznym zwiększonej zachorowalności i śmiertelności. Ponadto utrata masy ciała i sarkopenia prowadzą do większej toksyczności wywołanej chemioterapią. Ponadto standardem leczenia stała się chemioterapia neoadjuwantowa i radiochemioterapia, które często pogarszają stan odżywienia pacjenta. W niektórych przypadkach leczenie przeciwnowotworowe może powodować przyrost masy ciała; z drugiej strony nadwaga i otyłość stanowią czynnik ryzyka zespołu metabolicznego i mogą sprzyjać nawrotom choroby. Dlatego oszacowanie, w jaki sposób leczenie przeciwnowotworowe wpływa na stan odżywienia i odwrotnie, jest trudne. Te poważne zmiany w stanie odżywienia wiążą się również ze znacznym pogorszeniem jakości życia i mogą wpływać na odporność na infekcje i powrót do zdrowia po operacji. Jak najwcześniejsze badanie przesiewowe pod kątem ryzyka żywieniowego pozwala na identyfikację pacjentów zagrożonych niedożywieniem. Badania przesiewowe należy przeprowadzić możliwie jak najwcześniej, a najnowsze piśmiennictwo sugeruje, że należy je przeprowadzać w momencie rozpoznania lub przyjęcia do szpitala; badania przesiewowe należy powtórzyć w trakcie leczenia i w razie potrzeby skierować na ocenę. Inne źródło badań dotyczy ludzkiego mikrobiomu, ponieważ mikrobiota ma wpływ na zdrowie człowieka i szereg chorób. Rosnące zainteresowanie mikrobiomem i interakcjami immunologicznymi w onkologii prowadzi do świadomości, że terapie przeciwnowotworowe zaburzają mikroflorę i odpowiedź immunologiczną gospodarza, co skutkuje dysbiozą. Z drugiej strony istniejące dowody potwierdzają hipotezę, że mikroflora jelitowa może modulować działanie farmakologiczne i profil toksyczności terapii przeciwnowotworowych. Dlatego też należałoby rozważyć, czy mikroflora jelitowa może kształtować skuteczność leków poprzez kilka kluczowych mechanizmów: metabolizm, immunomodulację, translokację, degradację enzymatyczną, zmniejszenie różnorodności i zmienność ekologiczną. W związku z tym mikrobiom jawi się jako nowy cel do badań w różnych sytuacjach nowotworowych. Najsilniejszym znanym czynnikiem ryzyka GC jest zakażenie H.pylori, które powoduje rozwój zmian przednowotworowych (takich jak zanik żołądka, metaplazja jelitowa i dysplazja), które mogą prowadzić do raka żołądka. Jednakże, chociaż H.pylori jest najczęstszą infekcją bakteryjną na świecie i kolonizuje ponad 50% światowej populacji, tylko u 1%-3% zakażonych osób kiedykolwiek rozwinie się rak żołądka. Podsumowując, chociaż poczyniono ogromne postępy w zrozumieniu złożonej zależności pomiędzy mikroflorą żołądka i H.pylori w rozwoju zapalenia żołądka i raka, nadal potrzebne są dalsze badania w dobrze określonych populacjach ludzkich, aby porównać różnice w mikroflorze H. osoby zakażone .pylori ze zmianami nowotworowymi i bez nich. Badania przekrojowe mogą dostarczyć wstępnego wglądu w powiązania drobnoustrojów z rakiem; obawą są jednak skutki odwrotne, ponieważ trudno jest stwierdzić, czy karcynogeneza prowadzi do zmian w lokalnym mikrośrodowisku, które tworzy nową niszę dla drobnoustrojów, czy też zmiany w populacji drobnoustrojów lub ich funkcjach przyczyniają się do karcynogenezy. Badanie ma na celu stworzenie unikalna platforma do integracji danych klinicznych, biologicznych i obrazowych dotyczących pacjentów z resekcyjnym gruczolakorakiem żołądka i przełyku (GEA). To innowacyjne podejście polega na zaimplementowaniu źródła danych w resekcyjnej GEA i mapowaniu złożonej interakcji między wyżej wymienionymi cechami (odżywienie-mikrobiom-genomika-radiomika) w celu udoskonalenia rzeczywistej medycyny precyzyjnej w kierunku modelu skoncentrowanego na pacjencie.