Dissekere rollen til MIcrobioMe i gastroøsofageal svulst: en multidisiplinær longitudinell studie (MIMETIC)

Magekreft (GC) er den nest største årsaken til kreftdødelighet og er fortsatt den fjerde vanlige kreftformen på verdensbasis. Mage- og spiserørskreft behandlet med kurativ hensikt har begge en dårlig prognose med fem års overlevelsesrate som varierer mellom 30 % og 40 %. Derfor, selv ved lokalisert eller lokalt avansert (LA) sykdom, er tilbakefallsrelatert død fortsatt en stor utfordring for kurativ behandling. For tiden er det flere strategier for kurativ behandling av GC inkludert perioperativ kjemoterapi (peri-Op cht), adjuvant kjemoterapi og adjuvant kjemoradioterapi. Til tross for at den terapeutiske behandlingen av lokalisert eller LA GC er godt etablert, er det usikkerhet om kraften til prognostiske og prediktive faktorer for å skreddersy kreftbehandlinger. I tillegg er det nødvendig med ytterligere undersøkelser for å undersøke om eksisterende miljøfaktorer kan virke på karsinogenese og for å utforske de molekylære mekanismene som ligger til grunn for kreftvekst og invasivitet.

Gastrisk karsinogenese oppstår som en konsekvens av et komplekst samspill mellom verts- og miljøfaktorer. Det er kjent at kosthold, livsstil og metabolske faktorer er involvert i GC. Men selv om deres innvirkning når det gjelder kreftforebygging allerede er adressert, ser vi bort fra om ernæringsforstyrrelser og kostholdsvaner kan ha en potensiell prediktiv eller prognostisk kraft i LA GC. Derfor er ytterligere kunnskap sterkt berettiget for å innse den faktiske innvirkningen av kostholds- og livsstilsfaktorer i GC-risiko og - omvendt - for å undersøke om ernæringsforstyrrelser er i stand til å påvirke resultatet av antikreftbehandlinger negativt.

H. pylori-infeksjon er den viktigste risikofaktoren assosiert med magekreft som ikke er kardia, og det har dukket opp data med hensyn til rollen til utryddelse av H. pylori for primær forebygging av magekreft. Røyking har også vært innblandet som en risikofaktor for ikke-hjertekreft. Videre har vertsgenetiske polymorfismer en innvirkning på vertsresponser på magebetennelse og syresekresjon, og interagerer derved med H. pylori-infeksjon og andre miljøfaktorer i gastrisk karsinogenese. I motsetning til ikke-kardiakreft, spiller ikke H. pylori-infeksjon en viktig rolle ved hjertekreft, med fedme og røyking identifisert som de viktigste risikofaktorene. Selv om kostholds-, livsstils- og metabolske risikofaktorer er identifisert, og adressering av disse livsstils- og metabolske risikofaktorene kan bidra til helsen, er den faktiske virkningen for å modulere kreftrespons og utfall fortsatt diskutert. Resultater fra epidemiologiske studier rapporterte at kostholdsfaktorer kan spille en viktig rolle i magekreftetiologi. Underernæring er en uavhengig prediktor for økt sykelighet og dødelighet. I tillegg fører vekttap og sarkopeni til høyere kjemoterapi-indusert toksisitet. I tillegg har neoadjuvant kjemoterapi og kjemoterapi, som ofte forverrer en pasients ernæringsstatus, blitt standardbehandlinger. I noen tilfeller kan anti-kreftbehandlinger indusere vektøkning; på den annen side representerer overvekt og fedme en risikofaktor for metabolsk syndrom, og de kan fremme tilbakefall av sykdom. Derfor er det utfordrende å anslå hvordan anti-kreftbehandlinger påvirker ernæringsstatus og omvendt. Disse alvorlige endringene i ernæringsstatus er også assosiert med markert forringelse av livskvalitet og kan påvirke evnen til å motstå infeksjon og komme seg etter operasjonen. Screening for ernæringsrisiko så tidlig som mulig gjør det mulig å identifisere pasienter med risiko for å bli underernærte. Screening bør gjøres så tidlig som mulig, og nyere litteratur tyder på at det bør gjøres ved diagnose eller ved sykehusinnleggelse; Screening bør gjentas i løpet av behandlingen for henvisning for vurdering om nødvendig. En annen kilde til undersøkelse gjelder det menneskelige mikrobiomet, siden mikrobiota er involvert i menneskers helse og i flere sykdommer. Økende interesse for mikrobiom og immuninteraksjon i onkologi fører til bevisstheten om at kreftterapi forstyrrer mikrobiotaen og vertens immunrespons, med resulterende dysbiose. På den annen side støtter eksisterende bevis hypotesen om at tarmmikrobiota kan modulere de farmakologiske effektene og toksisitetsprofilen til kreftbehandlinger. Derfor vil det bli tatt opp om tarmmikrobiota kan forme effektiviteten til legemidler gjennom flere nøkkelmekanismer: metabolisme, immunmodulering, translokasjon, enzymatisk nedbrytning, reduksjon av mangfold og økologisk variabilitet. Følgelig er mikrobiom dukket opp som et nytt mål som skal utforskes i forskjellige kreftmiljøer. Den sterkeste kjente risikofaktoren for GC er infeksjon med H.pylori, som driver utviklingen av premaligne lesjoner (som gastrisk atrofi, intestinal metaplasi og dysplasi) som kan føre til magekreft. Men selv om H.pylori er den vanligste bakterielle infeksjonen på verdensbasis og koloniserer mer enn 50 % av den globale befolkningen, utvikler bare 1–3 % av infiserte individer magekreft. Som konklusjon, selv om det er gjort store fremskritt i å forstå det komplekse samspillet mellom magemikrobiotaen og H.pylori i utviklingen av magebetennelse og kreft, er det fortsatt behov for ytterligere studier i veldefinerte menneskelige populasjoner for å sammenligne forskjeller i mikrobiotaen til H. .pylori-infiserte personer med og uten neoplastiske lesjoner. Tverrsnittsstudier kan gi innledende innsikt i mikrobielle assosiasjoner til kreft; omvendte effekter er imidlertid en bekymring, siden det er vanskelig å skjønne om karsinogenese fører til endringer i det lokale mikromiljøet som skaper en ny nisje for mikrober, eller om endringer i den mikrobielle populasjonen eller dens funksjoner bidrar til karsinogenesen. Studien tar sikte på å skape en unik plattform for å integrere kliniske, biologiske og bildedata om pasienter med resektabelt gastrisk og esophagealt adenokarsinom (GEA). Denne innovative tilnærmingen ser på enten å implementere datakilden i resektabel GEA og kartlegge det komplekse samspillet mellom de nevnte funksjonene (ernæring-mikrobiom-genomikk-radiomiks), for å skjerpe den faktiske presisjonsmedisinen mot en pasientsentrert modell.