Dissecando o papel do MIcrobioMe no tumor gastroesofágico: um estudo longitudinal multidisciplinar (MIMETIC)

O câncer gástrico (CG) é a segunda principal causa de mortalidade por câncer e continua sendo o quarto câncer mais comum em todo o mundo. Os cânceres gástrico e esofágico tratados com intenção curativa têm ambos um prognóstico ruim, com taxa de sobrevida em cinco anos variando entre 30% e 40%. Portanto, mesmo na doença localizada ou localmente avançada (AL), a morte relacionada à recaída continua a ser um grande desafio para o tratamento curativo. Atualmente, existem diversas estratégias para o tratamento curativo do CG, incluindo quimioterapia perioperatória (peri-Op cht), quimioterapia adjuvante e quimiorradioterapia adjuvante. Apesar do manejo terapêutico do GC localizado ou LA estar bem estabelecido, há incerteza sobre o poder dos fatores prognósticos e preditivos para adaptar os tratamentos anticâncer. Além disso, são necessárias mais investigações para investigar se factores ambientais pré-existentes podem actuar na carcinogénese e para explorar os mecanismos moleculares subjacentes ao crescimento e à capacidade de invasão do cancro.

A carcinogênese gástrica surge como consequência de uma interação complexa entre o hospedeiro e fatores ambientais. Sabe-se que fatores dietéticos, de estilo de vida e metabólicos estão implicados no GC. No entanto, embora o seu impacto em termos de prevenção do cancro já tenha sido abordado, desconsideramos se os distúrbios nutricionais e os hábitos alimentares podem ter um potencial poder preditivo ou prognóstico no GC LA. Portanto, mais conhecimento é fortemente necessário para perceber o impacto real dos fatores dietéticos e de estilo de vida no risco de CG e - inversamente - para examinar se os distúrbios nutricionais são capazes de impactar negativamente o resultado dos tratamentos anticâncer.

A infecção por H. pylori é o principal fator de risco associado ao câncer gástrico não cardíaco, e surgiram dados sobre o papel da erradicação do H. pylori na prevenção primária do câncer gástrico. Fumar também tem sido implicado como fator de risco para câncer não cardíaco. Além disso, os polimorfismos genéticos do hospedeiro têm impacto nas respostas do hospedeiro à inflamação gástrica e à secreção ácida, interagindo assim com a infecção por H. pylori e outros factores ambientais na carcinogénese gástrica. Em contraste com o cancro não-cárdico, a infecção por H. pylori não desempenha um papel importante no cancro da cárdia, sendo a obesidade e o tabagismo identificados como os principais factores de risco. Embora tenham sido identificados factores de risco dietéticos, de estilo de vida e metabólicos, e a abordagem destes factores de risco metabólicos e de estilo de vida possa contribuir para a saúde, o impacto real na modulação da resposta e dos resultados do cancro ainda é debatido. Os resultados de estudos epidemiológicos relataram que os fatores dietéticos podem desempenhar um papel importante na etiologia do câncer gástrico. A desnutrição é um preditor independente de aumento da morbidade e mortalidade. Além disso, a perda de peso e a sarcopenia levam a uma maior toxicidade induzida pela quimioterapia. Além disso, a quimioterapia neoadjuvante e a quimioradioterapia, que muitas vezes pioram o estado nutricional do paciente, tornaram-se tratamentos padrão. Em alguns casos, os tratamentos anticâncer podem induzir ganho de peso; por outro lado, o sobrepeso e a obesidade representam um fator de risco para a síndrome metabólica e podem promover a recorrência da doença. Portanto, é um desafio estimar como os tratamentos anticâncer afetam o estado nutricional e vice-versa. Estas alterações graves no estado nutricional também estão associadas a uma deterioração acentuada da qualidade de vida e podem afectar a capacidade de resistir à infecção e de recuperar da cirurgia. A triagem do risco nutricional o mais precocemente possível permite a identificação de pacientes em risco de desnutrição. O rastreio deve ser feito o mais precocemente possível e a literatura recente sugere que deve ser feito no momento do diagnóstico ou no momento da admissão hospitalar; a triagem deve ser repetida durante o tratamento para encaminhamento para avaliação, se necessário. Outra fonte de investigação diz respeito ao microbioma humano, uma vez que a microbiota está envolvida na saúde humana e em diversas doenças. O crescente interesse no microbioma e na interação imunológica em oncologia leva à consciência de que as terapias contra o câncer perturbam a microbiota e a resposta imune do hospedeiro, resultando em disbiose. Por outro lado, as evidências existentes apoiam a hipótese de que a microbiota intestinal pode modular os efeitos farmacológicos e o perfil de toxicidade dos tratamentos antineoplásicos. Portanto, seria questionado se a microbiota intestinal pode moldar a eficiência dos medicamentos através de vários mecanismos-chave: metabolismo, imunomodulação, translocação, degradação enzimática, redução da diversidade e variabilidade ecológica. Consequentemente, o microbioma surge como um novo alvo a ser explorado em diferentes ambientes de câncer. O fator de risco mais forte conhecido para GC é a infecção por H.pylori, que leva ao desenvolvimento de lesões pré-malignas (como atrofia gástrica, metaplasia intestinal e displasia) que podem levar ao câncer gástrico. No entanto, embora o H.pylori seja a infecção bacteriana mais comum em todo o mundo e colonize mais de 50% da população global, apenas 1%-3% dos indivíduos infectados desenvolvem cancro gástrico. Em conclusão, embora tenham sido feitos grandes avanços na compreensão da complexa interação entre a microbiota gástrica e o H.pylori no desenvolvimento da inflamação gástrica e do cancro, ainda são necessários mais estudos em populações humanas bem definidas para comparar as diferenças na microbiota do H. Pessoas infectadas com .pylori com e sem lesões neoplásicas. Estudos transversais podem fornecer informações iniciais sobre associações microbianas com o câncer; no entanto, os efeitos inversos são uma preocupação, pois é difícil discernir se a carcinogénese leva a alterações no microambiente local que cria um novo nicho para micróbios ou se alterações na população microbiana ou nas suas funções contribuem para a carcinogénese. plataforma única para integrar dados clínicos, biológicos e de imagem de pacientes com adenocarcinoma gástrico e esofágico ressecável (GEA). Esta abordagem inovadora visa implementar a fonte de dados em GEA ressecável e mapear a interação complexa entre as características acima mencionadas (nutrição-microbioma-genômica-radiômica), a fim de aprimorar a medicina de precisão real em direção a um modelo centrado no paciente.