A MIcrobioMe szerepének feltárása a gastrooesophagealis daganatban: több szakterületi longitudinális vizsgálat (MIMETIC)

A gyomorrák (GC) a rákos halálozás második vezető oka, és továbbra is a negyedik leggyakoribb rák világszerte. A gyógyító szándékkal kezelt gyomor- és nyelőcsőrák rossz prognózisú, az ötéves túlélési arány 30% és 40% között változik. Ezért még a lokalizált vagy lokálisan előrehaladott (LA) betegségben is a relapszussal összefüggő halálozás továbbra is komoly kihívást jelent a gyógyító kezelésben. Jelenleg számos stratégia létezik a GC gyógyító kezelésére, beleértve a perioperatív kemoterápiát (peri-Op cht), az adjuváns kemoterápiát és az adjuváns kemoradioterápiát. Annak ellenére, hogy a lokalizált vagy LA GC terápiás kezelése jól megalapozott, bizonytalanság van a prognosztikai és prediktív tényezők rákellenes kezelések testreszabásában való ereje tekintetében. Ezen túlmenően további vizsgálatokra van szükség annak kiderítésére, hogy a már meglévő környezeti tényezők befolyásolhatják-e a karcinogenezist, és feltárják a rák növekedésének és invazivitásának hátterében álló molekuláris mechanizmusokat.

A gyomorkarcinogenezis a gazdaszervezet és a környezeti tényezők közötti összetett kölcsönhatás eredményeként jön létre. Ismeretes, hogy a táplálkozási, életmódbeli és metabolikus tényezők szerepet játszanak a GC-ben. Bár a rákmegelőzés szempontjából már foglalkoztak a hatásukkal, figyelmen kívül hagyjuk, hogy a táplálkozási rendellenességeknek és étkezési szokásoknak van-e potenciális prediktív vagy prognosztikai ereje az LA GC-ben. Ezért további ismeretekre van szükség ahhoz, hogy felismerjük az étrendi és életmódbeli tényezők tényleges hatását a GC kockázatára, és – fordítva – annak vizsgálatára, hogy a táplálkozási zavarok képesek-e negatívan befolyásolni a rákellenes kezelések kimenetelét.

A H. pylori fertőzés a fő kockázati tényező a nem-cardia gyomorrákhoz kapcsolódóan, és adatok merültek fel a H. pylori eradikáció szerepéről a gyomorrák elsődleges megelőzésében. A dohányzást a nem szívrák kialakulásának kockázati tényezőjeként is bevonták. Ezenkívül a gazdaszervezet genetikai polimorfizmusai hatással vannak a gazdaszervezet gyomorgyulladásra és savszekrécióra adott válaszaira, ezáltal kölcsönhatásba lépnek a H. pylori fertőzéssel és más környezeti tényezőkkel a gyomorkarcinogenezisben. A nem-cardia rákkal ellentétben a H. pylori fertőzés nem játszik fontos szerepet a cardiarákban, fő kockázati tényezőként az elhízást és a dohányzást azonosítják. Bár a táplálkozási, életmódbeli és anyagcsere-kockázati tényezőket azonosították, és ezen életmódbeli és metabolikus kockázati tényezők kezelése hozzájárulhat az egészséghez, a rákválasz és a rák kimenetelének módosítására gyakorolt ​​tényleges hatás még mindig vitatott. Az epidemiológiai vizsgálatok eredményei szerint az étrendi tényezők fontos szerepet játszhatnak a gyomorrák etiológiájában. Az alultápláltság a megnövekedett morbiditás és mortalitás független előrejelzője. Ezenkívül a fogyás és a szarkopénia magasabb kemoterápia által kiváltott toxicitáshoz vezet. Ezen túlmenően a neoadjuváns kemoterápia és a kemoradiációs terápia, amelyek gyakran rontják a páciens tápláltsági állapotát, standard kezelésekké váltak. Egyes esetekben a rákellenes kezelések súlygyarapodást idézhetnek elő; másrészt a túlsúly és az elhízás a metabolikus szindróma kockázati tényezője, és elősegítheti a betegség kiújulását. Ezért nehéz megbecsülni, hogy a rákellenes kezelések hogyan befolyásolják a táplálkozási állapotot, és fordítva. Ezek a súlyos táplálkozási állapotbeli változások az életminőség jelentős romlásával is járnak, és befolyásolhatják a fertőzésekkel szembeni ellenálló képességet és a műtét utáni felépülést. A táplálkozási kockázat mielőbbi szűrése lehetővé teszi az alultápláltság kockázatának kitett betegek azonosítását. A szűrést a lehető legkorábban el kell végezni, és a legújabb szakirodalom azt sugallja, hogy a diagnózis vagy a kórházi felvételkor kell elvégezni; A szűrést a kezelés során meg kell ismételni, hogy szükség esetén kivizsgálásra kerüljön sor. A vizsgálat másik forrása a humán mikrobiom, mivel a mikrobiota szerepet játszik az emberi egészségben és számos betegségben. A mikrobiom és az immunkölcsönhatások iránti növekvő érdeklődés az onkológiában annak a tudatához vezet, hogy a rákterápiák megzavarják a mikrobiotát és a gazdaszervezet immunválaszát, ami dysbiosishoz vezet. Másrészt a meglévő bizonyítékok alátámasztják azt a hipotézist, hogy a bélmikrobióta módosíthatja a rákellenes kezelések farmakológiai hatásait és toxicitási profilját. Ezért foglalkozni kell azzal, hogy a bélmikrobióta több kulcsmechanizmuson keresztül alakíthatja-e a gyógyszerek hatékonyságát: anyagcsere, immunmoduláció, transzlokáció, enzimatikus lebontás, a diverzitás csökkentése és az ökológiai variabilitás. Ennek megfelelően a mikrobiom új célpontként jelent meg, amelyet különféle rákhelyzetekben kell feltárni. A GC legerősebb ismert kockázati tényezője a H. pylori fertőzés, amely előidézi a premalignus elváltozások (például gyomor atrófia, bél metaplázia és diszplázia) kialakulását, amelyek gyomorrákhoz vezethetnek. Bár a H. pylori a leggyakoribb bakteriális fertőzés világszerte, és a világ népességének több mint 50%-át kolonizálja, a fertőzött egyének mindössze 1–3%-ánál alakul ki gyomorrák. Összefoglalva, bár nagy előrelépés történt a gyomor mikrobióta és a H. pylori közötti komplex kölcsönhatás megértésében a gyomorgyulladás és a rák kialakulásában, további vizsgálatokra van szükség jól meghatározott emberi populációkban a H mikrobióta különbségeinek összehasonlításához. .pylori-fertőzött személyek neoplasztikus elváltozásokkal és anélkül. A keresztmetszeti vizsgálatok kezdeti betekintést nyújthatnak a rákkal való mikrobiális asszociációkba; a fordított hatások azonban aggodalomra adnak okot, mivel nehéz megállapítani, hogy a karcinogenezis olyan változásokhoz vezet-e a helyi mikrokörnyezetben, amelyek új rést hoznak létre a mikrobák számára, vagy hogy a mikrobapopulációban vagy funkcióiban bekövetkezett változások hozzájárulnak-e a karcinogenezishez. A tanulmány célja egy egyedülálló platform a reszekálható gyomor- és nyelőcső adenokarcinómában (GEA) szenvedő betegek klinikai, biológiai és képalkotó adatainak integrálására. Ez az innovatív megközelítés az adatforrás reszekálható GEA-ban való megvalósítását és a fent említett jellemzők (táplálkozás-mikrobiom-genomika-radiomika) komplex kölcsönhatásának feltérképezését vizsgálja annak érdekében, hogy a tényleges precíziós orvoslást a betegközpontú modell felé élesítse.