MIcrobioMen roolin dissektointi gastroesofageaalisessa kasvaimessa: monitieteinen pitkittäinen tutkimus (MIMETIC)

Mahasyöpä (GC) on toiseksi yleisin syöpäkuolleisuuden syy ja edelleen neljäs yleinen syöpä maailmanlaajuisesti. Kummallakin parantavalla tarkoituksella hoidetuilla maha- ja ruokatorvisyövillä on huono ennuste, ja viiden vuoden eloonjäämisaste vaihtelee 30 %:n ja 40 %:n välillä. Siksi jopa paikallisessa tai paikallisesti edenneessä (LA) taudissa uusiutumiseen liittyvä kuolema on edelleen suuri haaste parantavassa hoidossa. Tällä hetkellä GC:n parantavaan hoitoon on olemassa useita strategioita, mukaan lukien perioperatiivinen kemoterapia (peri-Op cht), adjuvanttikemoterapia ja adjuvanttikemoterapia. Vaikka paikallisen tai LA GC:n terapeuttinen hoito on vakiintunutta, on epävarmuutta prognostisten ja ennustavien tekijöiden voimasta räätälöidä syöpähoitoja. Tämän lisäksi tarvitaan lisätutkimuksia sen selvittämiseksi, voivatko olemassa olevat ympäristötekijät vaikuttaa karsinogeneesiin ja tutkia syövän kasvun ja invasiivisuuden taustalla olevia molekyylimekanismeja.

Mahalaukun karsinogeneesi syntyy isännän ja ympäristötekijöiden välisen monimutkaisen vuorovaikutuksen seurauksena. Tiedetään, että ruokavalio, elämäntapa ja aineenvaihduntatekijät liittyvät GC:hen. Vaikka niiden vaikutusta syövän ehkäisyyn on jo käsitelty, jätämme huomiotta, voivatko ravitsemushäiriöt ja ruokailutottumukset olla ennustavia tai ennustavia LA GC:ssä. Siksi lisätieto on erittäin perusteltua, jotta voidaan ymmärtää ruokavalio- ja elämäntapatekijöiden todellinen vaikutus GC-riskiin ja - päinvastoin - tutkia, voivatko ravitsemushäiriöt vaikuttaa negatiivisesti syöpähoitojen tuloksiin.

H. pylori -infektio on suurin riskitekijä, joka liittyy ei-kardiaaliseen mahasyöpään, ja on saatu tietoa H. pylorin hävittämisen roolista mahasyövän primaarisessa ehkäisyssä. Tupakointi on myös liitetty ei-sydänsyövän riskitekijäksi. Lisäksi isännän geneettiset polymorfismit vaikuttavat isännän vasteisiin mahalaukun tulehdukselle ja hapon erittymiselle, jolloin ne ovat vuorovaikutuksessa H. pylori -infektion ja muiden ympäristötekijöiden kanssa mahalaukun karsinogeneesissä. Toisin kuin ei-sydänsyöpä, H. pylori -infektiolla ei ole tärkeää roolia sydänsyövässä, vaan lihavuus ja tupakointi on tunnistettu tärkeimmiksi riskitekijöiksi. Vaikka ruokavalion, elämäntapojen ja aineenvaihdunnan riskitekijöitä on tunnistettu ja näiden elämäntapojen ja aineenvaihdunnan riskitekijöiden käsitteleminen voi vaikuttaa terveyteen, todellisesta vaikutuksesta syöpävasteen ja -tulosten muokkaamiseen keskustellaan edelleen. Epidemiologisten tutkimusten tulokset raportoivat, että ruokavaliotekijöillä voi olla tärkeä rooli mahasyövän etiologiassa. Aliravitsemus on riippumaton lisääntyneen sairastuvuuden ja kuolleisuuden ennustaja. Lisäksi painonpudotus ja sarkopenia johtavat korkeampaan kemoterapian aiheuttamaan toksisuuteen. Lisäksi neoadjuvantista kemoterapiaa ja kemosädehoitoa, jotka usein heikentävät potilaan ravitsemustilaa, on tullut vakiohoitoja. Joissakin tapauksissa syövän vastaiset hoidot voivat aiheuttaa painonnousua; toisaalta ylipaino ja lihavuus ovat metabolisen oireyhtymän riskitekijä ja voivat edistää taudin uusiutumista. Siksi on haastavaa arvioida, kuinka syövän vastaiset hoidot vaikuttavat ravitsemustilaan ja päinvastoin. Nämä vakavat ravitsemustilan muutokset liittyvät myös elämänlaadun huomattavaan heikkenemiseen ja voivat vaikuttaa kykyyn vastustaa infektioita ja toipua leikkauksesta. Mahdollisimman varhainen ravitsemusriskin seulonta mahdollistaa aliravitsemukselle alttiiden potilaiden tunnistamisen. Seulonta tulisi tehdä mahdollisimman varhain, ja viimeaikaisessa kirjallisuudessa viitataan siihen, että se tulisi tehdä diagnoosin tai sairaalaan saapumisen yhteydessä; seulonta tulee toistaa hoidon aikana tarvittaessa lähetettä varten arvioitavaksi. Toinen tutkimuslähde koskee ihmisen mikrobiomia, koska mikrobiota on osallisena ihmisen terveydessä ja useissa sairauksissa. Kasvava kiinnostus mikrobiomiin ja immuunivuorovaikutukseen onkologiassa johtaa tietoisuuteen, että syöpähoidot häiritsevät mikrobiota ja isännän immuunivastetta, mikä johtaa dysbioosiin. Toisaalta olemassa oleva näyttö tukee hypoteesia, että suoliston mikrobiota voi muuttaa syöpähoitojen farmakologisia vaikutuksia ja toksisuusprofiilia. Siksi se olisi otettava huomioon, jos suoliston mikrobiota voi muokata lääkkeiden tehokkuutta useiden avainmekanismien kautta: aineenvaihdunta, immunomodulaatio, translokaatio, entsymaattinen hajoaminen, monimuotoisuuden väheneminen ja ekologinen vaihtelu. Näin ollen mikrobiomi on noussut uudeksi kohteeksi, jota on tutkittava erilaisissa syöpäolosuhteissa. Vahvin tunnettu GC:n riskitekijä on H. pylori -infektio, joka edistää pahanlaatuisten leesioiden (kuten mahalaukun atrofiaa, suoliston metaplasiaa ja dysplasiaa) kehittymistä, jotka voivat johtaa mahasyöpään. Vaikka H.pylori on yleisin bakteeri-infektio maailmanlaajuisesti ja se asuttaa yli 50 % maailman väestöstä, vain 1–3 % tartunnan saaneista yksilöistä kehittää mahasyöpää. Yhteenvetona voidaan todeta, että vaikka mahalaukun mikrobiotan ja H. pylorin monimutkaisen vuorovaikutuksen ymmärtämisessä mahalaukun tulehduksen ja syövän kehittymisessä on saavutettu suurta edistystä, tarvitaan edelleen lisätutkimuksia tarkasti määritellyissä ihmispopulaatioissa, jotta voidaan vertailla eroja H:n mikrobiotassa. .pylori-tartunnan saaneet henkilöt, joilla on tai ei ole neoplastisia vaurioita. Poikkileikkaustutkimukset voivat tarjota alustavia näkemyksiä mikrobien yhteyksistä syöpään; Käänteiset vaikutukset ovat kuitenkin huolestuttavia, sillä on vaikea erottaa, johtaako karsinogeneesi paikalliseen mikroympäristöön muutoksiin, jotka luovat uuden markkinaraon mikrobeille, vai vaikuttavatko mikrobipopulaation tai sen toimintojen muutokset karsinogeneesiin. Tutkimuksen tavoitteena on luoda ainutlaatuinen alusta kliinisten, biologisten ja kuvantamistietojen integroimiseksi potilaista, joilla on resekoitava maha- ja ruokatorven adenokarsinooma (GEA). Tämä innovatiivinen lähestymistapa tarkastelee joko tietolähteen toteuttamista resekoitavassa GEA:ssa ja monimutkaisen vuorovaikutuksen kartoittamista edellä mainittujen ominaisuuksien välillä (ravitsemus-mikrobiomi-genomiikka-radiomiikka), jotta varsinaista tarkkuuslääkettä voidaan terävöittää kohti potilaskeskeistä mallia.