Het ontleden van de rol van MIcrobioMe bij gastro-oesofageale tumoren: een multIdisCiplinaire longitudinale studie (MIMETIC)

Maagkanker (GC) is de tweede belangrijkste doodsoorzaak door kanker en blijft wereldwijd de vierde meest voorkomende vorm van kanker. Maag- en slokdarmkanker die curatief worden behandeld, hebben beide een slechte prognose, waarbij de vijfjaarsoverleving varieert tussen 30% en 40%. Daarom blijft terugvalgerelateerde sterfte, zelfs bij de gelokaliseerde of lokaal gevorderde (LA) ziekte, een grote uitdaging voor de curatieve behandeling. Momenteel zijn er verschillende strategieën voor de curatieve behandeling van GC, waaronder perioperatieve chemotherapie (peri-op cht), adjuvante chemotherapie en adjuvante chemoradiotherapie. Ondanks dat de therapeutische behandeling van gelokaliseerde of LA GC goed ingeburgerd is, bestaat er onzekerheid over de kracht van prognostische en voorspellende factoren om antikankerbehandelingen op maat te maken. Daarnaast is verder onderzoek nodig om te onderzoeken of reeds bestaande omgevingsfactoren kunnen inwerken op de carcinogenese en om de moleculaire mechanismen te onderzoeken die ten grondslag liggen aan de groei en invasiviteit van kanker.

Maagcarcinogenese ontstaat als gevolg van een complexe interactie tussen gastheer- en omgevingsfactoren. Het is bekend dat voedings-, levensstijl- en metabolische factoren een rol spelen bij GC. Hoewel hun impact op het gebied van kankerpreventie al is besproken, negeren we echter of voedingsstoornissen en voedingsgewoonten een potentiële voorspellende of prognostische kracht kunnen hebben in LA GC. Daarom is verdere kennis sterk gerechtvaardigd om de werkelijke impact van voedings- en levensstijlfactoren op het GC-risico te realiseren en – omgekeerd – om te onderzoeken of voedingsstoornissen een negatieve invloed kunnen hebben op de uitkomst van behandelingen tegen kanker.

H. pylori-infectie is de belangrijkste risicofactor die verband houdt met niet-cardiale maagkanker, en er zijn gegevens naar voren gekomen met betrekking tot de rol van de uitroeiing van H. pylori voor de primaire preventie van maagkanker. Roken is ook geïmpliceerd als een risicofactor voor niet-cardiale kanker. Bovendien hebben genetische polymorfismen van de gastheer een impact op de reacties van de gastheer op maagontsteking en zuursecretie, waardoor ze interageren met H. pylori-infectie en andere omgevingsfactoren bij maagcarcinogenese. In tegenstelling tot niet-cardiale kanker speelt H. pylori-infectie geen belangrijke rol bij hartkanker, waarbij obesitas en roken als de belangrijkste risicofactoren worden geïdentificeerd. Hoewel voedings-, levensstijl- en metabolische risicofactoren zijn geïdentificeerd, en het aanpakken van deze levensstijl- en metabolische risicofactoren kan bijdragen aan de gezondheid, wordt er nog steeds gedebatteerd over de daadwerkelijke impact op het moduleren van de kankerrespons en -resultaten. Resultaten uit epidemiologische onderzoeken meldden dat voedingsfactoren een belangrijke rol kunnen spelen bij de etiologie van maagkanker. Ondervoeding is een onafhankelijke voorspeller van verhoogde morbiditeit en mortaliteit. Bovendien leiden gewichtsverlies en sarcopenie tot hogere door chemotherapie geïnduceerde toxiciteit. Bovendien zijn neoadjuvante chemotherapie en chemoradiatie, die vaak de voedingsstatus van een patiënt verslechteren, standaardbehandelingen geworden. In sommige gevallen kunnen antikankerbehandelingen gewichtstoename veroorzaken; aan de andere kant vertegenwoordigen overgewicht en obesitas een risicofactor voor het metabool syndroom en kunnen ze herhaling van de ziekte bevorderen. Daarom is het een uitdaging om in te schatten hoe antikankerbehandelingen de voedingsstatus beïnvloeden en omgekeerd. Deze ernstige veranderingen in de voedingsstatus gaan ook gepaard met een duidelijke verslechtering van de levenskwaliteit en kunnen van invloed zijn op het vermogen om infecties te weerstaan ​​en te herstellen van een operatie. Door zo vroeg mogelijk te screenen op voedingsrisico's kunnen patiënten worden geïdentificeerd die het risico lopen ondervoed te raken. Screening moet zo vroeg mogelijk worden uitgevoerd, en recente literatuur suggereert dat dit moet gebeuren bij de diagnose of bij ziekenhuisopname; de screening moet tijdens de behandeling worden herhaald om indien nodig doorverwezen te worden voor evaluatie. Een andere bron van onderzoek betreft het menselijke microbioom, aangezien microbiota betrokken is bij de menselijke gezondheid en bij verschillende ziekten. De groeiende belangstelling voor microbioom en immuuninteractie in de oncologie leidt tot het besef dat kankertherapieën de microbiota en de immuunrespons van de gastheer verstoren, met als gevolg dysbiose. Aan de andere kant ondersteunt bestaand bewijs de hypothese dat de darmmicrobiota de farmacologische effecten en het toxiciteitsprofiel van behandelingen tegen kanker kan moduleren. Daarom zou het onderzocht moeten worden of de darmmicrobiota de efficiëntie van geneesmiddelen kunnen bepalen via verschillende sleutelmechanismen: metabolisme, immunomodulatie, translocatie, enzymatische afbraak, vermindering van diversiteit en ecologische variabiliteit. Dienovereenkomstig komt het microbioom naar voren als een nieuw doelwit dat in verschillende kankeromgevingen moet worden onderzocht. De sterkste bekende risicofactor voor GC is infectie met H.pylori, die de ontwikkeling van premaligne laesies (zoals maagatrofie, darmmetaplasie en dysplasie) stimuleert die tot maagkanker kunnen leiden. Hoewel H.pylori wereldwijd de meest voorkomende bacteriële infectie is en meer dan 50% van de wereldbevolking koloniseert, ontwikkelt slechts 1% tot 3% van de geïnfecteerde personen ooit maagkanker. Concluderend: hoewel er grote vooruitgang is geboekt in het begrijpen van de complexe wisselwerking tussen de maagmicrobiota en H.pylori bij de ontwikkeling van maagontsteking en kanker, zijn er nog steeds verdere studies nodig in goed gedefinieerde menselijke populaties om de verschillen in de microbiota van H.pylori te vergelijken. .pylori-geïnfecteerde personen met en zonder neoplastische laesies. Cross-sectionele studies kunnen initiële inzichten verschaffen in microbiële associaties met kanker; omgekeerde effecten zijn echter een punt van zorg, omdat het moeilijk is om te onderscheiden of carcinogenese leidt tot veranderingen in de lokale micro-omgeving die een nieuwe niche voor microben creëren, of dat veranderingen in de microbiële populatie of de functies ervan bijdragen aan carcinogenese. uniek platform voor de integratie van klinische, biologische en beeldgegevens over patiënten met reseceerbaar maag- en slokdarmadenocarcinoom (GEA). Deze innovatieve aanpak kijkt naar het implementeren van de gegevensbron in reseceerbare GEA en het in kaart brengen van de complexe interactie tussen de bovengenoemde kenmerken (voeding-microbioom-genomica-radiomics), om de feitelijke precisiegeneeskunde aan te scherpen in de richting van een patiëntgericht model.