Dissekere mikrobiomes rolle i gastroøsofageal tumor: en multidisciplinær longitudinel undersøgelse (MIMETIC)

Mavekræft (GC) er den næststørste årsag til kræftdødelighed og er fortsat den fjerde almindelige kræftsygdom på verdensplan. Mave- og spiserørskræft behandlet med kurativ hensigt har begge en dårlig prognose med fem års overlevelsesrate, der varierer mellem 30 % og 40 %. Derfor er tilbagefaldsrelateret død, selv i den lokaliserede eller lokalt fremskredne (LA) sygdom, fortsat en stor udfordring for helbredende behandling. I øjeblikket er der flere strategier til kurativ behandling af GC, herunder perioperativ kemoterapi (peri-Op cht), adjuverende kemoterapi og adjuverende kemoradioterapi. På trods af at den terapeutiske behandling af lokaliseret eller LA GC er veletableret, er der usikkerhed om styrken af ​​prognostiske og prædiktive faktorer til at skræddersy anticancerbehandlinger. Derudover er der behov for yderligere undersøgelser for at undersøge, om allerede eksisterende miljøfaktorer kan virke på carcinogenese og for at udforske de molekylære mekanismer, der ligger til grund for kræftvækst og invasivitet.

Gastrisk carcinogenese opstår som en konsekvens af en kompleks interaktion mellem værts- og miljøfaktorer. Det er kendt, at kost, livsstil og metaboliske faktorer er impliceret i GC. Men selvom deres indvirkning med hensyn til kræftforebyggelse allerede er blevet behandlet, ser vi bort fra, om ernæringsforstyrrelser og kostvaner kan have en potentiel forudsigelig eller prognostisk kraft i LA GC. Derfor er yderligere viden stærkt berettiget for at indse den faktiske indvirkning af kost- og livsstilsfaktorer i GC-risiko og - omvendt - for at undersøge, om ernæringsforstyrrelser er i stand til at påvirke resultatet af anticancerbehandlinger negativt.

H. pylori-infektion er den største risikofaktor forbundet med non-cardia gastrisk cancer, og der er fremkommet data med hensyn til H. pylori-udryddelsens rolle for primær forebyggelse af gastrisk cancer. Rygning er også blevet impliceret som en risikofaktor for non-cardia cancer. Desuden har værtsgenetiske polymorfismer en indvirkning på værtsreaktioner på gastrisk inflammation og syresekretion og interagerer derved med H. pylori-infektion og andre miljøfaktorer i mavecarcinogenese. I modsætning til non-cardia cancer, spiller H. pylori-infektion ikke en vigtig rolle i cardia cancer, med fedme og rygning identificeret som de vigtigste risikofaktorer. Selvom kost-, livsstils- og metaboliske risikofaktorer er blevet identificeret, og adressering af disse livsstils- og metaboliske risikofaktorer kan bidrage til sundheden, diskuteres den faktiske indvirkning i moduleringen af ​​kræftrespons og -resultater stadig. Resultater fra epidemiologiske undersøgelser rapporterede, at kostfaktorer kan spille en vigtig rolle i mavekræft-ætiologi. Underernæring er en uafhængig prædiktor for øget sygelighed og dødelighed. Derudover fører vægttab og sarkopeni til højere kemoterapi-induceret toksicitet. Derudover er neoadjuverende kemoterapi og kemoterapi, som ofte forværrer en patients ernæringstilstand, blevet standardbehandlinger. I nogle tilfælde kan anti-kræftbehandlinger inducere vægtøgning; på den anden side repræsenterer overvægt og fedme en risikofaktor for metabolisk syndrom, og de kan fremme sygdomsgentagelse. Derfor er det udfordrende at vurdere, hvordan anti-kræftbehandlinger påvirker ernæringsstatus og omvendt. Disse alvorlige ændringer i ernæringsstatus er også forbundet med markant forringelse af livskvalitet og kan påvirke evnen til at modstå infektion og komme sig efter operationen. Screening for ernæringsmæssige risici så tidligt som muligt giver mulighed for at identificere patienter med risiko for at blive underernærede. Screening bør foretages så tidligt som muligt, og nyere litteratur tyder på, at det bør ske ved diagnose eller ved hospitalsindlæggelse; Screening bør gentages i behandlingsforløbet for henvisning til evaluering, hvis det er nødvendigt. En anden kilde til undersøgelse vedrører det menneskelige mikrobiom, da mikrobiota er involveret i menneskers sundhed og i flere sygdomme. Stigende interesse for mikrobiom og immuninteraktion i onkologi fører til bevidstheden om, at kræftbehandlinger forstyrrer mikrobiotaen og værtens immunrespons med resulterende dysbiose. På den anden side understøtter eksisterende beviser hypotesen om, at tarmmikrobiota kan modulere de farmakologiske virkninger og toksicitetsprofilen af ​​anticancerbehandlinger. Derfor ville det blive behandlet, hvis tarmmikrobiota kan forme effektiviteten af ​​lægemidler gennem flere nøglemekanismer: metabolisme, immunmodulation, translokation, enzymatisk nedbrydning, reduktion af diversitet og økologisk variabilitet. Derfor er mikrobiom dukket op som et nyt mål, der skal udforskes i forskellige kræftmiljøer. Den stærkeste kendte risikofaktor for GC er infektion med H.pylori, som driver udviklingen af ​​præmaligne læsioner (såsom gastrisk atrofi, intestinal metaplasi og dysplasi), der kan føre til mavekræft. Men selvom H.pylori er den mest almindelige bakterielle infektion på verdensplan og koloniserer mere end 50% af den globale befolkning, udvikler kun 1%-3% af inficerede individer nogensinde mavekræft. Som konklusion, selvom der er gjort store fremskridt i forståelsen af ​​det komplekse samspil mellem gastrisk mikrobiota og H.pylori i udviklingen af ​​gastrisk inflammation og cancer, er der stadig behov for yderligere undersøgelser i veldefinerede menneskelige populationer for at sammenligne forskelle i mikrobiotaen af ​​H. .pylori-inficerede personer med og uden neoplastiske læsioner. Tværsnitsundersøgelser kan give indledende indsigt i mikrobielle sammenhænge med cancer; omvendte virkninger er dog et problem, da det er svært at gennemskue, om kræftfremkaldende udvikling fører til ændringer i det lokale mikromiljø, der skaber en ny niche for mikrober, eller om ændringer i den mikrobielle population eller dens funktioner bidrager til kræftfremkaldelse. Undersøgelsen har til formål at skabe en unik platform til at integrere kliniske, biologiske og billeddannende data vedrørende patienter med resektabelt gastrisk og esophagealt adenokarcinom (GEA). Denne innovative tilgang ser på enten at implementere datakilden i resektabel GEA og kortlægge den komplekse interaktion mellem de førnævnte funktioner (ernæring-mikrobiom-genomics-radiomik) for at skærpe den faktiske præcisionsmedicin mod en patientcentreret model.