Disséquer le rôle de MIcrobioMe dans la tumeur gastro-œsophagienne : une étude longitudinale multidisciplinaire (MIMETIC)

Le cancer gastrique (GC) est la deuxième cause de mortalité par cancer et reste le quatrième cancer le plus répandu dans le monde. Les cancers gastriques et œsophagiens traités à visée curative ont tous deux un mauvais pronostic avec un taux de survie à cinq ans variant entre 30 % et 40 %. Par conséquent, même dans les maladies localisées ou localement avancées (LA), les décès liés aux rechutes restent un défi majeur pour le traitement curatif. Actuellement, il existe plusieurs stratégies pour le traitement curatif des GC, notamment la chimiothérapie périopératoire (peri-Op cht), la chimiothérapie adjuvante et la chimioradiothérapie adjuvante. Bien que la prise en charge thérapeutique des GC localisées ou LA soit bien établie, il existe une incertitude quant au pouvoir des facteurs pronostiques et prédictifs pour adapter les traitements anticancéreux. En plus de cela, des recherches plus approfondies sont nécessaires pour déterminer si des facteurs environnementaux préexistants peuvent agir sur la cancérogenèse et pour explorer les mécanismes moléculaires qui sous-tendent la croissance et le caractère invasif du cancer.

La carcinogenèse gastrique résulte d'une interaction complexe entre l'hôte et des facteurs environnementaux. On sait que des facteurs alimentaires, liés au mode de vie et métaboliques sont impliqués dans la GC. Cependant, bien que leur impact en termes de prévention du cancer ait déjà été abordé, nous ignorons si les troubles nutritionnels et les habitudes alimentaires peuvent avoir un pouvoir prédictif ou pronostique potentiel dans la GC LA. Par conséquent, des connaissances plus approfondies sont fortement justifiées pour comprendre l'impact réel des facteurs liés à l'alimentation et au mode de vie sur le risque de GC et, à l'inverse, pour examiner si les troubles nutritionnels peuvent avoir un impact négatif sur les résultats des traitements anticancéreux.

L'infection à H. pylori est le principal facteur de risque associé au cancer gastrique non cardiaque, et des données ont émergé concernant le rôle de l'éradication de H. pylori pour la prévention primaire du cancer gastrique. Le tabagisme a également été impliqué comme facteur de risque de cancer non cardiaque. En outre, les polymorphismes génétiques de l'hôte ont un impact sur les réponses de l'hôte à l'inflammation gastrique et à la sécrétion d'acide, interagissant ainsi avec l'infection à H. pylori et d'autres facteurs environnementaux dans la carcinogenèse gastrique. Contrairement au cancer non cardiaque, l’infection à H. pylori ne joue pas un rôle important dans le cancer cardiaque, l’obésité et le tabagisme étant identifiés comme les principaux facteurs de risque. Bien que des facteurs de risque liés à l’alimentation, au mode de vie et au métabolisme aient été identifiés et que la prise en compte de ces facteurs de risque liés au mode de vie et au métabolisme puisse contribuer à la santé, l’impact réel sur la modulation de la réponse et des résultats du cancer est encore débattu. Les résultats d'études épidémiologiques ont montré que les facteurs alimentaires pourraient jouer un rôle important dans l'étiologie du cancer gastrique. La malnutrition est un indicateur indépendant d’une augmentation de la morbidité et de la mortalité. De plus, la perte de poids et la sarcopénie entraînent une toxicité plus élevée induite par la chimiothérapie. De plus, la chimiothérapie néoadjuvante et la chimioradiothérapie, qui aggravent souvent l'état nutritionnel du patient, sont devenues des traitements standards. Dans certains cas, les traitements anticancéreux peuvent induire une prise de poids ; à l’inverse, le surpoids et l’obésité représentent un facteur de risque de syndrome métabolique et peuvent favoriser la récidive de la maladie. Il est donc difficile d’estimer l’impact des traitements anticancéreux sur l’état nutritionnel et vice versa. Ces changements graves dans l’état nutritionnel sont également associés à une détérioration marquée de la qualité de vie et peuvent affecter la capacité à résister à l’infection et à se remettre d’une intervention chirurgicale. Le dépistage du risque nutritionnel le plus précoce possible permet d’identifier les patients à risque de malnutrition. Le dépistage doit être effectué le plus tôt possible, et la littérature récente suggère qu'il doit être effectué au moment du diagnostic ou à l'admission à l'hôpital ; le dépistage doit être répété au cours du traitement pour être orienté vers une évaluation si nécessaire. Une autre source d’investigation concerne le microbiome humain, puisque le microbiote est impliqué dans la santé humaine et dans plusieurs maladies. L’intérêt croissant pour le microbiome et les interactions immunitaires en oncologie conduit à prendre conscience que les thérapies anticancéreuses perturbent le microbiote et la réponse immunitaire de l’hôte, entraînant une dysbiose. D’un autre côté, les preuves existantes soutiennent l’hypothèse selon laquelle le microbiote intestinal peut moduler les effets pharmacologiques et le profil de toxicité des traitements anticancéreux. Il serait donc intéressant de déterminer si le microbiote intestinal peut façonner l’efficacité des médicaments par le biais de plusieurs mécanismes clés : le métabolisme, l’immunomodulation, la translocation, la dégradation enzymatique, la réduction de la diversité et la variabilité écologique. En conséquence, le microbiome apparaît comme une nouvelle cible à explorer dans différents contextes de cancer. Le facteur de risque connu le plus important de GC est l'infection par H. pylori, qui entraîne le développement de lésions précancéreuses (telles que l'atrophie gastrique, la métaplasie intestinale et la dysplasie) pouvant conduire au cancer gastrique. Cependant, bien que H. pylori soit l'infection bactérienne la plus courante dans le monde et colonise plus de 50 % de la population mondiale, seulement 1 à 3 % des personnes infectées développent un cancer gastrique. En conclusion, bien que de grands progrès aient été réalisés dans la compréhension de l'interaction complexe entre le microbiote gastrique et H.pylori dans le développement de l'inflammation gastrique et du cancer, des études supplémentaires sont encore nécessaires dans des populations humaines bien définies pour comparer les différences dans le microbiote de H.pylori. Personnes infectées par .pylori avec et sans lésions néoplasiques. Des études transversales peuvent fournir des informations initiales sur les associations microbiennes avec le cancer ; cependant, les effets inverses sont préoccupants, car il est difficile de déterminer si la carcinogenèse entraîne des changements dans le microenvironnement local qui créent une nouvelle niche pour les microbes ou si des altérations de la population microbienne ou de ses fonctions contribuent à la carcinogenèse. L'étude vise à créer un plateforme unique pour intégrer les données cliniques, biologiques et d'imagerie concernant les patients atteints d'adénocarcinome gastrique et œsophagien (GEA) résécable. Cette approche innovante vise soit à mettre en œuvre la source de données dans un GEA résécable, soit à cartographier l'interaction complexe entre les caractéristiques susmentionnées (nutrition-microbiome-génomique-radiomique), afin d'affiner la médecine de précision actuelle vers un modèle centré sur le patient.