最近発症した 1 型糖尿病および対照者における自己反応性制御性 CD4 T 細胞および従来型 CD4 T 細胞の特性評価 (CARegT1D)
2025年11月17日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
1 型糖尿病 (T1D) は、膵臓ベータ細胞の破壊につながる自己免疫反応によって引き起こされます。
特定の HLA クラス II 対立遺伝子、特に HLA-DQ8 との疾患の関連は、その病因における CD4 T 細胞の関与を示しています。
したがって、T1D は自己反応性 CD4 T 細胞の耐性の喪失によって始まるという仮説が立てられています。
これは、疾患を引き起こす従来の自己反応性 CD4 T 細胞 (Tcon)、または通常は免疫寛容を維持する転写因子 FOXP3 を発現する自己反応性制御性 CD4 T 細胞 (Treg) の変化に起因する可能性があります。
研究者らは、最近発症したHLA-DQ8+ T1D患者におけるHLA-DQ8拘束性TconおよびTregの特徴付けにより、T1D発症を支える分子機構が解明されることを期待している。
この知識は、関連する抗原受容体を発現する遺伝子操作されたTregの力を利用して、細胞移入時に免疫恒常性を回復する新規細胞療法の開発の指針となるでしょう。
最終的な目標は治療効果を達成することです
調査の概要
状態
募集
条件
詳細な説明
1 型糖尿病 (T1DM) の発症中に、制御性 T 細胞 (Treg) が改変され、特に病態特異的な自己反応性抗原に対する保護の役割が最適ではなくなります。 この仮説は、T1DM 患者では、Treg 細胞の機能と表現型、およびそれらが特異的な抗原に対する受容体レパートリー (TCR) により、もはや寛容を制御できなくなっているというものです。 これらの細胞を遺伝子レベルと分子レベルの両方で徹底的に研究することにより、T1DM の病態生理の理解と標的細胞療法の開発において大きな進歩が可能になります。
研究者らは、この研究において患者のTregと対照集団のTregとの間に分子レベル、表現型レベル、機能レベルで大きな/重要な違いがあると予想している。 これらの違いは、TCR が標的の自己抗原を認識することを強調します。 このようにして、研究者らは、最終的にこれらの患者におけるTregの保護的役割を回復するための細胞療法に使用できる限られた数のTreg TCRを選択できると期待している。
したがって、この知識により、将来的には、自己免疫性糖尿病患者の管理を改善し、治癒の可能性を高めるために、長期的な効果をもたらす、より効果的な免疫療法を提案できるようになるでしょう。
したがって、研究者らは、T1DM患者および対照個体のインスリン特異的Treg、ならびに患者がこの疾患に関与している同じ抗原に対する従来のT細胞を研究することになる。 これには、それらの機能状態、トランスクリプトームプロファイル、TCR、および主要な糖尿病自己抗原であるインスリンの詳細な認識特性の研究が含まれます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
80
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jacques BELTRAND, MD, PhD
- 電話番号：+33 1 40 61 53 20
- メール：jacques.beltrand@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Sarah BOUCHARD
- 電話番号：+ 33 1 42 19 28 79
- メール：sarah.bouchard@aphp.fr
研究場所
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Paris、フランス、75015
- 募集
- Hôpital Necker Enfants malades
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コンタクト：
- Jacques BELTRAND, MD, PhD
- 電話番号：+33 1 40 61 53 20
- メール：jacques.beltrand@aphp.fr
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主任研究者：
- Jacques BELTRAND, MD, PhD
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コンタクト：
- Sarah BOUCHARD
- 電話番号：+ 33 1 42 19 28 79
- メール：sarah.bouchard@aphp.fr
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
新たに診断された T1DM グループ:
- 参加日の年齢 6 歳以上 18 歳未満。
- 体重 ≥ 12 kg;
- 新たに診断されたT1DM、国際小児・青少年糖尿病学会（ISPAD）の基準に従って、高血糖＞2g/Lおよび/またはケトン血症および/または多尿多飲および/または体重減少により診断が定義される。
- 他の関連する炎症性疾患または自己免疫疾患がないこと。
- 健康保険制度または受給者（AMEを除く）への所属。
- 親権者の書面による同意。
- フランス語を理解し、読む能力。
対照群 ：
- 参加日の年齢 6 歳以上 18 歳未満。
- 体重 ≥ 12 kg;
- T1DM の個人的な履歴はありません。
- 健康保険制度または資格のある人（AMEを除く）に所属していること。
- 親権者からの書面による同意。
- フランス語を理解し、読む能力。
除外基準:
新たに診断された T1DM グループ:
- 採血前の1ヶ月間のコルチコステロイドの使用
- 採血時の麻酔クリームの使用は禁忌です。
対照群 ：
- 自己免疫疾患または炎症疾患の病歴
- 採血の前月におけるコルチコステロイドの使用
- 採血時の麻酔クリームの使用は禁忌です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：新規診断1型糖尿病群
対象日に2歳以上18歳未満で、最近1型糖尿病と診断された小児
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追加の採血
追加の採血
追加の採血
追加の採血
追加の採血
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他の：対照群
対象となる日に2歳以上18歳未満の小児で、1型糖尿病の既往歴がないこと
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追加の採血
追加の採血
追加の採血
追加の採血
追加の採血
追加の採血
追加の採血
追加の採血
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Treg の頻度と表現型
時間枠：T1DM診断後4週間以内
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T1DMの小児のCD4+ Tリンパ球中のインスリン特異的自己反応性Tregリンパ球の頻度と表現型を研究し、これらの値を対照の値と比較します。
これらのパラメーターは、T1DM グループと対照グループから採取した血液サンプルの免疫細胞を使用して、フローサイトメトリーによって分析されます。
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T1DM診断後4週間以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HLA検査
時間枠：T1DM診断後4週間以内
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説明: T1DM およびコントロールの HLA は qPCR によって分析されます。
これにより、主要基準の分析中に得られた結果を各個人の HLA と関連付けることが可能になります。
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T1DM診断後4週間以内
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インスリン特異的な Treg 細胞と Teffs 細胞を分離する
時間枠：T1DM診断後4週間以内
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インスリン特異的 Treg 細胞と Teffs 細胞はフローサイトメトリーによって分離されます。
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T1DM診断後4週間以内
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Treg と Teffs のトランスクリプトーム
時間枠：T1DM診断後4週間以内
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それらのトランスクリプトームと TCR は、単一細胞トランスクリプトーム解析 (scRNAseq) によって決定されます。
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T1DM診断後4週間以内
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Treg と Teffs の完全な TCR レパートリー
時間枠：T1DM診断後4週間以内
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フローサイトメトリーの後、DT1 グループとコントロール グループの間でさまざまなレパートリーが比較されます。
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T1DM診断後4週間以内
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機械学習分析
時間枠：T1DM診断後4週間以内
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得られたデータ (TCR、トランスクリプトーム、インスリン特異的 Treg および Teff の頻度および表現型) の機械学習分析により、TCR と患者および対照における Treg および Teff の機能的特性との関係を予測します。
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T1DM診断後4週間以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Simon FILATREAU, PhD、Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Marek-Trzonkowska N, Mysliwiec M, Dobyszuk A, Grabowska M, Techmanska I, Juscinska J, Wujtewicz MA, Witkowski P, Mlynarski W, Balcerska A, Mysliwska J, Trzonkowski P. Administration of CD4+CD25highCD127- regulatory T cells preserves beta-cell function in type 1 diabetes in children. Diabetes Care. 2012 Sep;35(9):1817-20. doi: 10.2337/dc12-0038. Epub 2012 Jun 20.
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- Bluestone JA, Buckner JH, Fitch M, Gitelman SE, Gupta S, Hellerstein MK, Herold KC, Lares A, Lee MR, Li K, Liu W, Long SA, Masiello LM, Nguyen V, Putnam AL, Rieck M, Sayre PH, Tang Q. Type 1 diabetes immunotherapy using polyclonal regulatory T cells. Sci Transl Med. 2015 Nov 25;7(315):315ra189. doi: 10.1126/scitranslmed.aad4134.
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- Patterson CC, Harjutsalo V, Rosenbauer J, Neu A, Cinek O, Skrivarhaug T, Rami-Merhar B, Soltesz G, Svensson J, Parslow RC, Castell C, Schoenle EJ, Bingley PJ, Dahlquist G, Jarosz-Chobot PK, Marciulionyte D, Roche EF, Rothe U, Bratina N, Ionescu-Tirgoviste C, Weets I, Kocova M, Cherubini V, Rojnic Putarek N, deBeaufort CE, Samardzic M, Green A. Trends and cyclical variation in the incidence of childhood type 1 diabetes in 26 European centres in the 25 year period 1989-2013: a multicentre prospective registration study. Diabetologia. 2019 Mar;62(3):408-417. doi: 10.1007/s00125-018-4763-3. Epub 2018 Nov 28.
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- Herold KC, Bundy BN, Long SA, Bluestone JA, DiMeglio LA, Dufort MJ, Gitelman SE, Gottlieb PA, Krischer JP, Linsley PS, Marks JB, Moore W, Moran A, Rodriguez H, Russell WE, Schatz D, Skyler JS, Tsalikian E, Wherrett DK, Ziegler AG, Greenbaum CJ; Type 1 Diabetes TrialNet Study Group. An Anti-CD3 Antibody, Teplizumab, in Relatives at Risk for Type 1 Diabetes. N Engl J Med. 2019 Aug 15;381(7):603-613. doi: 10.1056/NEJMoa1902226. Epub 2019 Jun 9.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年5月6日
一次修了 (推定)
2027年5月1日
研究の完了 (推定)
2027年5月1日
試験登録日
最初に提出
2024年5月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年5月16日
最初の投稿 (実際)
2024年5月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年11月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月17日
最終確認日
2025年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- APHP230664
- 2024-A00696-41 (その他の識別子：ID-RCB)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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