- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06427421
Charakterystyka autoreaktywnych regulatorowych i konwencjonalnych limfocytów T CD4 u osób z cukrzycą typu 1 o niedawnym początku i u osób z grupy kontrolnej (CARegT1D)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
- Biologiczny: Częstotliwość Treg i Teffs
- Biologiczny: Fenotyp Treg i Teffs
- Biologiczny: Analiza sekwencji RNA
- Biologiczny: Typowanie HLA
- Biologiczny: dawkowanie autoprzeciwciał przeciwko komórkom beta
- Biologiczny: Dawkowanie hemoglobiny glikowanej (HbA1C).
- Biologiczny: dawkowanie glukozy we krwi
- Biologiczny: Dawkowanie peptydu C
Szczegółowy opis
W trakcie rozwoju cukrzycy typu 1 (T1DM) limfocyty T regulatorowe (Treg) ulegają modyfikacji i ich rola ochronna nie jest już optymalna, zwłaszcza wobec antygenów autoreaktywnych specyficznych dla danej patologii. Hipoteza jest taka, że u pacjentów z T1DM funkcja i fenotyp komórek Treg, a także ich repertuar receptorów dla antygenu, dla którego są specyficzne (TCR), nie pozwalają już im kontrolować tolerancji. Dogłębne badania tych komórek, zarówno na poziomie genetycznym, jak i molekularnym, umożliwią znaczący przełom w zrozumieniu patofizjologii T1DM oraz w opracowaniu celowanej terapii komórkowej.
Badacze spodziewają się głównych/ważnych różnic między Treg pacjentami a populacji kontrolnej w tym badaniu na poziomie molekularnym, fenotypowym i funkcjonalnym. Różnice te uwydatnią TCR rozpoznające docelowe autoantygeny. W ten sposób badacze spodziewają się, że będą w stanie wybrać ograniczoną liczbę receptorów Treg TCR, które można ostatecznie zastosować w terapii komórkowej w celu przywrócenia ochronnej roli Treg u tych pacjentów.
Tym samym wiedza ta umożliwi w przyszłości zaproponowanie skuteczniejszej immunoterapii o długotrwałym działaniu, która pozwoli na usprawnienie postępowania z pacjentami z cukrzycą autoimmunologiczną i potencjalne ich wyleczenie.
W związku z tym badacze będą badać specyficzne dla insuliny Tregi u pacjentów z T1DM i osoby z grupy kontrolnej, a także konwencjonalne komórki T skierowane przeciwko temu samemu antygenowi, które u pacjentów są powiązane z chorobą. Obejmie to badanie ich stanu funkcjonalnego, profilu transkryptomicznego, a także ich TCR i dokładnych właściwości rozpoznawania głównego autoantygenu cukrzycy, insuliny.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jacques BELTRAND, MD, PhD
- Numer telefonu: +33 1 40 61 53 20
- E-mail: jacques.beltrand@aphp.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Laure CHOUPEAUX, MSc
- Numer telefonu: + 33 1 44 38 17 11
- E-mail: laure.choupeaux@aphp.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75015
- Hôpital Necker Enfants Malades
-
Kontakt:
- Jacques BELTRAND, MD, PhD
- Numer telefonu: +33 1 40 61 53 20
- E-mail: jacques.beltrand@aphp.fr
-
Kontakt:
- Laure CHOUPEAUX, MSc
- Numer telefonu: + 33 1 44 38 17 11
- E-mail: laure.choupeaux@aphp.fr
-
Główny śledczy:
- Jacques BELTRAND, MD, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Nowo zdiagnozowana grupa T1DM:
- Wiek ≥ 6 lat i < 18 lat w dniu włączenia;
- Waga ≥ 12 kg;
- Nowo zdiagnozowana T1DM, rozpoznanie określone zgodnie z kryteriami Międzynarodowego Towarzystwa Cukrzycy Dzieci i Młodzieży (ISPAD) na podstawie: hiperglikemii > 2 g/l i/lub ketonemii i/lub poliuropolidypsji i/lub utraty masy ciała;
- Brak innych powiązanych chorób zapalnych lub autoimmunologicznych;
- Przynależność do systemu ubezpieczenia zdrowotnego lub beneficjenta (z wyjątkiem AME);
- Pisemna zgoda rodziców opiekunów;
- Umiejętność rozumienia i czytania po francusku.
Grupa kontrolna :
- Wiek ≥ 6 lat i < 18 lat w dniu włączenia;
- Waga ≥ 12 kg;
- Brak osobistej historii T1DM;
- Przynależność do ubezpieczenia zdrowotnego lub osoby uprawnionej (z wyłączeniem AME);
- Pisemna zgoda rodziców opiekunów;
- Umiejętność rozumienia i czytania po francusku.
Kryteria wyłączenia:
Nowo zdiagnozowana grupa T1DM:
- Stosowanie kortykosteroidów w miesiącu poprzedzającym pobranie krwi
- Przeciwwskazanie do stosowania kremu znieczulającego do pobierania krwi.
Grupa kontrolna :
- Historia chorób autoimmunologicznych lub zapalnych
- Stosowanie kortykosteroidów w miesiącu poprzedzającym pobranie krwi
- Przeciwwskazanie do stosowania kremu znieczulającego do pobierania krwi
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Inny: Nowo zdiagnozowana grupa T1DM
dzieci w wieku od 6 do poniżej 18 lat w dniu włączenia do badania, z niedawną diagnozą cukrzycy typu 1
|
dodatkowe pobieranie krwi po włączeniu
dodatkowe pobieranie krwi po włączeniu
dodatkowe pobieranie krwi po włączeniu
dodatkowe pobieranie krwi po włączeniu
dodatkowe pobieranie krwi po włączeniu
|
Inny: Grupa kontrolna
dzieci w wieku od 6 do poniżej 18 lat w dniu włączenia do badania, bez cukrzycy typu 1 w wywiadzie
|
dodatkowe pobieranie krwi po włączeniu
dodatkowe pobieranie krwi po włączeniu
dodatkowe pobieranie krwi po włączeniu
dodatkowe pobieranie krwi po włączeniu
dodatkowe pobieranie krwi po włączeniu
dodatkowe pobieranie krwi po włączeniu
dodatkowe pobieranie krwi po włączeniu
dodatkowe pobieranie krwi po włączeniu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Częstotliwość i fenotyp Treg
Ramy czasowe: W ciągu 4 tygodni od rozpoznania T1DM
|
zbadali częstość i fenotyp specyficznych dla insuliny autoreaktywnych limfocytów Tregs wśród limfocytów T CD4+ u dzieci chorych na T1DM i porównali te wartości z wartościami grupy kontrolnej.
Parametry te będą analizowane za pomocą cytometrii przepływowej przy użyciu komórek odpornościowych z próbek krwi pobranych od grupy T1DM i grupy kontrolnej.
|
W ciągu 4 tygodni od rozpoznania T1DM
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Testowanie HLA
Ramy czasowe: W ciągu 4 tygodni od rozpoznania T1DM
|
Opis: HLA T1DM i kontroli będzie analizowane metodą qPCR.
Umożliwi to powiązanie wyników uzyskanych podczas analizy kryteriów głównych z HLA każdego osobnika.
|
W ciągu 4 tygodni od rozpoznania T1DM
|
Izoluj specyficzne dla insuliny komórki Tregs i Teffs
Ramy czasowe: W ciągu 4 tygodni od rozpoznania T1DM
|
Komórki Tregs i Teffs specyficzne dla insuliny będą izolowane metodą cytometrii przepływowej
|
W ciągu 4 tygodni od rozpoznania T1DM
|
Transkryptom Trega i Teffsa
Ramy czasowe: W ciągu 4 tygodni od rozpoznania T1DM
|
ich transkryptom i TCR zostaną określone za pomocą analizy transkryptomicznej pojedynczych komórek (scRNAseq).
|
W ciągu 4 tygodni od rozpoznania T1DM
|
Pełny repertuar TCR Tregów i Teffów
Ramy czasowe: W ciągu 4 tygodni od rozpoznania T1DM
|
Po cytometrii przepływowej zostaną porównane różne repertuary pomiędzy grupą DT1 i grupą kontrolną.
|
W ciągu 4 tygodni od rozpoznania T1DM
|
Analiza uczenia maszynowego
Ramy czasowe: W ciągu 4 tygodni od rozpoznania T1DM
|
Analiza uzyskanych danych w oparciu o uczenie maszynowe (TCR, transkryptom, częstotliwość i fenotyp specyficznych dla insuliny Treg i Teffs) w celu przewidzenia związku między TCR a właściwościami funkcjonalnymi Treg i Teff u pacjentów i grupy kontrolnej
|
W ciągu 4 tygodni od rozpoznania T1DM
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Dyrektor Studium: Simon FILATREAU, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Marek-Trzonkowska N, Mysliwiec M, Dobyszuk A, Grabowska M, Techmanska I, Juscinska J, Wujtewicz MA, Witkowski P, Mlynarski W, Balcerska A, Mysliwska J, Trzonkowski P. Administration of CD4+CD25highCD127- regulatory T cells preserves beta-cell function in type 1 diabetes in children. Diabetes Care. 2012 Sep;35(9):1817-20. doi: 10.2337/dc12-0038. Epub 2012 Jun 20.
- Miller KM, Foster NC, Beck RW, Bergenstal RM, DuBose SN, DiMeglio LA, Maahs DM, Tamborlane WV; T1D Exchange Clinic Network. Current state of type 1 diabetes treatment in the U.S.: updated data from the T1D Exchange clinic registry. Diabetes Care. 2015 Jun;38(6):971-8. doi: 10.2337/dc15-0078.
- Bluestone JA, Buckner JH, Fitch M, Gitelman SE, Gupta S, Hellerstein MK, Herold KC, Lares A, Lee MR, Li K, Liu W, Long SA, Masiello LM, Nguyen V, Putnam AL, Rieck M, Sayre PH, Tang Q. Type 1 diabetes immunotherapy using polyclonal regulatory T cells. Sci Transl Med. 2015 Nov 25;7(315):315ra189. doi: 10.1126/scitranslmed.aad4134.
- Bougneres PF, Carel JC, Castano L, Boitard C, Gardin JP, Landais P, Hors J, Mihatsch MJ, Paillard M, Chaussain JL, et al. Factors associated with early remission of type I diabetes in children treated with cyclosporine. N Engl J Med. 1988 Mar 17;318(11):663-70. doi: 10.1056/NEJM198803173181103.
- Foster NC, Beck RW, Miller KM, Clements MA, Rickels MR, DiMeglio LA, Maahs DM, Tamborlane WV, Bergenstal R, Smith E, Olson BA, Garg SK. State of Type 1 Diabetes Management and Outcomes from the T1D Exchange in 2016-2018. Diabetes Technol Ther. 2019 Feb;21(2):66-72. doi: 10.1089/dia.2018.0384. Epub 2019 Jan 18. Erratum In: Diabetes Technol Ther. 2019 Apr;21(4):230.
- Keymeulen B, Vandemeulebroucke E, Ziegler AG, Mathieu C, Kaufman L, Hale G, Gorus F, Goldman M, Walter M, Candon S, Schandene L, Crenier L, De Block C, Seigneurin JM, De Pauw P, Pierard D, Weets I, Rebello P, Bird P, Berrie E, Frewin M, Waldmann H, Bach JF, Pipeleers D, Chatenoud L. Insulin needs after CD3-antibody therapy in new-onset type 1 diabetes. N Engl J Med. 2005 Jun 23;352(25):2598-608. doi: 10.1056/NEJMoa043980.
- Herold KC, Bundy BN, Long SA, Bluestone JA, DiMeglio LA, Dufort MJ, Gitelman SE, Gottlieb PA, Krischer JP, Linsley PS, Marks JB, Moore W, Moran A, Rodriguez H, Russell WE, Schatz D, Skyler JS, Tsalikian E, Wherrett DK, Ziegler AG, Greenbaum CJ; Type 1 Diabetes TrialNet Study Group. An Anti-CD3 Antibody, Teplizumab, in Relatives at Risk for Type 1 Diabetes. N Engl J Med. 2019 Aug 15;381(7):603-613. doi: 10.1056/NEJMoa1902226. Epub 2019 Jun 9. Erratum In: N Engl J Med. 2020 Feb 6;382(6):586.
- Patterson CC, Harjutsalo V, Rosenbauer J, Neu A, Cinek O, Skrivarhaug T, Rami-Merhar B, Soltesz G, Svensson J, Parslow RC, Castell C, Schoenle EJ, Bingley PJ, Dahlquist G, Jarosz-Chobot PK, Marciulionyte D, Roche EF, Rothe U, Bratina N, Ionescu-Tirgoviste C, Weets I, Kocova M, Cherubini V, Rojnic Putarek N, deBeaufort CE, Samardzic M, Green A. Trends and cyclical variation in the incidence of childhood type 1 diabetes in 26 European centres in the 25 year period 1989-2013: a multicentre prospective registration study. Diabetologia. 2019 Mar;62(3):408-417. doi: 10.1007/s00125-018-4763-3. Epub 2018 Nov 28.
- Mobasseri M, Shirmohammadi M, Amiri T, Vahed N, Hosseini Fard H, Ghojazadeh M. Prevalence and incidence of type 1 diabetes in the world: a systematic review and meta-analysis. Health Promot Perspect. 2020 Mar 30;10(2):98-115. doi: 10.34172/hpp.2020.18. eCollection 2020.
- Parving HH, Tarnow L, Nielsen FS, Rossing P, Mandrup-Poulsen T, Osterby R, Nerup J. Cyclosporine nephrotoxicity in type 1 diabetic patients. A 7-year follow-up study. Diabetes Care. 1999 Mar;22(3):478-83. doi: 10.2337/diacare.22.3.478.
- Vignali DA, Collison LW, Workman CJ. How regulatory T cells work. Nat Rev Immunol. 2008 Jul;8(7):523-32. doi: 10.1038/nri2343.
- Corthay A. How do regulatory T cells work? Scand J Immunol. 2009 Oct;70(4):326-36. doi: 10.1111/j.1365-3083.2009.02308.x.
- Visperas A, Vignali DA. Are Regulatory T Cells Defective in Type 1 Diabetes and Can We Fix Them? J Immunol. 2016 Nov 15;197(10):3762-3770. doi: 10.4049/jimmunol.1601118.
- Dong S, Hiam-Galvez KJ, Mowery CT, Herold KC, Gitelman SE, Esensten JH, Liu W, Lares AP, Leinbach AS, Lee M, Nguyen V, Tamaki SJ, Tamaki W, Tamaki CM, Mehdizadeh M, Putnam AL, Spitzer MH, Ye CJ, Tang Q, Bluestone JA. The effect of low-dose IL-2 and Treg adoptive cell therapy in patients with type 1 diabetes. JCI Insight. 2021 Sep 22;6(18):e147474. doi: 10.1172/jci.insight.147474.
- Kieback E, Hilgenberg E, Stervbo U, Lampropoulou V, Shen P, Bunse M, Jaimes Y, Boudinot P, Radbruch A, Klemm U, Kuhl AA, Liblau R, Hoevelmeyer N, Anderton SM, Uckert W, Fillatreau S. Thymus-Derived Regulatory T Cells Are Positively Selected on Natural Self-Antigen through Cognate Interactions of High Functional Avidity. Immunity. 2016 May 17;44(5):1114-26. doi: 10.1016/j.immuni.2016.04.018.
- Krischer JP; Type 1 Diabetes TrialNet Study Group. The use of intermediate endpoints in the design of type 1 diabetes prevention trials. Diabetologia. 2013 Sep;56(9):1919-24. doi: 10.1007/s00125-013-2960-7. Epub 2013 Jun 7.
- Noble JA. Immunogenetics of type 1 diabetes: A comprehensive review. J Autoimmun. 2015 Nov;64:101-12. doi: 10.1016/j.jaut.2015.07.014. Epub 2015 Aug 10.
- Caillat-Zucman S, Garchon HJ, Timsit J, Assan R, Boitard C, Djilali-Saiah I, Bougneres P, Bach JF. Age-dependent HLA genetic heterogeneity of type 1 insulin-dependent diabetes mellitus. J Clin Invest. 1992 Dec;90(6):2242-50. doi: 10.1172/JCI116110.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia metabolizmu glukozy
- Choroby metaboliczne
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby układu hormonalnego
- Cukrzyca
- Cukrzyca typu 1
- Fizjologiczne skutki leków
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwzapalne, niesteroidowe
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Czynniki immunologiczne
- Chryzarobina
- Autoprzeciwciała
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP230664
- 2024-A00696-41 (Inny identyfikator: ID-RCB)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Cukrzyca typu 1
-
Leiden University Medical CenterZakończonyGruczolak przysadki | Guz przysadki | Diabetes Insipidus Cranial Type | Dokrewny; NiedobórHolandia
-
National Center for Research Resources (NCRR)Northwestern UniversityZakończonyMoczówka prosta | Diabetes Insipidus, NeurohypophysealStany Zjednoczone
-
Ferring PharmaceuticalsZakończonyCentralna moczówka prostaJaponia
-
National Center for Research Resources (NCRR)Northwestern UniversityZakończonyDiabetes Insipidus, nefrogenny
-
Universitair Ziekenhuis BrusselZakończonyNefrogenna moczówka prostaBelgia
-
Elizabeth Austen LawsonJeszcze nie rekrutacjaCentralna moczówka prostaStany Zjednoczone
-
University of Colorado, DenverUniversity of AarhusZakończonyNefrogenna moczówka prostaStany Zjednoczone, Dania
-
Emory UniversityZakończony
-
Oxford Brookes UniversityUniversity of OxfordZakończonyAktywność fizyczna | Zdrowie psychiczne Wellness 1 | Funkcja poznawcza 1, społeczna | Academic Attainment | Fitness TestingZjednoczone Królestwo
-
Lady Davis InstituteZakończonyZastosowanie litu, moczówka prosta nefrogennaKanada
Badania kliniczne na Częstotliwość Treg i Teffs
-
Apos Medical and Sports Technology Ltd.ZakończonyChoroba zwyrodnieniowa stawu kolanowegoSingapur
-
Montefiore Medical CenterRekrutacyjnyZaburzenia neurorozwojowe | Hipoglikemia noworodkówStany Zjednoczone
-
National Cancer Institute (NCI)ZakończonyChłoniak z komórek B | Przewlekła białaczka limfocytowa | Chłoniak nieziarniczy | Przewlekła białaczka limfocytowa B-komórkowaStany Zjednoczone
-
University of EdinburghNHS LothianZakończony