Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Charakterystyka autoreaktywnych regulatorowych i konwencjonalnych limfocytów T CD4 u osób z cukrzycą typu 1 o niedawnym początku i u osób z grupy kontrolnej (CARegT1D)

16 maja 2024 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Cukrzyca typu 1 (T1D) jest spowodowana reakcją autoimmunologiczną prowadzącą do zniszczenia komórek beta trzustki. Związek choroby z określonymi allelami HLA klasy II, szczególnie HLA-DQ8, wskazuje na udział limfocytów T CD4 w jej etiologii. Hipoteza jest zatem taka, że ​​T1D zaczyna się od utraty tolerancji w autoreaktywnych limfocytach T CD4. Może to wynikać ze zmian w konwencjonalnych autoreaktywnych limfocytach T CD4 (Tcons), które powodują chorobę, lub autoreaktywnych regulatorowych komórkach T CD4 wyrażających czynnik transkrypcyjny FOXP3 (Tregs), które normalnie utrzymują tolerancję immunologiczną. Badacze spodziewają się, że charakterystyka Tcon i Treg ograniczonych do HLA-DQ8 u pacjentów z T1D z HLA-DQ8+ o niedawnym początku rzuci światło na mechanizmy molekularne leżące u podstaw rozwoju T1D. Wiedza ta pomoże w opracowaniu nowych terapii komórkowych wykorzystujących moc genetycznie zmodyfikowanych Treg wyrażających odpowiedni receptor antygenu w celu przywrócenia homeostazy immunologicznej po przeniesieniu komórek. Ostatecznym celem jest osiągnięcie efektu leczniczego

Przegląd badań

Szczegółowy opis

W trakcie rozwoju cukrzycy typu 1 (T1DM) limfocyty T regulatorowe (Treg) ulegają modyfikacji i ich rola ochronna nie jest już optymalna, zwłaszcza wobec antygenów autoreaktywnych specyficznych dla danej patologii. Hipoteza jest taka, że ​​u pacjentów z T1DM funkcja i fenotyp komórek Treg, a także ich repertuar receptorów dla antygenu, dla którego są specyficzne (TCR), nie pozwalają już im kontrolować tolerancji. Dogłębne badania tych komórek, zarówno na poziomie genetycznym, jak i molekularnym, umożliwią znaczący przełom w zrozumieniu patofizjologii T1DM oraz w opracowaniu celowanej terapii komórkowej.

Badacze spodziewają się głównych/ważnych różnic między Treg pacjentami a populacji kontrolnej w tym badaniu na poziomie molekularnym, fenotypowym i funkcjonalnym. Różnice te uwydatnią TCR rozpoznające docelowe autoantygeny. W ten sposób badacze spodziewają się, że będą w stanie wybrać ograniczoną liczbę receptorów Treg TCR, które można ostatecznie zastosować w terapii komórkowej w celu przywrócenia ochronnej roli Treg u tych pacjentów.

Tym samym wiedza ta umożliwi w przyszłości zaproponowanie skuteczniejszej immunoterapii o długotrwałym działaniu, która pozwoli na usprawnienie postępowania z pacjentami z cukrzycą autoimmunologiczną i potencjalne ich wyleczenie.

W związku z tym badacze będą badać specyficzne dla insuliny Tregi u pacjentów z T1DM i osoby z grupy kontrolnej, a także konwencjonalne komórki T skierowane przeciwko temu samemu antygenowi, które u pacjentów są powiązane z chorobą. Obejmie to badanie ich stanu funkcjonalnego, profilu transkryptomicznego, a także ich TCR i dokładnych właściwości rozpoznawania głównego autoantygenu cukrzycy, insuliny.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

80

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

      • Paris, Francja, 75015
        • Hôpital Necker Enfants Malades
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jacques BELTRAND, MD, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Nowo zdiagnozowana grupa T1DM:

  • Wiek ≥ 6 lat i < 18 lat w dniu włączenia;
  • Waga ≥ 12 kg;
  • Nowo zdiagnozowana T1DM, rozpoznanie określone zgodnie z kryteriami Międzynarodowego Towarzystwa Cukrzycy Dzieci i Młodzieży (ISPAD) na podstawie: hiperglikemii > 2 g/l i/lub ketonemii i/lub poliuropolidypsji i/lub utraty masy ciała;
  • Brak innych powiązanych chorób zapalnych lub autoimmunologicznych;
  • Przynależność do systemu ubezpieczenia zdrowotnego lub beneficjenta (z wyjątkiem AME);
  • Pisemna zgoda rodziców opiekunów;
  • Umiejętność rozumienia i czytania po francusku.

Grupa kontrolna :

  • Wiek ≥ 6 lat i < 18 lat w dniu włączenia;
  • Waga ≥ 12 kg;
  • Brak osobistej historii T1DM;
  • Przynależność do ubezpieczenia zdrowotnego lub osoby uprawnionej (z wyłączeniem AME);
  • Pisemna zgoda rodziców opiekunów;
  • Umiejętność rozumienia i czytania po francusku.

Kryteria wyłączenia:

Nowo zdiagnozowana grupa T1DM:

  • Stosowanie kortykosteroidów w miesiącu poprzedzającym pobranie krwi
  • Przeciwwskazanie do stosowania kremu znieczulającego do pobierania krwi.

Grupa kontrolna :

  • Historia chorób autoimmunologicznych lub zapalnych
  • Stosowanie kortykosteroidów w miesiącu poprzedzającym pobranie krwi
  • Przeciwwskazanie do stosowania kremu znieczulającego do pobierania krwi

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Nowo zdiagnozowana grupa T1DM
dzieci w wieku od 6 do poniżej 18 lat w dniu włączenia do badania, z niedawną diagnozą cukrzycy typu 1
dodatkowe pobieranie krwi po włączeniu
dodatkowe pobieranie krwi po włączeniu
dodatkowe pobieranie krwi po włączeniu
dodatkowe pobieranie krwi po włączeniu
dodatkowe pobieranie krwi po włączeniu
Inny: Grupa kontrolna
dzieci w wieku od 6 do poniżej 18 lat w dniu włączenia do badania, bez cukrzycy typu 1 w wywiadzie
dodatkowe pobieranie krwi po włączeniu
dodatkowe pobieranie krwi po włączeniu
dodatkowe pobieranie krwi po włączeniu
dodatkowe pobieranie krwi po włączeniu
dodatkowe pobieranie krwi po włączeniu
dodatkowe pobieranie krwi po włączeniu
dodatkowe pobieranie krwi po włączeniu
dodatkowe pobieranie krwi po włączeniu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstotliwość i fenotyp Treg
Ramy czasowe: W ciągu 4 tygodni od rozpoznania T1DM
zbadali częstość i fenotyp specyficznych dla insuliny autoreaktywnych limfocytów Tregs wśród limfocytów T CD4+ u dzieci chorych na T1DM i porównali te wartości z wartościami grupy kontrolnej. Parametry te będą analizowane za pomocą cytometrii przepływowej przy użyciu komórek odpornościowych z próbek krwi pobranych od grupy T1DM i grupy kontrolnej.
W ciągu 4 tygodni od rozpoznania T1DM

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Testowanie HLA
Ramy czasowe: W ciągu 4 tygodni od rozpoznania T1DM
Opis: HLA T1DM i kontroli będzie analizowane metodą qPCR. Umożliwi to powiązanie wyników uzyskanych podczas analizy kryteriów głównych z HLA każdego osobnika.
W ciągu 4 tygodni od rozpoznania T1DM
Izoluj specyficzne dla insuliny komórki Tregs i Teffs
Ramy czasowe: W ciągu 4 tygodni od rozpoznania T1DM
Komórki Tregs i Teffs specyficzne dla insuliny będą izolowane metodą cytometrii przepływowej
W ciągu 4 tygodni od rozpoznania T1DM
Transkryptom Trega i Teffsa
Ramy czasowe: W ciągu 4 tygodni od rozpoznania T1DM
ich transkryptom i TCR zostaną określone za pomocą analizy transkryptomicznej pojedynczych komórek (scRNAseq).
W ciągu 4 tygodni od rozpoznania T1DM
Pełny repertuar TCR Tregów i Teffów
Ramy czasowe: W ciągu 4 tygodni od rozpoznania T1DM
Po cytometrii przepływowej zostaną porównane różne repertuary pomiędzy grupą DT1 i grupą kontrolną.
W ciągu 4 tygodni od rozpoznania T1DM
Analiza uczenia maszynowego
Ramy czasowe: W ciągu 4 tygodni od rozpoznania T1DM
Analiza uzyskanych danych w oparciu o uczenie maszynowe (TCR, transkryptom, częstotliwość i fenotyp specyficznych dla insuliny Treg i Teffs) w celu przewidzenia związku między TCR a właściwościami funkcjonalnymi Treg i Teff u pacjentów i grupy kontrolnej
W ciągu 4 tygodni od rozpoznania T1DM

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Simon FILATREAU, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 sierpnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 sierpnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 maja 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 maja 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 maja 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca typu 1

Badania kliniczne na Częstotliwość Treg i Teffs

3
Subskrybuj