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Caracterização de células T CD4 regulatórias e convencionais autorreativas em indivíduos com diabetes tipo 1 de início recente e controle (CARegT1D)

17 de novembro de 2025 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

O diabetes tipo 1 (DT1) é causado por uma resposta autoimune que leva à destruição das células beta pancreáticas. A associação da doença com alelos HLA de classe II específicos, particularmente HLA-DQ8, indica a implicação de células T CD4 na sua etiologia. A hipótese é, portanto, que o DM1 começa pela perda de tolerância em células T CD4 autorreativas. Isso pode resultar de alterações nas células T CD4 autorreativas convencionais (Tcons), que provocam doenças, ou nas células T CD4 reguladoras autorreativas que expressam o fator de transcrição FOXP3 (Tregs), que normalmente mantêm a tolerância imunológica. Os investigadores esperam que a caracterização de Tcons e Tregs restritos a HLA-DQ8 em pacientes com HLA-DQ8 + T1D de início recente lançará luz sobre os mecanismos moleculares que sustentam o desenvolvimento de T1D. Este conhecimento orientará o desenvolvimento de novas terapias celulares aproveitando o poder dos Tregs geneticamente modificados que expressam o receptor de antígeno relevante para restaurar a homeostase imunológica após a transferência celular. O objetivo final é alcançar um efeito curativo

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Diabetes tipo 1

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Durante o desenvolvimento do diabetes tipo 1 (DM1), as células T reguladoras (Treg) são modificadas e seu papel protetor não é mais ideal, particularmente contra antígenos autorreativos específicos da patologia. A hipótese é que em pacientes com DM1, a função e o fenótipo das células Treg, bem como seu repertório de receptores para o antígeno ao qual são específicas (TCR), não lhes permitem mais controlar a tolerância. O estudo aprofundado destas células, tanto a nível genético como molecular, permitirá um grande avanço na nossa compreensão da fisiopatologia do DM1 e no desenvolvimento de terapia celular direcionada.

Os investigadores esperam diferenças importantes/importantes entre os pacientes Tregs e os da população controle neste estudo, nos níveis molecular, fenotípico e funcional. Estas diferenças irão destacar os TCRs que reconhecem os autoantígenos alvo. Desta forma, os investigadores esperam ser capazes de selecionar um número limitado de TCRs Treg que poderiam, em última instância, ser usados na terapia celular para restaurar o papel protetor dos Tregs nesses pacientes.

Assim, este conhecimento permitirá propor no futuro uma imunoterapia mais eficaz e com efeito a longo prazo, de forma a melhorar o tratamento de pacientes com diabetes autoimune e potencialmente curá-los.

Assim, os investigadores estudarão Tregs específicos de insulina em pacientes com DM1 e indivíduos controle, bem como células T convencionais direcionadas contra o mesmo antígeno, que em pacientes estão implicados na doença. Isso incluirá um estudo de seu estado funcional, seu perfil transcriptômico, bem como seus TCRs e suas propriedades de reconhecimento do principal autoantígeno do diabetes, a insulina.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

Estágio

Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Nome: Jacques BELTRAND, MD, PhD
Número de telefone: +33 1 40 61 53 20
E-mail: jacques.beltrand@aphp.fr

Estude backup de contato

Nome: Sarah BOUCHARD
Número de telefone: + 33 1 42 19 28 79
E-mail: sarah.bouchard@aphp.fr

Locais de estudo

França
- - Paris, França, 75015
    - Recrutamento
    - Hôpital Necker Enfants malades
    - Contato:
      
      Jacques BELTRAND, MD, PhD
      
      Número de telefone: +33 1 40 61 53 20
      
      E-mail: jacques.beltrand@aphp.fr
    - Investigador principal:
      
      Jacques BELTRAND, MD, PhD
    - Contato:
      
      Sarah BOUCHARD
      
      Número de telefone: + 33 1 42 19 28 79
      
      E-mail: sarah.bouchard@aphp.fr

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Filho
Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Grupo de DM1 recém-diagnosticado:

Idade ≥ 6 anos e < 18 anos no dia da inclusão;
Peso ≥ 12kg;
DM1 recém-diagnosticado, diagnóstico definido de acordo com os critérios da Sociedade Internacional de Diabetes Pediátrico e Adolescente (ISPAD) por: hiperglicemia > 2g/L e/ou cetonemia e/ou poliuropolidipsia e/ou perda de peso;
Ausência de outras doenças inflamatórias ou autoimunes associadas;
Afiliação a um plano ou beneficiário de seguro de saúde (excluindo AME);
Consentimento escrito dos pais responsáveis;
Capacidade de compreender e ler francês.

Grupo de controle :

Idade ≥ 6 anos e < 18 anos no dia da inclusão;
Peso ≥ 12kg;
Sem história pessoal de DM1;
Filiação a um plano de seguro de saúde ou pessoa habilitada (excluindo AME);
Consentimento por escrito dos pais responsáveis;
Capacidade de compreender e ler francês.

Critério de exclusão:

Grupo de DM1 recém-diagnosticado:

Uso de corticosteroides no mês anterior à coleta de sangue
Contraindicação ao uso de creme anestésico para coleta de sangue.

Grupo de controle :

História de doença autoimune ou inflamatória
Uso de corticosteroides no mês anterior à coleta de sangue
Contraindicação ao uso de creme anestésico para coleta de sangue

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: Ciência básica
Alocação: Não randomizado
Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Número de braços

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço	Intervenção / Tratamento
Outro: Grupo de T1DM recém-diagnosticado crianças dos 2 aos 18 anos no dia da inclusão, com diagnóstico recente de diabetes tipo 1	Biológico: Frequência de Treg e Teffs amostragem de sangue adicional na inclusão Biológico: Fenótipo de Treg e Teffs amostragem de sangue adicional na inclusão Biológico: Análise sequencial de RNA amostragem de sangue adicional na inclusão Biológico: Tipagem HLA amostragem de sangue adicional na inclusão Biológico: Dosagem de autoanticorpos de células beta amostragem de sangue adicional na inclusão
Outro: Grupo de controlo crianças com idades compreendidas entre os 2 e os 18 anos no dia da inclusão, sem historial de diabetes tipo 1	Biológico: Frequência de Treg e Teffs amostragem de sangue adicional na inclusão Biológico: Fenótipo de Treg e Teffs amostragem de sangue adicional na inclusão Biológico: Análise sequencial de RNA amostragem de sangue adicional na inclusão Biológico: Tipagem HLA amostragem de sangue adicional na inclusão Biológico: Dosagem de autoanticorpos de células beta amostragem de sangue adicional na inclusão Biológico: Dosagem de hemoglobina glicada (HbA1C) amostragem de sangue adicional na inclusão Biológico: dosagem de glicose no sangue amostragem de sangue adicional na inclusão Biológico: Dosagem de peptídeo C amostragem de sangue adicional na inclusão

Grupo de Participantes / Braço