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Caratterizzazione delle cellule T CD4 autoreattive regolatorie e convenzionali nel diabete di tipo 1 a esordio recente e nei soggetti di controllo (CARegT1D)

17 novembre 2025 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Il diabete di tipo 1 (T1D) è causato da una risposta autoimmune che porta alla distruzione delle cellule beta pancreatiche. L'associazione della malattia con particolari alleli HLA di classe II, in particolare HLA-DQ8, indica l'implicazione delle cellule T CD4 nella sua eziologia. L'ipotesi è quindi che il T1D inizi con la perdita di tolleranza delle cellule T CD4 autoreattive. Ciò potrebbe derivare da alterazioni nelle cellule T CD4 autoreattive convenzionali (Tcons), che guidano la malattia, o nelle cellule T CD4 regolatorie autoreattive che esprimono il fattore di trascrizione FOXP3 (Tregs), che normalmente mantengono la tolleranza immunitaria. I ricercatori si aspettano che la caratterizzazione di Tcon e Treg HLA-DQ8-ristretti nei pazienti con T1D HLA-DQ8+ di recente insorgenza faccia luce sui meccanismi molecolari alla base dello sviluppo del T1D. Questa conoscenza guiderà lo sviluppo di nuove terapie cellulari che sfruttano la potenza delle Treg geneticamente modificate che esprimono il recettore dell'antigene pertinente per ripristinare l'omeostasi immunitaria dopo il trasferimento cellulare. L’obiettivo finale è raggiungere un effetto curativo

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Diabete di tipo 1

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Durante lo sviluppo del diabete di tipo 1 (T1DM), le cellule T regolatorie (Treg) vengono modificate e il loro ruolo protettivo non è più ottimale, in particolare contro gli antigeni autoreattivi specifici della patologia. L'ipotesi è che nei pazienti con T1DM, la funzione e il fenotipo delle cellule Treg, così come il loro repertorio di recettori per l'antigene per cui sono specifiche (TCR), non consentano più di controllare la tolleranza. Lo studio approfondito di queste cellule, sia a livello genetico che molecolare, consentirà un importante passo avanti nella nostra comprensione della fisiopatologia del T1DM e nello sviluppo di una terapia cellulare mirata.

I ricercatori si aspettano differenze maggiori/importanti tra le Treg dei pazienti e quelle della popolazione di controllo in questo studio, a livello molecolare, fenotipico e funzionale. Queste differenze metteranno in evidenza i TCR che riconoscono gli antigeni self bersaglio. In questo modo, i ricercatori si aspettano di essere in grado di selezionare un numero limitato di TCR Treg che potrebbero infine essere utilizzati nella terapia cellulare per ripristinare il ruolo protettivo delle Treg in questi pazienti.

Pertanto, questa conoscenza consentirà di proporre in futuro un’immunoterapia più efficace con un effetto a lungo termine, al fine di migliorare la gestione dei pazienti con diabete autoimmune e potenzialmente curarli.

Di conseguenza, i ricercatori studieranno le cellule Treg insulino-specifiche nei pazienti con T1DM e nei soggetti di controllo, nonché le cellule T convenzionali dirette contro lo stesso antigene, che nei pazienti sono implicate nella malattia. Ciò includerà uno studio del loro stato funzionale, del loro profilo trascrittomico, nonché dei loro TCR e delle loro proprietà di riconoscimento del principale autoantigene del diabete, l'insulina.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

Fase

Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Nome: Jacques BELTRAND, MD, PhD
Numero di telefono: +33 1 40 61 53 20
Email: jacques.beltrand@aphp.fr

Backup dei contatti dello studio

Nome: Sarah BOUCHARD
Numero di telefono: + 33 1 42 19 28 79
Email: sarah.bouchard@aphp.fr

Luoghi di studio

Francia
- - Paris, Francia, 75015
    - Reclutamento
    - Hôpital Necker Enfants malades
    - Contatto:
      
      Jacques BELTRAND, MD, PhD
      
      Numero di telefono: +33 1 40 61 53 20
      
      Email: jacques.beltrand@aphp.fr
    - Investigatore principale:
      
      Jacques BELTRAND, MD, PhD
    - Contatto:
      
      Sarah BOUCHARD
      
      Numero di telefono: + 33 1 42 19 28 79
      
      Email: sarah.bouchard@aphp.fr

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Bambino
Adulto

Accetta volontari sani

Descrizione

Criterio di inclusione:

Gruppo T1DM di nuova diagnosi:

Età ≥ 6 anni e < 18 anni il giorno dell'inclusione;
Peso ≥ 12 kg;
T1DM di nuova diagnosi, diagnosi definita secondo i criteri della International Society of Pediatric and Adolescent Diabetes (ISPAD) da: iperglicemia > 2g/L e/o chetonemia e/o poliuropolidipsia e/o perdita di peso;
Assenza di altre malattie infiammatorie o autoimmuni associate;
Affiliazione a un regime di assicurazione sanitaria o a un beneficiario (escluso AME);
Consenso scritto dei tutori genitoriali;
Capacità di comprendere e leggere il francese.

Gruppo di controllo :

Età ≥ 6 anni e < 18 anni il giorno dell'inclusione;
Peso ≥ 12 kg;
Nessuna storia personale di T1DM;
Affiliazione ad una cassa malattia o ad un avente diritto (escluso AME);
Consenso scritto dei genitori tutori;
Capacità di comprendere e leggere il francese.

Criteri di esclusione:

Gruppo T1DM di nuova diagnosi:

Uso di corticosteroidi nel mese precedente al prelievo di sangue
Controindicazione all'uso della crema anestetica per i prelievi di sangue.

Gruppo di controllo :

Storia di malattie autoimmuni o infiammatorie
Uso di corticosteroidi nel mese precedente il prelievo di sangue
Controindicazione all'uso della crema anestetica per i prelievi di sangue

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: Scienza basilare
Assegnazione: Non randomizzato
Modello interventistico: Assegnazione parallela
Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Numero di armi

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm	Intervento / Trattamento
Altro: Gruppo con diabete di tipo 1 di nuova diagnosi bambini di età compresa tra 2 e meno di 18 anni il giorno dell'inclusione, con diagnosi recente di diabete di tipo 1	Biologico: Frequenza di Treg e Teff ulteriore prelievo di sangue al momento dell'inclusione Biologico: Fenotipo di Treg e Teffs ulteriore prelievo di sangue al momento dell'inclusione Biologico: Analisi sequenziale dell'RNA ulteriore prelievo di sangue al momento dell'inclusione Biologico: Tipizzazione HLA ulteriore prelievo di sangue al momento dell'inclusione Biologico: dosaggio degli autoanticorpi beta-cellule ulteriore prelievo di sangue al momento dell'inclusione
Altro: Gruppo di controllo bambini di età compresa tra i 2 e i 18 anni non compiuti al momento dell'inclusione, senza anamnesi di diabete di tipo 1	Biologico: Frequenza di Treg e Teff ulteriore prelievo di sangue al momento dell'inclusione Biologico: Fenotipo di Treg e Teffs ulteriore prelievo di sangue al momento dell'inclusione Biologico: Analisi sequenziale dell'RNA ulteriore prelievo di sangue al momento dell'inclusione Biologico: Tipizzazione HLA ulteriore prelievo di sangue al momento dell'inclusione Biologico: dosaggio degli autoanticorpi beta-cellule ulteriore prelievo di sangue al momento dell'inclusione Biologico: Dosaggio dell'emoglobina glicata (HbA1C). ulteriore prelievo di sangue al momento dell'inclusione Biologico: dosaggio della glicemia ulteriore prelievo di sangue al momento dell'inclusione Biologico: Dosaggio del peptide C ulteriore prelievo di sangue al momento dell'inclusione

Gruppo di partecipanti / Arm

Intervento / Trattamento

Altro: Gruppo con diabete di tipo 1 di nuova diagnosi

bambini di età compresa tra 2 e meno di 18 anni il giorno dell'inclusione, con diagnosi recente di diabete di tipo 1

Biologico: Frequenza di Treg e Teff