Karakterisering av autoreaktive regulatoriske og konvensjonelle CD4 T-celler hos nylig debuterende type 1-diabetes og kontrollindivider (CARegT1D)

Under utviklingen av type 1 diabetes (T1DM), modifiseres regulatoriske T-celler (Treg) og deres beskyttende rolle er ikke lenger optimal, spesielt mot patologispesifikke autoreaktive antigener. Hypotesen er at hos pasienter med T1DM vil funksjonen og fenotypen til Treg-celler, samt deres reseptorrepertoar for antigenet de er spesifikke for (TCR), ikke lenger tillate dem å kontrollere toleransen. Dybdestudiet av disse cellene, både på genetisk og molekylært nivå, vil muliggjøre et stort gjennombrudd i vår forståelse av patofysiologien til T1DM, og i utviklingen av målrettet celleterapi.

Etterforskerne forventer store/viktige forskjeller mellom pasient Tregs og de fra kontrollpopulasjonen i denne studien, på molekylært, fenotypisk og funksjonelt nivå. Disse forskjellene vil fremheve TCR-ene som gjenkjenner målselv-antigener. På denne måten forventer etterforskerne å kunne velge et begrenset antall Treg TCR som til slutt kan brukes i celleterapi for å gjenopprette den beskyttende rollen til Tregs hos disse pasientene.

Dermed vil denne kunnskapen gjøre det mulig i fremtiden å foreslå en mer effektiv immunterapi med langtidseffekt, for å forbedre behandlingen av pasienter med autoimmun diabetes og potensielt kurere dem.

Følgelig vil etterforskerne studere insulinspesifikke Tregs hos T1DM-pasienter og kontrollindivider, så vel som konvensjonelle T-celler rettet mot det samme antigenet, som hos pasienter er involvert i sykdommen. Dette vil inkludere en studie av deres funksjonelle status, deres transkriptomiske profil, samt deres TCR og deres fine gjenkjennelsesegenskaper til det store diabetes-selvantigenet, insulin.