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최근 발병한 제1형 당뇨병 및 대조군의 자가반응 조절 및 기존 CD4 T 세포의 특성 분석 (CARegT1D)

2024년 5월 16일 업데이트: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
제1형 당뇨병(T1D)은 자가면역 반응으로 인해 췌장 베타 세포가 파괴되어 발생합니다. 특정 HLA 클래스 II 대립유전자, 특히 HLA-DQ8과의 질병 연관성은 병인학에서 CD4 T 세포의 의미를 나타냅니다. 따라서 가설은 T1D가 자가반응성 CD4 T 세포의 내성 상실로 시작된다는 것입니다. 이는 질병을 유발하는 기존의 자가반응성 CD4 T 세포(Tcons) 또는 일반적으로 면역 관용을 유지하는 전사 인자 FOXP3(Tregs)을 발현하는 자가반응성 조절 CD4 T 세포의 변화로 인해 발생할 수 있습니다. 연구자들은 최근 발병한 HLA-DQ8+ T1D 환자에서 HLA-DQ8 제한 Tcon 및 Treg의 특성화가 T1D 발달을 뒷받침하는 분자 메커니즘을 밝힐 것으로 기대합니다. 이 지식은 세포 전달 시 면역 항상성을 회복하기 위해 관련 항원 수용체를 발현하는 유전자 조작 Tregs의 힘을 활용하는 새로운 세포 치료법의 개발을 안내할 것입니다. 궁극적인 목표는 치료 효과에 도달하는 것입니다.

연구 개요

상태

아직 모집하지 않음

정황

개입 / 치료

상세 설명

제1형 당뇨병(T1DM)이 발생하는 동안 조절 T 세포(Treg)가 변형되어 특히 병리학적 특이적 자가반응 항원에 대한 보호 역할이 더 이상 최적이 아닙니다. 가설은 T1DM 환자의 경우 Treg 세포의 기능과 표현형, 그리고 특이적인 항원(TCR)에 대한 수용체 레퍼토리가 더 이상 관용을 제어할 수 없다는 것입니다. 유전적 및 분자적 수준 모두에서 이러한 세포에 대한 심층적인 연구는 T1DM의 병태생리학에 대한 이해와 표적 세포 치료법 개발에 있어 획기적인 발전을 가능하게 할 것입니다.

연구자들은 분자적, 표현형적, 기능적 수준에서 환자 Treg와 대조 집단의 Treg 사이에 주요/중요한 차이가 있을 것으로 예상합니다. 이러한 차이점은 표적 자가항원을 인식하는 TCR을 강조합니다. 이러한 방식으로 연구자들은 이들 환자에서 Treg의 보호 역할을 회복하기 위해 세포 치료에 궁극적으로 사용될 수 있는 제한된 수의 Treg TCR을 선택할 수 있을 것으로 기대합니다.

따라서, 이러한 지식은 자가면역 당뇨병 환자의 관리를 개선하고 잠재적으로 치료할 수 있도록 장기적 효과를 지닌 보다 효과적인 면역요법을 미래에 제안하는 것을 가능하게 할 것입니다.

따라서 연구자들은 T1DM 환자와 대조 개체의 인슐린 특이적 Treg뿐만 아니라 환자에서 질병과 관련된 동일한 항원에 대한 기존 T 세포를 연구할 것입니다. 여기에는 기능적 상태, 전사체 프로필, TCR 및 주요 당뇨병 자가항원인 인슐린에 대한 미세한 인식 특성에 대한 연구가 포함됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

80

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 프랑스
      • Paris, 프랑스, 75015
        • Hôpital Necker Enfants Malades
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Jacques BELTRAND, MD, PhD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

새로 진단된 T1DM 그룹:

  • 포함일 기준 연령 ≥ 6세 및 < 18세
  • 체중 ≥ 12kg;
  • 새로 진단된 T1DM, 국제 소아 청소년 당뇨병 학회(ISPAD) 기준에 따라 정의된 진단: 고혈당증 > 2g/L 및/또는 케톤혈증 및/또는 다발갈증 및/또는 체중 감소;
  • 기타 관련된 염증성 또는 자가면역 질환의 부재;
  • 건강 보험 제도 또는 수혜자(AME 제외)와의 제휴
  • 부모 보호자의 서면 동의
  • 프랑스어를 이해하고 읽는 능력.

대조군:

  • 포함일 기준 연령 ≥ 6세 및 < 18세
  • 체중 ≥ 12kg;
  • T1DM의 개인 이력은 없습니다.
  • 건강 보험 제도 또는 자격을 갖춘 사람(AME 제외)과의 제휴
  • 부모 보호자의 서면 동의
  • 프랑스어를 이해하고 읽는 능력.

제외 기준:

새로 진단된 T1DM 그룹:

  • 채혈 전 한 달 동안 코르티코스테로이드 사용
  • 혈액 샘플링을 위한 마취 크림 사용에 대한 금기 사항.

대조군:

  • 자가면역 또는 염증성 질환의 병력
  • 채혈 전 달에 코르티코스테로이드 사용
  • 채혈을 위한 마취 크림 사용에 대한 금기 사항

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
다른: 새로 진단된 T1DM 그룹
포함 당일 6세부터 18세 미만이며 최근 제1형 당뇨병 진단을 받은 아동
생물학적: Treg 및 Teff의 빈도
포함 시 추가 혈액 샘플링
생물학적: Treg와 Teff의 표현형
포함 시 추가 혈액 샘플링
생물학적: RNA 서열 분석
포함 시 추가 혈액 샘플링
생물학적: HLA 타이핑
포함 시 추가 혈액 샘플링
생물학적: 베타세포 자가항체 투여량
포함 시 추가 혈액 샘플링
다른: 대조군
포함 당일 6세부터 18세 미만, 제1형 당뇨병 병력이 없는 어린이
생물학적: Treg 및 Teff의 빈도
포함 시 추가 혈액 샘플링
생물학적: Treg와 Teff의 표현형
포함 시 추가 혈액 샘플링
생물학적: RNA 서열 분석
포함 시 추가 혈액 샘플링
생물학적: HLA 타이핑
포함 시 추가 혈액 샘플링
생물학적: 베타세포 자가항체 투여량
포함 시 추가 혈액 샘플링
생물학적: 당화혈색소(HbA1C) 복용량
포함 시 추가 혈액 샘플링
생물학적: 혈당량
포함 시 추가 혈액 샘플링
생물학적: C-펩티드 복용량
포함 시 추가 혈액 샘플링

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Treg의 빈도와 표현형
기간: T1DM 진단 후 4주 이내
T1DM 소아의 CD4+ T 림프구 중 인슐린 특이적 자가반응성 Treg 림프구의 빈도와 표현형을 연구하고 이 값을 대조군의 값과 비교합니다. 이러한 매개변수는 T1DM 및 대조군에서 채취한 혈액 샘플의 면역 세포를 사용하여 유세포 분석으로 분석됩니다.
T1DM 진단 후 4주 이내

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
HLA 테스트
기간: T1DM 진단 후 4주 이내
설명: T1DM 및 대조군의 HLA를 qPCR로 분석합니다. 이를 통해 주요 기준 분석 중에 얻은 결과를 각 개인의 HLA와 연관시킬 수 있습니다.
T1DM 진단 후 4주 이내
인슐린 특이적 Tregs 및 Teffs 세포 분리
기간: T1DM 진단 후 4주 이내
인슐린 특이적 Tregs 및 Teffs 세포는 유세포 분석을 통해 분리됩니다.
T1DM 진단 후 4주 이내
Treg 및 Teffs 전사체
기간: T1DM 진단 후 4주 이내
그들의 전사체와 TCR은 단일 세포 전사체 분석(scRNAseq)에 의해 결정됩니다.
T1DM 진단 후 4주 이내
Tregs 및 Teffs의 전체 TCR 레퍼토리
기간: T1DM 진단 후 4주 이내
유동 세포 계측법에 따라 DT1 그룹과 대조군 간에 다양한 레퍼토리가 비교됩니다.
T1DM 진단 후 4주 이내
머신러닝 분석
기간: T1DM 진단 후 4주 이내
환자 및 대조군에서 TCR과 Treg 및 Teff의 기능적 특성 간의 관계를 예측하기 위해 얻은 데이터(TCR, 전사체, 인슐린 특이적 Tregs 및 Teff의 빈도 및 표현형)에 대한 기계 학습 분석
T1DM 진단 후 4주 이내

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

수사관

  • 연구 책임자: Simon FILATREAU, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2024년 6월 1일

기본 완료 (추정된)

2026년 8월 1일

연구 완료 (추정된)

2026년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 5월 16일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 5월 16일

처음 게시됨 (실제)

2024년 5월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 5월 23일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 5월 16일

마지막으로 확인됨

2024년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • APHP230664
  • 2024-A00696-41 (기타 식별자: ID-RCB)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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