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Charakterisierung autoreaktiver regulatorischer und konventioneller CD4-T-Zellen bei kürzlich aufgetretenem Typ-1-Diabetes und Kontrollpersonen (CARegT1D)

17. November 2025 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Typ-1-Diabetes (T1D) wird durch eine Autoimmunreaktion verursacht, die zur Zerstörung von Betazellen der Bauchspeicheldrüse führt. Die Krankheitsassoziation mit bestimmten HLA-Klasse-II-Allelen, insbesondere HLA-DQ8, weist auf die Beteiligung von CD4-T-Zellen an ihrer Ätiologie hin. Die Hypothese ist daher, dass T1D mit dem Verlust der Toleranz in autoreaktiven CD4-T-Zellen beginnt. Dies könnte auf Veränderungen in herkömmlichen autoreaktiven CD4-T-Zellen (Tcons), die Krankheiten auslösen, oder auf autoreaktiven regulatorischen CD4-T-Zellen, die den Transkriptionsfaktor FOXP3 (Tregs) exprimieren, zurückzuführen sein, die normalerweise die Immuntoleranz aufrechterhalten. Die Forscher erwarten, dass die Charakterisierung von HLA-DQ8-beschränkten Tcons und Tregs bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem HLA-DQ8+ T1D Aufschluss über die molekularen Mechanismen geben wird, die der T1D-Entwicklung zugrunde liegen. Dieses Wissen wird die Entwicklung neuartiger Zelltherapien leiten, die die Kraft gentechnisch veränderter Tregs nutzen, die den relevanten Antigenrezeptor exprimieren, um die Immunhomöostase nach dem Zelltransfer wiederherzustellen. Das ultimative Ziel ist es, eine heilende Wirkung zu erzielen

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Diabetes Typ 1

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Während der Entwicklung von Typ-1-Diabetes (T1DM) werden regulatorische T-Zellen (Treg) verändert und ihre Schutzfunktion ist nicht mehr optimal, insbesondere gegenüber pathologiespezifischen autoreaktiven Antigenen. Die Hypothese ist, dass bei Patienten mit T1DM die Funktion und der Phänotyp der Treg-Zellen sowie ihr Rezeptorrepertoire für das Antigen, für das sie spezifisch sind (TCR), es ihnen nicht mehr ermöglichen, die Toleranz zu kontrollieren. Die eingehende Untersuchung dieser Zellen sowohl auf genetischer als auch auf molekularer Ebene wird einen großen Durchbruch in unserem Verständnis der Pathophysiologie von T1DM und bei der Entwicklung einer gezielten Zelltherapie ermöglichen.

Die Forscher erwarten in dieser Studie große/wichtige Unterschiede zwischen den Tregs der Patienten und denen der Kontrollpopulation auf molekularer, phänotypischer und funktioneller Ebene. Diese Unterschiede werden die TCRs hervorheben, die die Ziel-Selbstantigene erkennen. Auf diese Weise hoffen die Forscher, eine begrenzte Anzahl von Treg-TCRs auswählen zu können, die letztendlich in der Zelltherapie verwendet werden könnten, um die Schutzfunktion der Tregs bei diesen Patienten wiederherzustellen.

Dieses Wissen wird es somit ermöglichen, in Zukunft eine wirksamere Immuntherapie mit Langzeitwirkung vorzuschlagen, um die Behandlung von Patienten mit Autoimmundiabetes zu verbessern und sie möglicherweise zu heilen.

Dementsprechend werden die Forscher insulinspezifische Tregs bei T1DM-Patienten und Kontrollpersonen sowie konventionelle T-Zellen untersuchen, die gegen dasselbe Antigen gerichtet sind und bei Patienten an der Krankheit beteiligt sind. Dazu gehört eine Untersuchung ihres Funktionsstatus, ihres transkriptomischen Profils sowie ihrer TCRs und ihrer feinen Erkennungseigenschaften des wichtigsten Diabetes-Selbstantigens, Insulin.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

Phase

Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Name: Jacques BELTRAND, MD, PhD
Telefonnummer: +33 1 40 61 53 20
E-Mail: jacques.beltrand@aphp.fr

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Name: Sarah BOUCHARD
Telefonnummer: + 33 1 42 19 28 79
E-Mail: sarah.bouchard@aphp.fr

Studienorte

Frankreich
- - Paris, Frankreich, 75015
    - Rekrutierung
    - Hôpital Necker Enfants malades
    - Kontakt:
      
      Jacques BELTRAND, MD, PhD
      
      Telefonnummer: +33 1 40 61 53 20
      
      E-Mail: jacques.beltrand@aphp.fr
    - Hauptermittler:
      
      Jacques BELTRAND, MD, PhD
    - Kontakt:
      
      Sarah BOUCHARD
      
      Telefonnummer: + 33 1 42 19 28 79
      
      E-Mail: sarah.bouchard@aphp.fr

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Kind
Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Neu diagnostizierte T1DM-Gruppe:

Alter ≥ 6 Jahre und < 18 Jahre am Tag der Aufnahme;
Gewicht ≥ 12 kg;
Neu diagnostizierter T1DM, Diagnose definiert gemäß den Kriterien der International Society of Pediatric and Adolescent Diabetes (ISPAD) durch: Hyperglykämie > 2 g/L und/oder Ketonämie und/oder Polyuropolydipsie und/oder Gewichtsverlust;
Fehlen anderer damit verbundener entzündlicher oder Autoimmunerkrankungen;
Zugehörigkeit zu einer Krankenversicherung oder einem Leistungsempfänger (ausgenommen AME);
Schriftliche Einwilligung der Erziehungsberechtigten;
Fähigkeit, Französisch zu verstehen und zu lesen.

Kontrollgruppe :

Alter ≥ 6 Jahre und < 18 Jahre am Tag der Aufnahme;
Gewicht ≥ 12 kg;
Keine persönliche Vorgeschichte von T1DM;
Zugehörigkeit zu einer Krankenversicherung oder einer anspruchsberechtigten Person (ausgenommen AME);
Schriftliche Zustimmung der Erziehungsberechtigten;
Fähigkeit, Französisch zu verstehen und zu lesen.

Ausschlusskriterien:

Neu diagnostizierte T1DM-Gruppe:

Verwendung von Kortikosteroiden im Monat vor der Blutentnahme
Kontraindikation für die Verwendung von Anästhesiecreme zur Blutentnahme.

Kontrollgruppe :

Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder einer entzündlichen Erkrankung
Verwendung von Kortikosteroiden im Monat vor der Blutentnahme
Kontraindikation für die Verwendung von Anästhesiecreme zur Blutentnahme

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
Zuteilung: Nicht randomisiert
Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Anzahl der Arme

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm	Intervention / Behandlung
Sonstiges: Gruppe mit neu diagnostiziertem T1DM Kinder im Alter von 2 bis unter 18 Jahren am Tag der Einschlusskriterien, mit einer kürzlichen Diagnose von Typ-1-Diabetes	Biologisch: Häufigkeit von Treg und Teffs zusätzliche Blutentnahme bei Aufnahme Biologisch: Phänotyp von Treg und Teffs zusätzliche Blutentnahme bei Aufnahme Biologisch: RNA-Sequenzanalyse zusätzliche Blutentnahme bei Aufnahme Biologisch: HLA-Typisierung zusätzliche Blutentnahme bei Aufnahme Biologisch: Beta-Zell-Autoantikörper-Dosierung zusätzliche Blutentnahme bei Aufnahme
Sonstiges: Kontrollgruppe Kinder im Alter von 2 bis unter 18 Jahren am Tag der Einschließung ohne Vorgeschichte von Typ-1-Diabetes	Biologisch: Häufigkeit von Treg und Teffs zusätzliche Blutentnahme bei Aufnahme Biologisch: Phänotyp von Treg und Teffs zusätzliche Blutentnahme bei Aufnahme Biologisch: RNA-Sequenzanalyse zusätzliche Blutentnahme bei Aufnahme Biologisch: HLA-Typisierung zusätzliche Blutentnahme bei Aufnahme Biologisch: Beta-Zell-Autoantikörper-Dosierung zusätzliche Blutentnahme bei Aufnahme Biologisch: Dosierung von glykiertem Hämoglobin (HbA1C). zusätzliche Blutentnahme bei Aufnahme Biologisch: Blutzuckerdosierung zusätzliche Blutentnahme bei Aufnahme Biologisch: C-Peptid-Dosierung zusätzliche Blutentnahme bei Aufnahme

Teilnehmergruppe / Arm

Intervention / Behandlung

Sonstiges: Gruppe mit neu diagnostiziertem T1DM

Kinder im Alter von 2 bis unter 18 Jahren am Tag der Einschlusskriterien, mit einer kürzlichen Diagnose von Typ-1-Diabetes

Biologisch: Häufigkeit von Treg und Teffs