Karakterisering av autoreaktiva regulatoriska och konventionella CD4 T-celler hos nyligen debuterade typ 1-diabetes och kontrollindivider (CARegT1D)

Under utvecklingen av typ 1-diabetes (T1DM) modifieras regulatoriska T-celler (Treg) och deras skyddande roll är inte längre optimal, särskilt mot patologispecifika autoreaktiva antigener. Hypotesen är att hos patienter med T1DM tillåter funktionen och fenotypen av Treg-celler, såväl som deras receptorrepertoar för antigenet som de är specifika för (TCR), dem inte längre att kontrollera toleransen. Den djupgående studien av dessa celler, på både genetisk och molekylär nivå, kommer att möjliggöra ett stort genombrott i vår förståelse av patofysiologin för T1DM, och i utvecklingen av riktad cellterapi.

Utredarna förväntar sig stora/viktiga skillnader mellan patient Tregs och de i kontrollpopulationen i denna studie, på molekylär, fenotypisk och funktionell nivå. Dessa skillnader kommer att framhäva de TCR som känner igen målsjälvantigener. På detta sätt förväntar sig utredarna att kunna välja ut ett begränsat antal Treg TCR som i slutändan kan användas i cellterapi för att återställa Tregs skyddande roll hos dessa patienter.

Således kommer denna kunskap att göra det möjligt att i framtiden föreslå en effektivare immunterapi med långtidseffekt, för att förbättra hanteringen av patienter med autoimmun diabetes och potentiellt bota dem.

Följaktligen kommer utredarna att studera insulinspecifika Tregs i T1DM-patienter och kontrollindivider, såväl som konventionella T-celler riktade mot samma antigen, som hos patienter är inblandade i sjukdomen. Detta kommer att inkludera en studie av deras funktionella status, deras transkriptomiska profil, såväl som deras TCR och deras fina igenkänningsegenskaper hos det stora diabetessjälvantigenet, insulin.