Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Karakterisering af autoreaktive regulatoriske og konventionelle CD4 T-celler hos nyligt debuterende type 1-diabetes og kontrolpersoner (CARegT1D)

17. november 2025 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Type 1-diabetes (T1D) er forårsaget af en autoimmun reaktion, der fører til ødelæggelse af pancreas beta-celler. Sygdomsassocieringen med særlige HLA klasse II alleler, især HLA-DQ8, indikerer implikationen af CD4 T-celler i dets ætiologi. Hypotesen er derfor, at T1D starter med tab af tolerance i autoreaktive CD4 T-celler. Dette kan skyldes ændringer i konventionelle autoreaktive CD4 T-celler (Tcons), som driver sygdom, eller autoreaktive regulatoriske CD4 T-celler, der udtrykker transkriptionsfaktoren FOXP3 (Tregs), som normalt opretholder immuntolerance. Efterforskerne forventer, at karakteriseringen af HLA-DQ8-begrænsede Tcons og Tregs hos nyligt opståede HLA-DQ8+ T1D-patienter skal kaste lys over de molekylære mekanismer, der understøtter T1D-udvikling. Denne viden vil guide udviklingen af nye celleterapier, der udnytter kraften i gensplejsede Tregs, der udtrykker den relevante antigenreceptor for at genoprette immunhomeostase ved celleoverførsel. Det ultimative mål er at nå en helbredende effekt

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Type 1 diabetes

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Under udviklingen af type 1-diabetes (T1DM) modificeres regulatoriske T-celler (Treg), og deres beskyttende rolle er ikke længere optimal, især mod patologispecifikke autoreaktive antigener. Hypotesen er, at hos patienter med T1DM tillader funktionen og fænotypen af Treg-celler såvel som deres receptorrepertoire for det antigen, som de er specifikke for (TCR), dem ikke længere at kontrollere tolerancen. Den dybtgående undersøgelse af disse celler, på både genetisk og molekylært niveau, vil muliggøre et stort gennembrud i vores forståelse af patofysiologien ved T1DM og i udviklingen af målrettet celleterapi.

Efterforskerne forventer store/vigtige forskelle mellem patient Tregs og dem fra kontrolpopulationen i denne undersøgelse på molekylært, fænotypisk og funktionelt niveau. Disse forskelle vil fremhæve de TCR'er, der genkender mål-selv-antigener. På denne måde forventer efterforskerne at være i stand til at udvælge et begrænset antal Treg TCR'er, som i sidste ende kan bruges i celleterapi for at genoprette Tregs' beskyttende rolle hos disse patienter.

Denne viden vil således gøre det muligt i fremtiden at foreslå en mere effektiv immunterapi med langtidseffekt, for at forbedre behandlingen af patienter med autoimmun diabetes og potentielt helbrede dem.

I overensstemmelse hermed vil efterforskerne studere insulin-specifikke Tregs i T1DM-patienter og kontrolpersoner, såvel som konventionelle T-celler rettet mod det samme antigen, som hos patienter er impliceret i sygdommen. Dette vil omfatte en undersøgelse af deres funktionelle status, deres transkriptomiske profil, såvel som deres TCR'er og deres fine genkendelsesegenskaber af det store diabetes-selvantigen, insulin.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Fase

Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Navn: Jacques BELTRAND, MD, PhD
Telefonnummer: +33 1 40 61 53 20
E-mail: jacques.beltrand@aphp.fr

Undersøgelse Kontakt Backup

Navn: Sarah BOUCHARD
Telefonnummer: + 33 1 42 19 28 79
E-mail: sarah.bouchard@aphp.fr

Studiesteder

Frankrig
- - Paris, Frankrig, 75015
    - Rekruttering
    - Hôpital Necker Enfants malades
    - Kontakt:
      
      Jacques BELTRAND, MD, PhD
      
      Telefonnummer: +33 1 40 61 53 20
      
      E-mail: jacques.beltrand@aphp.fr
    - Ledende efterforsker:
      
      Jacques BELTRAND, MD, PhD
    - Kontakt:
      
      Sarah BOUCHARD
      
      Telefonnummer: + 33 1 42 19 28 79
      
      E-mail: sarah.bouchard@aphp.fr

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Barn
Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Nydiagnosticeret T1DM gruppe:

Alder ≥ 6 år og < 18 år på inklusionsdagen;
Vægt ≥ 12 kg;
Nydiagnosticeret T1DM, diagnose defineret i henhold til International Society of Pediatric and Adolescent Diabetes (ISPAD) kriterier ved: hyperglykæmi > 2g/L og/eller ketonemi og/eller polyuro-polydipsi og/eller vægttab;
Fravær af andre associerede inflammatoriske eller autoimmune sygdomme;
Tilknytning til en sygesikringsordning eller begunstiget (undtagen AME);
Skriftlig samtykke fra forældrenes værger;
Evne til at forstå og læse fransk.

Kontrolgruppe :

Alder ≥ 6 år og < 18 år på inklusionsdagen;
Vægt ≥ 12 kg;
Ingen personlig historie om T1DM;
Tilknytning til en sygesikringsordning eller berettiget person (undtagen AME);
Skriftligt samtykke fra forældrenes værger;
Evne til at forstå og læse fransk.

Ekskluderingskriterier:

Nydiagnosticeret T1DM gruppe:

Brug af kortikosteroider i måneden før blodprøvetagning
Kontraindikation til brug af bedøvende creme til blodprøvetagning.

Kontrolgruppe :

Anamnese med autoimmun eller inflammatorisk sygdom
Brug af kortikosteroider i måneden forud for blodprøvetagning
Kontraindikation til brug af bedøvende creme til blodprøvetagning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Grundvidenskab
Tildeling: Ikke-randomiseret
Interventionel model: Parallel tildeling
Maskning: Ingen (Åben etiket)

Antal våben

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm	Intervention / Behandling
Andet: Nyligt diagnosticeret T1DM-gruppe børn i alderen 2 til under 18 år på inklusionsdagen, med en nylig diagnose af type 1-diabetes	Biologisk: Hyppighed af Treg og Teffs ekstra blodprøvetagning ved inklusion Biologisk: Fænotype af Treg og Teffs ekstra blodprøvetagning ved inklusion Biologisk: RNA-seq-analyse ekstra blodprøvetagning ved inklusion Biologisk: HLA-tastning ekstra blodprøvetagning ved inklusion Biologisk: beta-celle autoantistof dosering ekstra blodprøvetagning ved inklusion
Andet: Kontrolgruppe børn i alderen 2 til under 18 år på inklusionsdagen, uden tidligere type 1-diabetes	Biologisk: Hyppighed af Treg og Teffs ekstra blodprøvetagning ved inklusion Biologisk: Fænotype af Treg og Teffs ekstra blodprøvetagning ved inklusion Biologisk: RNA-seq-analyse ekstra blodprøvetagning ved inklusion Biologisk: HLA-tastning ekstra blodprøvetagning ved inklusion Biologisk: beta-celle autoantistof dosering ekstra blodprøvetagning ved inklusion Biologisk: Glykeret hæmoglobin (HbA1C) dosering ekstra blodprøvetagning ved inklusion Biologisk: blodsukkerdosering ekstra blodprøvetagning ved inklusion Biologisk: C-peptid dosering ekstra blodprøvetagning ved inklusion

Deltagergruppe / Arm