Caracterización de células T CD4 convencionales y reguladoras autorreactivas en personas con diabetes tipo 1 de aparición reciente e individuos de control (CARegT1D)
17 de noviembre de 2025 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
La diabetes tipo 1 (DT1) es causada por una respuesta autoinmune que conduce a la destrucción de las células beta pancreáticas.
La asociación de la enfermedad con alelos particulares de HLA clase II, particularmente HLA-DQ8, indica la implicación de las células T CD4 en su etiología.
Por tanto, la hipótesis es que la diabetes tipo 1 comienza con la pérdida de tolerancia en las células T CD4 autorreactivas.
Esto podría deberse a alteraciones en las células T CD4 autorreactivas convencionales (Tcons), que provocan enfermedades, o en las células T CD4 autorreactivas reguladoras que expresan el factor de transcripción FOXP3 (Tregs), que normalmente mantienen la tolerancia inmunitaria.
Los investigadores esperan que la caracterización de Tcons y Tregs restringidos por HLA-DQ8 en pacientes con diabetes tipo 1 con HLA-DQ8+ de aparición reciente arroje luz sobre los mecanismos moleculares que sustentan el desarrollo de la diabetes tipo 1.
Este conocimiento guiará el desarrollo de nuevas terapias celulares que aprovechen el poder de las Tregs genéticamente modificadas que expresan el receptor de antígeno relevante para restaurar la homeostasis inmune tras la transferencia celular.
El objetivo final es alcanzar un efecto curativo.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Biológico: Frecuencia de Treg y Teffs
- Biológico: Fenotipo de Treg y Teffs
- Biológico: Análisis de secuencias de ARN
- Biológico: Tipificación HLA
- Biológico: dosis de autoanticuerpos de células beta
- Biológico: Dosis de hemoglobina glucosilada (HbA1C)
- Biológico: dosis de glucosa en sangre
- Biológico: Dosis de péptido C
Descripción detallada
Durante el desarrollo de la diabetes tipo 1 (DM1), las células T reguladoras (Treg) se modifican y su función protectora ya no es óptima, en particular contra los antígenos autorreactivos específicos de la patología. La hipótesis es que en pacientes con DM1, la función y el fenotipo de las células Treg, así como su repertorio de receptores para el antígeno del que son específicas (TCR), ya no les permiten controlar la tolerancia. El estudio en profundidad de estas células, tanto a nivel genético como molecular, permitirá un gran avance en nuestra comprensión de la fisiopatología de la DM1 y en el desarrollo de terapias celulares dirigidas.
Los investigadores esperan diferencias importantes/importantes entre las Treg de los pacientes y las de la población de control en este estudio, a nivel molecular, fenotípico y funcional. Estas diferencias resaltarán los TCR que reconocen los autoantígenos objetivo. De esta manera, los investigadores esperan poder seleccionar un número limitado de Treg TCR que, en última instancia, podrían usarse en terapia celular para restaurar el papel protector de las Treg en estos pacientes.
Así, este conocimiento permitirá proponer en el futuro una inmunoterapia más eficaz y con efecto a largo plazo, para mejorar el tratamiento de los pacientes con diabetes autoinmune y potencialmente curarlos.
En consecuencia, los investigadores estudiarán Tregs específicas de insulina en pacientes con DM1 e individuos de control, así como células T convencionales dirigidas contra el mismo antígeno, que en los pacientes están implicados en la enfermedad. Esto incluirá un estudio de su estado funcional, su perfil transcriptómico, así como sus TCR y sus finas propiedades de reconocimiento del principal autoantígeno de la diabetes, la insulina.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
80
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Jacques BELTRAND, MD, PhD
- Número de teléfono: +33 1 40 61 53 20
- Correo electrónico: jacques.beltrand@aphp.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Sarah BOUCHARD
- Número de teléfono: + 33 1 42 19 28 79
- Correo electrónico: sarah.bouchard@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Paris, Francia, 75015
- Reclutamiento
- Hôpital Necker Enfants malades
-
Contacto:
- Jacques BELTRAND, MD, PhD
- Número de teléfono: +33 1 40 61 53 20
- Correo electrónico: jacques.beltrand@aphp.fr
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Investigador principal:
- Jacques BELTRAND, MD, PhD
-
Contacto:
- Sarah BOUCHARD
- Número de teléfono: + 33 1 42 19 28 79
- Correo electrónico: sarah.bouchard@aphp.fr
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Grupo de DM1 recién diagnosticado:
- Edad ≥ 6 años y <18 años el día de la inclusión;
- Peso ≥ 12 kg;
- DM1 recién diagnosticada, diagnóstico definido según los criterios de la Sociedad Internacional de Diabetes Pediátrica y Adolescente (ISPAD) por: hiperglucemia > 2 g/L y/o cetonemia y/o poliuropolidipsia y/o pérdida de peso;
- Ausencia de otras enfermedades inflamatorias o autoinmunes asociadas;
- Afiliación a un plan o beneficiario de seguro médico (excluido AME);
- Consentimiento por escrito de los tutores de los padres;
- Capacidad para comprender y leer francés.
Grupo de control :
- Edad ≥ 6 años y <18 años el día de la inclusión;
- Peso ≥ 12 kg;
- Sin antecedentes personales de DM1;
- Afiliación a un régimen de seguro médico o persona autorizada (excluido AME);
- Consentimiento por escrito de los tutores de los padres;
- Capacidad para comprender y leer francés.
Criterio de exclusión:
Grupo de DM1 recién diagnosticado:
- Uso de corticoides en el mes previo a la toma de muestras de sangre.
- Contraindicación para el uso de crema anestésica para toma de muestras de sangre.
Grupo de control :
- Historia de enfermedad autoinmune o inflamatoria.
- Uso de corticosteroides en el mes anterior a la toma de muestra de sangre.
- Contraindicación para el uso de crema anestésica para toma de muestras de sangre.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Otro: Grupo de T1DM recién diagnosticado
niños de 2 a menos de 18 años en el día de inclusión, con diagnóstico reciente de diabetes tipo 1
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muestreo de sangre adicional en el momento de la inclusión
muestreo de sangre adicional en el momento de la inclusión
muestreo de sangre adicional en el momento de la inclusión
muestreo de sangre adicional en el momento de la inclusión
muestreo de sangre adicional en el momento de la inclusión
|
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Otro: Grupo de control
niños de 2 a menos de 18 años el día de la inclusión, sin antecedentes de diabetes tipo 1
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muestreo de sangre adicional en el momento de la inclusión
muestreo de sangre adicional en el momento de la inclusión
muestreo de sangre adicional en el momento de la inclusión
muestreo de sangre adicional en el momento de la inclusión
muestreo de sangre adicional en el momento de la inclusión
muestreo de sangre adicional en el momento de la inclusión
muestreo de sangre adicional en el momento de la inclusión
muestreo de sangre adicional en el momento de la inclusión
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Frecuencia y fenotipo de Tregs.
Periodo de tiempo: Dentro de las 4 semanas posteriores al diagnóstico de DM1
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estudiar la frecuencia y el fenotipo de los linfocitos Treg autorreactivos específicos de insulina entre los linfocitos T CD4 + en niños con DM1 y comparar estos valores con los de los controles.
Estos parámetros se analizarán mediante citometría de flujo utilizando células inmunitarias de muestras de sangre tomadas de los grupos T1DM y de control.
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Dentro de las 4 semanas posteriores al diagnóstico de DM1
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Prueba HLA
Periodo de tiempo: Dentro de las 4 semanas posteriores al diagnóstico de DM1
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Descripción: el HLA de T1DM y los controles se analizarán mediante qPCR.
Esto permitirá asociar los resultados obtenidos durante el análisis de los criterios principales con el HLA de cada individuo.
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Dentro de las 4 semanas posteriores al diagnóstico de DM1
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Aislar células Treg y Teffs específicas de insulina
Periodo de tiempo: Dentro de las 4 semanas posteriores al diagnóstico de DM1
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Las células Tregs y Teffs específicas de insulina se aislarán mediante citometría de flujo
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Dentro de las 4 semanas posteriores al diagnóstico de DM1
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Transcriptoma de Treg y Teffs
Periodo de tiempo: Dentro de las 4 semanas posteriores al diagnóstico de DM1
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su transcriptoma y TCR se determinarán mediante análisis transcriptómico unicelular (scRNAseq).
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Dentro de las 4 semanas posteriores al diagnóstico de DM1
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Repertorio completo de TCR de Tregs y Teffs
Periodo de tiempo: Dentro de las 4 semanas posteriores al diagnóstico de DM1
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Después de la citometría de flujo, se compararán los diferentes repertorios entre los grupos DT1 y control.
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Dentro de las 4 semanas posteriores al diagnóstico de DM1
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Análisis de aprendizaje automático
Periodo de tiempo: Dentro de las 4 semanas posteriores al diagnóstico de DM1
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Análisis mediante aprendizaje automático de los datos obtenidos (TCR, transcriptoma, frecuencia y fenotipo de Tregs y Teffs específicos de insulina) para predecir la relación entre TCR y las propiedades funcionales de Tregs y Teffs en pacientes y controles
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Dentro de las 4 semanas posteriores al diagnóstico de DM1
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Simon FILATREAU, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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- Herold KC, Bundy BN, Long SA, Bluestone JA, DiMeglio LA, Dufort MJ, Gitelman SE, Gottlieb PA, Krischer JP, Linsley PS, Marks JB, Moore W, Moran A, Rodriguez H, Russell WE, Schatz D, Skyler JS, Tsalikian E, Wherrett DK, Ziegler AG, Greenbaum CJ; Type 1 Diabetes TrialNet Study Group. An Anti-CD3 Antibody, Teplizumab, in Relatives at Risk for Type 1 Diabetes. N Engl J Med. 2019 Aug 15;381(7):603-613. doi: 10.1056/NEJMoa1902226. Epub 2019 Jun 9.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de mayo de 2025
Finalización primaria (Estimado)
1 de mayo de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de mayo de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de mayo de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de mayo de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
23 de mayo de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de noviembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de noviembre de 2025
Última verificación
1 de octubre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Diabetes mellitus
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Técnicas de investigación
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Técnicas citológicas
- Factores biológicos
- Carbohidratos
- Proteínas de la sangre
- Glicoproteínas
- Glucoconjugados
- Técnicas inmunológicas
- Toxinas, biológicas
- Técnicas genéticas
- Pruebas inmunológicas
- Hemeproteínas
- Análisis de Célula Única
- Perfil de Expresión Génica
- Proteínas Séricas Glicosiladas
- Proteínas Glicadas
- Productos Finales de Glicación Avanzada
- Hemoglobinas
- Globinas
- Prueba de histocompatibilidad
- Análisis de Expresión Génica de Célula Única
- Hemoglobina Glicada
Otros números de identificación del estudio
- APHP230664
- 2024-A00696-41 (Otro identificador: ID-RCB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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