肥満細胞症患者における細胞の不均一性の研究 (MastCellHet)

肥満細胞症は、異常な肥満細胞の蓄積/増殖によって引き起こされるまれな病気です。 その臨床的特徴は非常に多様です。 成人患者では、15% が孤立性皮膚肥満細胞症 (CM) を示し、その 85% が皮膚病変を伴う全身性肥満細胞症 (SM) を示します。 さらに、診断（CM または SM）に関係なく、胃腸の不快感から生命を脅かす反応に至るまで、さまざまな重症度のマスト細胞依存性症状が観察されることがよくあります。 現在に至るまで、成人患者におけるこのような不均一な症状の原因はまだ解明されていません。 研究者らは、肥満細胞症の症状の不均一性は、少なくとも部分的には患者の肥満細胞集団の広範な多様性に起因するのではないかと仮説を立てています。 この研究は、皮膚病変を伴う孤立性CMまたはSMに苦しむ患者における皮膚常在肥満細胞および血液循環造血前駆細胞の不均一性を明らかにすることを目的としています。 単独の CM 患者および皮膚病変を伴う SM 患者は、トゥールーズの肥満細胞症専門家センターから募集されます。

皮膚生検からの分化クラスター (CD) 45+ 細胞と血液からの CD34+ 細胞が、scRNAseq の磁気セルソーティングによって分離されます。 バイオインフォマティクス分析パイプラインは、トランスクリプトーム シグネチャーを比較することで、CM 患者と SM 患者の皮膚病変および血液の細胞の不均一性を分析するために使用されます。 研究者らは、軌跡分析を使用して、患者レベルでの血液前駆細胞と皮膚肥満細胞の間の分化経路を推定します。 研究者らはその後、CM患者およびSM患者からの凍結皮膚生検における高度に多重化された画像化により、同定された関連バイオマーカーの発現を確認する予定である。