サハラ以南アフリカの妊婦に対する PrEP レジメンの最適化 (O-PrEP 研究) - ステージ 1
調査の概要
詳細な説明
これは、妊娠中の PrEP の FTC/TDF 用量増加の薬物動態 (PK) と安全性を評価するための段階的研究です。
ステージ 1 - 用量の特定: フェーズ 2a の薬物動態 (PK) 研究。 集中的なサンプリングアプローチを使用して、妊娠中の毎日の経口 PrEP の 3 回の用量に関する以下の詳細な PK 情報が収集されます: 標準 FTC/TDF 用量 (200mg/300mg、n=18)、150% 標準用量 (300mg/450mg、n= 18)、および 200% 標準用量 (400mg/600mg、n=18)。 参加者は定常状態の濃度に達するまで直接観察の下で 14 日間 PrEP を投与される導入期間の後、主要な PK パラメーターを特徴付けるために、血漿、末梢血単核球 (PBMC)、およびその他の検体が 24 時間にわたって収集されます。 妊娠中は、割り当てられた FTC/TDF 用量で 2 サイクル (つまり、第 2 期と第 3 期) が実行されます。 すべての参加者に対して、標準的な FTC/TDF 用量を使用してこのサイクルを産後 12 週間に繰り返し、生物学的同等性の縦断的評価における非妊娠中の体内の比較材料を提供します。 標準用量の FTC/TDF は、直接観察の期間の間に提供されます。
中間段階 - 独立したレビュー: 初期用量同定段階からの結果は、研究監視委員会によって独立してレビューされます。 PK、忍容性、および予備的な安全性データの評価に基づいて、委員会はステージ 2 でのさらなる調査のために FTC/TDF の用量の増加 (標準用量の 150% 対 200%) を推奨することが予想されます。
ステージ 2 - 拡張安全性評価: フェーズ 2b 非盲検ランダム化試験。 第 2 段階では、独立したレビューによって特定された、用量を増加した PrEP の拡張された安全性が評価されます。 112人の妊婦を1:1に割り当てた非盲検ランダム化試験による、標準用量と増加したFTC/TDF用量の比較が行われます。 安全性は服薬遵守と密接に関係しているため、服薬遵守を確認するために直接観察が使用されますが、残りの妊娠期間中は曝露期間を延長します。 母体の安全性は、詳細な病歴、症状日記、定期的な臨床検査スクリーニングを使用して評価されます。 胎児の成長、出生結果、乳児の成長に関する情報が収集されます。母親と乳児の骨密度の評価は、産後早期に 2 回行われます。 この第 2 段階には、妊娠期間にわたる FTC/TDF 濃度のモデルに情報を提供するための集団 PK サンプリング (つまり、血漿、PBMC、乾燥血液スポット (DBS)、および頸膣液中) が組み込まれており、この研究の一部として開発されます。 （目標3）。 繰り返しますが、妊娠中に割り当てられた用量で直接観察された PrEP の期間に続いて、地域の HIV ガイドラインに従って、標準用量の FTC/TDF が産後に自己投与されます。
** この記録では、研究のステージ 1 に関連する活動のみが説明されています。 これがステージ 2 に進むと、clinicaltrials.gov に別のエントリ記録が追加されます。 が作成されます。 **
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
母親の参加者:
- 16歳以上
- 地域のガイドラインによる PreEP の対象
- -研究登録時の超音波検査による、妊娠14〜23週（14週+0日〜23週+6日）の完了した単胎妊娠の生存可能な妊娠である。
- 研究固有のスクリーニングアルゴリズムに基づく HIV 陰性
- B型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性
- 体重 >35kg
- インフォームドコンセントを提供し、直接観察下での毎日の経口PrEP投与を含む乳児と一緒の研究活動に参加する意欲を表明した。
幼児の参加者:
乳児の参加者は、胎児として母親と一緒に研究に参加します。 それ以外の場合、幼児の参加に関する特定の資格基準はありません。 乳児の病気が重すぎて研究手順を受けることができないと判断された場合、臨床管理に必要な手順が優先される場合があります。
除外基準:
スクリーニングプロセス中に以下の条件のいずれかが特定された場合、母親の参加者は研究に参加できません。
- アラニントランスアミナーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、ヘモグロビン (HB)、および好中球絶対数 (ANC) のグレード 2 以上の検査パラメーター。
- Cockcroft-Gault 式を使用した推定クレアチニン クリアランス (CrCl) が 90 mL/min 以下。
- 血液学的状態、腎疾患、原因不明の骨折、環境による腸機能不全、またはFTC/TDFに対するアレルギー/感受性を含む、現在の重大な疾患過程の既知の病歴または証拠。
- その他の現在の重大なまたは制御されていない疾患過程（活動性または慢性）、薬物使用、または施設治験責任医師の判断により、研究への参加が不適切または安全でないと判断される社会的状況。
- 超音波スクリーニングまたは医療記録により、重大な胎児異常が既知または疑われる胎児
- 予定された研究退出前に研究サイトの集水域を離れる意図。
- 禁止薬物の現在の使用
- 他の生物医学的 HIV 予防介入 (膣リング、注射用 PrEP、研究中の予防製品) の同時使用。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：標準用量
毎日の経口FTC/TDF標準用量（200mg/300mg、n=18）
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標準用量
他の名前：
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他の：150% 標準用量
毎日の経口FTC/TDF用量(300mg/450mg、n=18)、
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150% 標準用量
他の名前：
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他の：200% 標準用量
毎日経口FTC/TDF (400mg/600mg、n=18)
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200% 標準用量
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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末梢血単核球 (PBMC) 中のテノホビル二リン酸 (TFV-DP)
時間枠：納品後最大20週間
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TFV-DPのAUC
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納品後最大20週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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母体グレード >/= 2 の有害事象
時間枠：納品後最大20週間
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成人および小児の有害事象の重症度を等級付けするための DAIDS 表 (DAIDS 有害事象等級表) は、安全性を測定するために使用されます。 これらには、グレード 2 (中等度)、グレード 3 (重度)、およびグレード 4 (生命を脅かす可能性がある) のイベントが含まれます。 有害事象の関連性は、プロトコルに定義されているように施設チームによって評価されます。 |
納品後最大20週間
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妊娠の有害転帰
時間枠：納品時
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これは、胎児死亡（自然流産または死産）、早産（在胎37週未満）、在胎週数の割に小さい（INTERGROWTH 21st基準による在胎週数の出生体重の10％未満）を含む複合転帰です。
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納品時
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Peter Anderson, PharmD、University of Colorado, Denver
- 主任研究者：Benjamin Chi, MD, MSc、University of North Carolina, Chapel Hill
- 主任研究者：Lynda Stranix-Chibanda, MBChB, MMed、University of Zimbabwe
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。