Ottimizzazione dei regimi PrEP per le donne incinte nell'Africa subsahariana (studio O-PrEP) - Fase 1

Questo è uno studio a fasi per valutare la farmacocinetica (PK) e la sicurezza di dosi aumentate di FTC/TDF per la PrEP durante la gravidanza:

FASE 1-Identificazione della dose: studio di farmacocinetica (PK) di fase 2a. Utilizzando un approccio di campionamento intensivo, verranno raccolte le seguenti informazioni farmacocinetiche dettagliate relative a tre dosi di PrEP orale giornaliera in gravidanza: dose standard FTC/TDF (200 mg/300 mg, n=18), dose standard 150% (300 mg/450 mg, n= 18) e dose standard al 200% (400 mg/600 mg, n=18). Dopo un periodo preliminare, in cui i partecipanti ricevono la PrEP per 14 giorni sotto osservazione diretta per raggiungere le concentrazioni allo stato stazionario, vengono raccolti plasma, cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) e altri campioni nell'arco di 24 ore per caratterizzare i parametri chiave della PK. Durante la gravidanza, verranno eseguiti due cicli (ovvero durante il secondo e il terzo trimestre) alla dose FTC/TDF assegnata. Per tutti i partecipanti, questo ciclo verrà ripetuto a 12 settimane dopo il parto utilizzando la dose standard FTC/TDF, fornendo un comparatore intraumano non in gravidanza nella valutazione longitudinale della bioequivalenza. La dose standard di FTC/TDF sarà offerta tra i periodi di osservazione diretta.

FASE INTERMEDIA - Revisione indipendente: i risultati della fase di identificazione della dose iniziale saranno esaminati in modo indipendente dal comitato di monitoraggio dello studio. Sulla base delle valutazioni della farmacocinetica, della tollerabilità e dei dati preliminari sulla sicurezza, il comitato dovrebbe raccomandare un aumento del dosaggio di FTC/TDF (150% contro 200% della dose standard) per ulteriori indagini nella Fase 2.

FASE 2-Valutazione estesa della sicurezza: studio randomizzato in aperto di Fase 2b. Nella seconda fase, verrà valutata la sicurezza estesa dell’aumento della dose di PrEP identificata tramite una revisione indipendente. Verrà effettuato un confronto tra i dosaggi standard e quelli aumentati di FTC/TDF tramite uno studio randomizzato in aperto su 112 donne in gravidanza, assegnate 1:1. Poiché la sicurezza è indissolubilmente legata all'aderenza, verrà utilizzata l'osservazione diretta per confermare l'aderenza, estendendo però il periodo di esposizione per il resto della gravidanza. La sicurezza materna sarà valutata utilizzando anamnesi mediche dettagliate, diari dei sintomi e screening di laboratorio di routine. Verranno raccolte informazioni sulla crescita fetale, sugli esiti della nascita e sulla crescita infantile; e la valutazione della densità minerale ossea materna e infantile verrà effettuata due volte nel primo periodo postpartum. In questa seconda fase è incorporato il campionamento farmacocinetico della popolazione (ovvero, nel plasma, nelle PBMC, nelle macchie di sangue essiccato (DBS) e nel liquido cervicovaginale) per informare i modelli delle concentrazioni di FTC/TDF nel corso della gravidanza, da sviluppare come parte di questo studio (Obiettivo 3). Anche in questo caso, dopo il periodo di PrEP osservato direttamente alla dose assegnata in gravidanza, la dose standard di FTC/TDF verrà autosomministrata dopo il parto, in conformità con le linee guida locali sull'HIV.

** In questo documento sono descritte solo le attività relative alla Fase 1 dello studio. Quando questo passa alla Fase 2, un record di ingresso separato in clinictrials.gov verrà creato. **