PrEP-ohjelmien optimointi raskaana oleville naisille Saharan eteläpuolisessa Afrikassa (O-PrEP-tutkimus) - Vaihe 1
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheittainen tutkimus, jossa arvioidaan raskauden aikana PrEP:n kohonneiden FTC/TDF-annosten farmakokinetiikkaa (PK) ja turvallisuutta:
VAIHE 1 - Annoksen tunnistaminen: Vaiheen 2a farmakokineettinen (PK) tutkimus. Intensiivisellä näytteenottomenetelmällä kerätään seuraavat yksityiskohtaiset PK-tiedot kolmesta päivittäisestä suun kautta otettavasta PrEP-annoksesta raskauden aikana: standardi FTC/TDF-annos (200mg/300mg, n=18), 150 % standardiannos (300mg/450mg, n= 18) ja 200 % standardiannos (400 mg/600 mg, n = 18). Aloitusjakson jälkeen, jossa osallistujat saavat PrEP:tä 14 päivän ajan suorassa tarkkailussa saavuttaakseen vakaan tilan pitoisuudet - plasma, perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC) ja muut näytteet kerätään 24 tunnin aikana keskeisten PK-parametrien karakterisoimiseksi. Raskauden aikana suoritetaan kaksi sykliä (eli toisen ja kolmannen raskauskolmanneksen aikana) määritetyllä FTC/TDF-annoksella. Kaikille osallistujille tämä sykli toistetaan 12 viikkoa synnytyksen jälkeen käyttämällä standardia FTC/TDF-annosta, mikä tarjoaa ihmisen sisäisen, ei-raskaana olevan vertailun bioekvivalenssin pitkittäisarvioinnissa. Vakioannos FTC/TDF tarjotaan suorien tarkkailujaksojen välillä.
VÄLIVAIHEEN riippumaton tarkistus: Tutkimuksen seurantakomitea tarkastelee itsenäisesti annoksen tunnistusvaiheen havainnot. PK-arvioiden, siedettävyyden ja alustavien turvallisuustietojen perusteella komitean odotetaan suosittelevan FTC/TDF-annoksen lisäämistä (150 % vs. 200 % standardiannos) lisätutkimuksia varten vaiheessa 2.
VAIHE 2 - Laajennettu turvallisuusarviointi: Vaiheen 2b avoin satunnaistettu tutkimus. Toisessa vaiheessa arvioidaan suuremman annoksen PrEP:n turvallisuutta, joka tunnistettiin riippumattoman arvioinnin kautta. Vakio- ja korotettuja FTC/TDF-annoksia verrataan avoimessa, satunnaistetussa tutkimuksessa, johon osallistui 112 raskaana olevaa naista suhteessa 1:1. Koska turvallisuus liittyy erottamattomasti sitoutumiseen, suoraa havainnointia käytetään kiinnittymisen vahvistamiseen, mutta altistusaikaa pidennetään raskauden loppuun asti. Äidin turvallisuutta arvioidaan käyttämällä yksityiskohtaista sairaushistoriaa, oirepäiväkirjoja ja rutiinilaboratoriotutkimuksia. Tietoja sikiön kasvusta, syntymän tuloksista ja vauvan kasvusta kerätään; ja äidin ja lapsen luun mineraalitiheyden arviointi tehdään kahdesti varhaisen synnytyksen jälkeisenä aikana. Tähän toiseen vaiheeseen sisältyy populaation PK-näytteenotto (eli plasmassa, PBMC-soluissa, kuivatussa veripisteessä (DBS) ja kohdunkaulan ja emättimen nesteessä), jotta saadaan tietoa FTC/TDF-pitoisuuksien malleista raskauden aikana. Tätä tutkimusta kehitetään osana (Tavoite 3). Jälleen, sen jakson jälkeen, kun PrEP on havaittu suoraan määritetyllä annoksella raskauden aikana, standardiannos FTC/TDF annetaan itse synnytyksen jälkeen paikallisten HIV-ohjeiden mukaisesti.
** Tässä tietueessa kuvataan vain tutkimuksen vaiheeseen 1 liittyvät toiminnot. Kun tämä etenee vaiheeseen 2, erillinen tietue osoitteessa klinikan.gov luodaan. **
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Äiti osallistujat:
- 16 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- PrEP-kelpoinen paikallisten ohjeiden mukaan
- Raskaana oleva elinkelpoinen yksittäinen raskaus 14–23 täydellistä raskausviikkoa (14 viikosta + 0 päivästä 23 viikkoon + 6 päivään) ultraäänitutkimuksella tutkimukseen tullessa
- HIV-negatiivinen tutkimuskohtaisen seulontaalgoritmin perusteella
- Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -negatiivinen
- Paino >35 kg
- Edellyttäen tietoista suostumusta ja ilmaistua halukkuutta osallistua tutkimustoimintoihin vauvojensa kanssa, mukaan lukien päivittäinen suun kautta tapahtuva PrEP suora tarkkailu
Pikkulapset osallistujat:
Vastasyntyneet osallistuvat tutkimukseen äitinsä kanssa syntymättömänä lapsena. Muuten lapsen osallistumiselle ei ole erityisiä kelpoisuusehtoja. Jos vauva katsotaan liian sairaaksi tutkimustoimenpiteisiin, kliiniseen hoitoon tarvittavat toimenpiteet voidaan asettaa etusijalle.
Poissulkemiskriteerit:
Äidit eivät osallistu tutkimukseen, jos seulontaprosessin aikana havaitaan jokin seuraavista ehdoista:
- Alaniinitransaminaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST), hemoglobiinin (HB) ja absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC) luokan 2 tai korkeammat laboratorioparametrit.
- Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) 90 ml/min tai alle Cockcroft-Gault-kaavan avulla.
- Tunnettu historia tai todisteita nykyisestä merkittävästä sairausprosessista, mukaan lukien: hematologiset sairaudet, munuaissairaus, selittämättömät luunmurtumat, ympäristön suolistohäiriöt tai allergiat/herkkyys FTC/TDF:lle.
- Muut nykyiset merkittävät tai hallitsemattomat sairausprosessit (aktiivinen tai krooninen), päihteiden käyttö tai sosiaaliset olosuhteet, jotka tutkimuspaikan tutkijan arvion mukaan tekisivät tutkimukseen osallistumisesta sopimatonta tai vaarallista.
- Sikiöt, joilla on tiedossa tai epäilty suuri sikiön poikkeavuus joko ultraäänitutkimuksen tai sairauskertomuksen perusteella
- Aikomus poistua tutkimusalueen vaikutusalueelta ennen suunniteltua tutkimuslähtöä.
- Kiellettyjen lääkkeiden nykyinen käyttö
- Muiden biolääketieteellisten HIV-ehkäisytoimenpiteiden samanaikainen käyttö (emätinrengas, ruiskeena annettava PrEP, mikä tahansa tutkittava ehkäisyvalmiste).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Vakioannos
päivittäinen oraalinen FTC/TDF-standardiannos (200mg/300mg, n=18)
|
Vakioannos
Muut nimet:
|
|
Muut: 150 % vakioannos
päivittäinen oraalinen FTC/TDF-annos (300mg/450mg, n=18),
|
150 % vakioannos
Muut nimet:
|
|
Muut: 200 % vakioannos
päivittäinen oraalinen FTC/TDF (400mg/600mg, n=18)
|
200 % vakioannos
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tenofoviiridifosfaatti (TFV-DP) perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC)
Aikaikkuna: Jopa 20 viikkoa synnytyksen jälkeen
|
TFV-DP:n AUC
|
Jopa 20 viikkoa synnytyksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Äidin aste >/= 2 haittatapahtumaa
Aikaikkuna: Jopa 20 viikkoa synnytyksen jälkeen
|
Turvallisuuden mittaamiseen käytetään DAIDS-taulukkoa aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi (DAIDS Adverse Event Grading Table). Näitä ovat asteen 2 (kohtalainen), asteen 3 (vakavat) ja asteen 4 (mahdollisesti hengenvaaralliset) tapahtumat. Toimipaikan tiimit arvioivat haittatapahtumien välisen yhteyden protokollan mukaisesti. |
Jopa 20 viikkoa synnytyksen jälkeen
|
|
Haitalliset raskauden seuraukset
Aikaikkuna: Toimitushetkellä
|
Tämä on yhdistetty tulos, joka sisältää sikiökuoleman (spontaani abortti tai kuolleena syntymä), ennenaikaisen synnytyksen (<37 raskausviikkoa) ja pienen gestaatioiän (<10 % syntymäpainosta raskausiän mukaan INTERGROWTH 21st -standardien mukaan)
|
Toimitushetkellä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Peter Anderson, PharmD, University of Colorado, Denver
- Päätutkija: Benjamin Chi, MD, MSc, University of North Carolina, Chapel Hill
- Päätutkija: Lynda Stranix-Chibanda, MBChB, MMed, University of Zimbabwe
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 22-2056
- R01AI157859 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .