Оптимизация схемы PrEP для беременных женщин в странах Африки к югу от Сахары (исследование O-PrEP) – этап 1
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это поэтапное исследование для оценки фармакокинетики (ФК) и безопасности повышенных доз ФТК/ТДФ для ПрЭП во время беременности:
ЭТАП 1 – Определение дозы: Фаза 2а фармакокинетического (ФК) исследования. Используя подход интенсивного отбора проб, будет собрана следующая подробная фармакокинетическая информация о трех дозах ежедневного перорального ПрЭП во время беременности: стандартная доза FTC/TDF (200 мг/300 мг, n=18), 150% стандартная доза (300 мг/450 мг, n= 18) и 200% стандартная доза (400/600 мг, n=18). После вводного периода, когда участники получают PrEP в течение 14 дней под непосредственным наблюдением для достижения устойчивых концентраций, плазма, мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) и другие образцы собираются в течение 24 часов для характеристики ключевых фармакокинетических параметров. Во время беременности будут проведены два цикла (т. е. во втором и третьем триместре) с назначенной дозой FTC/TDF. Для всех участников этот цикл будет повторен через 12 недель после родов с использованием стандартной дозы FTC/TDF, что обеспечит возможность сравнения небеременных людей при продольной оценке биоэквивалентности. Стандартная доза FTC/TDF будет предложена между периодами непосредственного наблюдения.
ПРОМЕЖУТОЧНЫЙ ЭТАП – Независимая проверка: Результаты этапа определения начальной дозы будут независимо рассмотрены Комитетом по мониторингу исследования. Ожидается, что на основе оценки ФК, переносимости и предварительных данных о безопасности комитет порекомендует повышенную дозировку FTC/TDF (150% против 200% стандартной дозы) для дальнейшего исследования на этапе 2.
ЭТАП 2 – Расширенная оценка безопасности: открытое рандомизированное исследование фазы 2b. На втором этапе будет оценена расширенная безопасность повышенных доз ПрЭП, выявленная в ходе независимой экспертизы. Будет проведено сравнение стандартных и повышенных дозировок FTC/TDF в открытом рандомизированном исследовании с участием 112 беременных женщин в соотношении 1:1. Поскольку безопасность неразрывно связана с соблюдением режима лечения, для подтверждения соблюдения режима лечения будет использоваться прямое наблюдение, однако период воздействия будет продлен до конца беременности. Безопасность матери будет оцениваться с использованием подробной истории болезни, дневников симптомов и обычного лабораторного обследования. Будет собрана информация о росте плода, результатах родов и росте ребенка; а оценка минеральной плотности костей матери и ребенка будет проводиться дважды в раннем послеродовом периоде. В этот второй этап включен отбор проб популяционной ФК (т. е. из плазмы, РВМС, сухих пятен крови (DBS) и цервиковагинальной жидкости) для информирования моделей концентраций FTC/TDF в течение беременности, которые будут разработаны в рамках этого исследования. (Цель 3). Опять же, после периода непосредственного наблюдения ПрЭП в назначенной дозе во время беременности стандартную дозу FTC/TDF можно будет вводить самостоятельно после родов в соответствии с местными рекомендациями по ВИЧ.
** В этой записи описаны только мероприятия, относящиеся к Этапу 1 исследования. Когда это перейдет на стадию 2, будет сделана отдельная запись на сайте Clinicaltrials.gov. будет создан. **
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Участники по материнской линии:
- Возраст 16 лет и старше
- ПрЭП соответствует местным рекомендациям
- Беременная с жизнеспособной одноплодной беременностью на сроке от 14 до 23 полных недель беременности (от 14 недель + 0 дней до 23 недель + 6 дней) по данным УЗИ при включении в исследование.
- ВИЧ-отрицательный результат на основании алгоритма скрининга, специфичного для исследования
- Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)-отрицательный
- Вес >35 кг
- При условии информированного согласия и выражения готовности участвовать в исследовательских мероприятиях со своими младенцами, включая ежедневное введение пероральной ПрЭП под непосредственным наблюдением.
Младенческие участники:
Участники-младенцы входят в исследование вместе со своей матерью еще не родившимися младенцами. В противном случае не существует конкретных критериев отбора для участия младенцев. Если ребенок считается слишком больным для проведения исследовательских процедур, приоритет может быть отдан процедурам, необходимым для клинического ведения.
Критерий исключения:
Участницы матери не будут участвовать в исследовании, если в процессе скрининга будет выявлено любое из следующих состояний:
- Лабораторные показатели 2 степени или выше для аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ), гемоглобина (НВ) и абсолютного числа нейтрофилов (АНК).
- Расчетный клиренс креатинина (CrCl) 90 мл/мин или ниже по формуле Кокрофта-Голта.
- Известный анамнез или свидетельства текущего серьезного заболевания, включая: гематологические заболевания, заболевания почек, необъяснимые переломы костей, кишечную дисфункцию из-за окружающей среды или аллергию/чувствительность к FTC/TDF.
- Другой текущий значительный или неконтролируемый болезненный процесс (активный или хронический), употребление психоактивных веществ или социальные обстоятельства, которые, по мнению исследователя, сделают участие в исследовании неуместным или небезопасным.
- Плоды с известными или предполагаемыми серьезными аномалиями развития плода, выявленными по результатам ультразвукового скрининга или по данным медицинской документации.
- Намерение покинуть зону обслуживания объекта исследования до запланированного выхода из исследования.
- Текущее использование запрещенных лекарств
- Одновременное использование других биомедицинских мер по профилактике ВИЧ (вагинальное кольцо, инъекционная ПрЭП, любой исследуемый профилактический препарат).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Стандартная доза
ежедневная пероральная стандартная доза FTC/TDF (200 мг/300 мг, n=18)
|
Стандартная доза
Другие имена:
|
|
Другой: 150% стандартная доза
суточная пероральная доза FTC/TDF (300/450 мг, n=18),
|
150% стандартная доза
Другие имена:
|
|
Другой: 200% стандартная доза
ежедневно перорально FTC/TDF (400/600 мг, n=18)
|
200% стандартная доза
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тенофовира дифосфат (TFV-DP) в мононуклеарных клетках периферической крови (РВМС)
Временное ограничение: До 20 недель после родов
|
AUC TFV-DP
|
До 20 недель после родов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Степень материнства >/= 2 нежелательных явления
Временное ограничение: До 20 недель после родов
|
Для оценки безопасности будет использоваться Таблица DAIDS для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей (Таблица оценки нежелательных явлений DAIDS). К ним относятся явления 2-й степени тяжести (умеренные), 3-й степени (тяжелые) и 4-й степени (потенциально опасные для жизни). Связность нежелательных явлений будет оцениваться группами специалистов на местах, как это определено в протоколе. |
До 20 недель после родов
|
|
Неблагоприятные исходы беременности
Временное ограничение: Во время доставки
|
Это составной результат, который включает гибель плода (самопроизвольный аборт или мертворождение), преждевременные роды (<37 недель гестации) и малые для гестационного возраста (менее 10 % массы тела при рождении для гестационного возраста согласно стандартам INTERGROWTH 21st).
|
Во время доставки
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Peter Anderson, PharmD, University of Colorado, Denver
- Главный следователь: Benjamin Chi, MD, MSc, University of North Carolina, Chapel Hill
- Главный следователь: Lynda Stranix-Chibanda, MBChB, MMed, University of Zimbabwe
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- 22-2056
- R01AI157859 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .