Optimalizace režimů PrEP pro těhotné ženy v subsaharské Africe (studie O-PrEP) – 1. fáze
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je etapová studie k posouzení farmakokinetiky (PK) a bezpečnosti zvýšených dávek FTC/TDF pro PrEP během těhotenství:
FÁZE 1 – Identifikace dávky: Farmakokinetická (PK) studie fáze 2a. Pomocí přístupu intenzivního odběru vzorků budou shromážděny následující podrobné PK informace o třech dávkách denního perorálního PrEP v těhotenství: standardní dávka FTC/TDF (200 mg/300 mg, n=18), 150% standardní dávka (300 mg/450 mg, n= 18) a 200% standardní dávka (400 mg/600 mg, n=18). Po úvodním období, kdy účastníci dostávají PrEP po dobu 14 dnů pod přímým pozorováním, aby dosáhli ustálených koncentrací, se během 24 hodin odebírají plazma, mononukleární buňky periferní krve (PBMC) a další vzorky, aby se charakterizovaly klíčové parametry PK. Během těhotenství budou provedeny dva cykly (tj. během druhého a třetího trimestru) s přidělenou dávkou FTC/TDF. U všech účastnic se tento cyklus bude opakovat 12 týdnů po porodu s použitím standardní dávky FTC/TDF, což poskytne komparátor pro netěhotné v rámci dlouhodobého hodnocení bioekvivalence. Mezi obdobími přímého pozorování bude nabízena standardní dávka FTC/TDF.
Nezávislá kontrola v mezikroku: Výsledky z fáze identifikace počáteční dávky budou nezávisle přezkoumány výborem pro sledování studie. Na základě posouzení farmakokinetiky, snášenlivosti a předběžných údajů o bezpečnosti se očekává, že komise doporučí zvýšenou dávku FTC/TDF (150 % vs. 200 % standardní dávka) pro další zkoumání ve 2. fázi.
STAGE 2-Extended Safety Assessment: Fáze 2b otevřená randomizovaná studie. Ve druhé fázi bude posouzena rozšířená bezpečnost zvýšené dávky PrEP, která byla identifikována prostřednictvím nezávislého hodnocení. Bude provedeno srovnání standardních vs. zvýšených dávek FTC/TDF prostřednictvím otevřené randomizované studie se 112 těhotnými ženami v poměru 1:1. Vzhledem k tomu, že bezpečnost je neoddělitelně spojena s adherencí, k potvrzení adherence se použije přímé pozorování, ale prodlouží dobu expozice po zbytek těhotenství. Bezpečnost matek bude hodnocena pomocí podrobné anamnézy, deníků symptomů a rutinního laboratorního screeningu. Budou shromažďovány informace o růstu plodu, výsledcích porodu a růstu dítěte; a hodnocení minerální kostní denzity u matky a kojence bude provedeno dvakrát v časném poporodním období. V této druhé fázi je populační odběr vzorků PK (tj. (Cíl 3). Opět platí, že po období přímo pozorovaného PrEP v přidělené dávce v těhotenství si standardní dávka FTC/TDF bude po porodu sama podávat v souladu s místními směrnicemi pro HIV.
** V tomto záznamu jsou popsány pouze aktivity související s 1. fází studie. Když to postoupí do fáze 2, samostatný záznam o vstupu na Clinictrials.gov bude vytvořen. **
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Mateřské účastnice:
- Ve věku 16 let nebo starší
- PrEP-způsobilé podle místních směrnic
- Těhotná s životaschopným jednočetným těhotenstvím mezi 14 a 23 dokončenými týdny gestace (od 14 týdnů + 0 dnů do 23 týdnů + 6 dnů) pomocí ultrasonografie při vstupu do studie
- HIV-negativní na základě screeningového algoritmu specifického pro studii
- Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)-negativní
- Hmotnost >35 kg
- Poskytli informovaný souhlas a vyjádřili ochotu účastnit se studijních aktivit se svými kojenci, včetně každodenního podávání perorálního PrEP pod přímým pozorováním
Nemluvňata:
Účastníci studie vstupují do studie se svou matkou jako nenarozené děti. Jinak neexistují žádná specifická kritéria způsobilosti pro účast kojenců. Pokud je dítě považováno za příliš nemocné na to, aby podstoupilo studijní postupy, mohou být upřednostněny postupy nezbytné pro klinickou péči.
Kritéria vyloučení:
Mateřské účastnice nevstoupí do studie, pokud bude během screeningu zjištěna některá z následujících podmínek:
- Laboratorní parametry 2. nebo vyššího stupně pro alanintransaminázu (ALT) nebo aspartátaminotransferázu (AST), hemoglobin (HB) a absolutní počet neutrofilů (ANC).
- Odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) 90 ml/min nebo nižší pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce.
- Známá anamnéza nebo důkaz současného významného chorobného procesu, včetně: hematologických stavů, onemocnění ledvin, nevysvětlitelných zlomenin kostí, enviromentální střevní dysfunkce nebo alergií/citlivosti na FTC/TDF.
- Jiné současné významné nebo nekontrolované chorobné procesy (aktivní nebo chronické), užívání látek nebo sociální okolnosti, které by podle úsudku zkoušejícího na místě učinily účast ve studii nevhodnou nebo nebezpečnou.
- Plody se známou nebo suspektní závažnou fetální anomálií, buď ze screeningu ultrazvukem nebo prostřednictvím lékařského záznamu
- Záměr opustit povodí místa studie před plánovaným ukončením studie.
- Současné užívání zakázaných léků
- Současné užívání jiných biomedicínských intervencí prevence HIV (vaginální kroužek, injekční PrEP, jakýkoli hodnocený přípravek prevence).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Standardní dávka
denní perorální standardní dávka FTC/TDF (200 mg/300 mg, n=18)
|
Standardní dávka
Ostatní jména:
|
|
Jiný: 150% standardní dávka
denní perorální dávka FTC/TDF (300 mg/450 mg, n=18),
|
150% standardní dávka
Ostatní jména:
|
|
Jiný: 200% standardní dávka
denní perorální FTC/TDF (400 mg/600 mg, n=18)
|
200% standardní dávka
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Tenofovir difosfát (TFV-DP) v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC)
Časové okno: Až 20 týdnů po porodu
|
AUC TFV-DP
|
Až 20 týdnů po porodu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stupeň matek >/= 2 nežádoucí příhody
Časové okno: Až 20 týdnů po porodu
|
K měření bezpečnosti bude použita tabulka DAIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí (DAIDS Adverse Event Grading Table). Patří sem příhody 2. stupně (střední), 3. stupně (závažné) a 4. stupně (potenciálně život ohrožující). Příbuznost nežádoucích účinků bude hodnocena týmy na místě, jak je definováno v protokolu. |
Až 20 týdnů po porodu
|
|
Nepříznivé důsledky těhotenství
Časové okno: V době dodání
|
Jedná se o složený výsledek, který zahrnuje úmrtí plodu (spontánní potrat nebo mrtvé narození), předčasný porod (<37 týdnů gestace) a malé dítě pro gestační věk (<10% porodní hmotnost pro gestační věk podle standardů INTERGROWTH 21st)
|
V době dodání
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Peter Anderson, PharmD, University of Colorado, Denver
- Vrchní vyšetřovatel: Benjamin Chi, MD, MSc, University of North Carolina, Chapel Hill
- Vrchní vyšetřovatel: Lynda Stranix-Chibanda, MBChB, MMed, University of Zimbabwe
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 22-2056
- R01AI157859 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .