사하라 이남 아프리카의 임산부를 위한 PrEP 요법 최적화(O-PrEP 연구) - 1단계

이는 임신 중 PrEP에 대한 증가된 FTC/TDF 용량의 약동학(PK) 및 안전성을 평가하기 위한 단계적 연구입니다.

1단계 - 용량 확인: 2a상 약동학(PK) 연구. 집중 샘플링 접근법을 사용하여 임신 중 일일 경구 PrEP 3회 용량에 대한 다음과 같은 상세한 PK 정보가 수집됩니다: 표준 FTC/TDF 용량(200mg/300mg, n=18), 150% 표준 용량(300mg/450mg, n= 18) 및 200% 표준 용량(400mg/600mg, n=18). 참가자가 정상 상태 농도에 도달하기 위해 직접 관찰 하에 14일 동안 PrEP를 받는 도입 기간에 이어 혈장, 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 및 기타 표본을 24시간 동안 수집하여 주요 PK 매개변수를 특성화합니다. 임신 중에는 지정된 FTC/TDF 용량으로 두 주기(즉, 두 번째 및 세 번째 삼 분기 동안)가 수행됩니다. 모든 참가자에 대해 이 주기는 산후 12주에 표준 FTC/TDF 용량을 사용하여 반복되며, 생물학적 동등성에 대한 종단적 평가에서 개인 내 비임신 비교기를 제공합니다. 직접 관찰 기간 사이에 표준 용량 FTC/TDF가 제공됩니다.

중간 단계-독립적 검토: 초기 용량 식별 단계의 결과는 연구 모니터링 위원회에서 독립적으로 검토됩니다. PK, 내약성 및 예비 안전성 데이터의 평가를 바탕으로 위원회는 2단계의 추가 조사를 위해 FTC/TDF의 복용량 증가(150% 대 200% 표준 복용량)를 권장할 것으로 예상됩니다.

2단계 - 확장된 안전성 평가: 2b상 공개 무작위 시험. 두 번째 단계에서는 독립적인 검토를 통해 확인된 증량 PrEP의 확장된 안전성이 평가됩니다. 1:1로 할당된 112명의 임산부를 대상으로 한 공개 라벨 무작위 시험을 통해 표준 복용량과 증가된 FTC/TDF 복용량을 비교합니다. 안전성은 준수와 불가분의 관계가 있기 때문에 준수를 확인하기 위해 직접 관찰을 사용하지만 노출 기간은 남은 임신 기간 동안 연장됩니다. 산모의 안전성은 자세한 병력, 증상 일지 및 정기적인 실험실 검사를 통해 평가됩니다. 태아 성장, 출산 결과, 유아 성장에 관한 정보가 수집됩니다. 산모와 유아의 골밀도 평가는 산후 초기에 두 번 실시됩니다. 이 두 번째 단계에는 인구 PK 샘플링(예: 혈장, PBMC, 건조혈반(DBS) 및 자궁경부질액)이 포함되어 임신 기간 동안 FTC/TDF 농도 모델을 알리고 이 연구의 일부로 개발됩니다. (목표 3). 다시 말하지만, 임신 중 할당된 용량으로 PrEP를 직접 관찰한 기간 후에는 지역 HIV 지침에 따라 표준 용량 FTC/TDF를 산후 자가 투여하게 됩니다.

** 이 기록에는 연구 1단계와 관련된 활동만 기술되어 있습니다. 2단계로 진행되면 Clinicaltrials.gov에 별도의 등록 기록이 남습니다. 생성됩니다. **