Optimierung von PrEP-Programmen für schwangere Frauen in Afrika südlich der Sahara (O-PrEP-Studie) – Stufe 1

Hierbei handelt es sich um eine abgestufte Studie zur Beurteilung der Pharmakokinetik (PK) und Sicherheit erhöhter FTC/TDF-Dosen für PrEP während der Schwangerschaft:

STUFE 1 – Dosisidentifizierung: Pharmakokinetische (PK)-Studie der Phase 2a. Mithilfe eines intensiven Probenahmeansatzes werden die folgenden detaillierten PK-Informationen zu drei täglichen oralen PrEP-Dosen in der Schwangerschaft gesammelt: Standard-FTC/TDF-Dosis (200 mg/300 mg, n=18), 150 % Standarddosis (300 mg/450 mg, n= 18) und 200 % Standarddosis (400 mg/600 mg, n=18). Nach einer Einführungsphase, in der die Teilnehmer 14 Tage lang unter direkter Beobachtung PrEP erhalten, um Steady-State-Konzentrationen zu erreichen, werden über einen Zeitraum von 24 Stunden Plasma, mononukleäre Zellen des peripheren Blutes (PBMC) und andere Proben entnommen, um wichtige PK-Parameter zu charakterisieren. Während der Schwangerschaft werden zwei Zyklen (d. h. im zweiten und dritten Trimester) mit der zugewiesenen FTC/TDF-Dosis durchgeführt. Für alle Teilnehmer wird dieser Zyklus 12 Wochen nach der Geburt mit der Standarddosis von FTC/TDF wiederholt und bietet so einen personeninternen, nicht schwangeren Vergleichsparameter für die Längsschnittbewertung der Bioäquivalenz. Zwischen den Zeiträumen der direkten Beobachtung wird eine Standarddosis FTC/TDF angeboten.

ZWISCHENSCHRITT – Unabhängige Überprüfung: Die Ergebnisse aus der Phase der anfänglichen Dosisermittlung werden vom Studienüberwachungsausschuss unabhängig überprüft. Basierend auf Bewertungen der PK, Verträglichkeit und vorläufigen Sicherheitsdaten wird das Komitee voraussichtlich eine erhöhte Dosierung von FTC/TDF (150 % gegenüber 200 % Standarddosis) für weitere Untersuchungen in Phase 2 empfehlen.

STUFE 2 – Erweiterte Sicherheitsbewertung: Offene, randomisierte Phase-2b-Studie. In der zweiten Phase wird die erweiterte Sicherheit von PrEP mit erhöhter Dosis bewertet, die durch eine unabhängige Überprüfung ermittelt wurde. Es wird ein Vergleich von Standard- und erhöhten FTC/TDF-Dosierungen anhand einer offenen, randomisierten Studie mit 112 schwangeren Frauen im Verhältnis 1:1 durchgeführt. Da Sicherheit untrennbar mit der Einhaltung verbunden ist, wird die Einhaltung durch direkte Beobachtung bestätigt, die Expositionsdauer jedoch über den Rest der Schwangerschaft verlängert. Die mütterliche Sicherheit wird anhand detaillierter Krankengeschichten, Symptomtagebüchern und routinemäßiger Laboruntersuchungen beurteilt. Es werden Informationen über das Wachstum des Fötus, die Geburtsergebnisse und das Wachstum des Säuglings gesammelt. und die Beurteilung der Knochenmineraldichte von Mutter und Kind erfolgt zweimal in der frühen postpartalen Phase. Eingebettet in diese zweite Stufe ist die Populations-PK-Probenahme (d. h. in Plasma, PBMCs, getrocknetem Blutfleck (DBS) und Zervikovaginalflüssigkeit), um Modelle der FTC/TDF-Konzentrationen im Verlauf der Schwangerschaft zu informieren, die im Rahmen dieser Studie entwickelt werden sollen (Ziel 3). Auch hier wird im Anschluss an den Zeitraum der direkt beobachteten PrEP in der zugewiesenen Dosis in der Schwangerschaft die Standarddosis FTC/TDF gemäß den örtlichen HIV-Richtlinien nach der Geburt selbst verabreicht.

** In diesem Datensatz werden nur Aktivitäten im Zusammenhang mit Phase 1 der Studie beschrieben. Wenn dies zu Stufe 2 übergeht, wird ein separater Eintrag in Clinicaltrials.gov erstellt wird erstellt. **