Optymalizacja schematów PrEP dla kobiet w ciąży w Afryce Subsaharyjskiej (badanie O-PrEP) – etap 1
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to etapowe badanie mające na celu ocenę farmakokinetyki (PK) i bezpieczeństwa zwiększonych dawek FTC/TDF PrEP podczas ciąży:
ETAP 1 – Identyfikacja dawki: Badanie farmakokinetyczne fazy 2a (PK). Stosując metodę intensywnego pobierania próbek, zostaną zebrane następujące szczegółowe informacje PK dotyczące trzech dawek doustnego PrEP dziennie stosowanych w ciąży: standardowa dawka FTC/TDF (200 mg/300 mg, n=18), 150% dawka standardowa (300 mg/450 mg, n= 18) i 200% dawka standardowa (400mg/600mg, n=18). Po okresie wstępnym, podczas którego uczestnicy otrzymują PrEP przez 14 dni pod bezpośrednią obserwacją w celu osiągnięcia stężenia w stanie stacjonarnym, w ciągu 24 godzin pobiera się osocze, komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) i inne próbki w celu scharakteryzowania kluczowych parametrów PK. W czasie ciąży zostaną wykonane dwa cykle (tj. w drugim i trzecim trymestrze) z przypisaną dawką FTC/TDF. W przypadku wszystkich uczestniczek cykl ten zostanie powtórzony 12 tygodni po porodzie, stosując standardową dawkę FTC/TDF, co zapewni czynnik porównawczy u osób niebędących w ciąży w podłużnej ocenie biorównoważności. Standardowa dawka FTC/TDF będzie oferowana pomiędzy okresami bezpośredniej obserwacji.
ETAP POŚREDNI — Niezależna ocena: Ustalenia z etapu wstępnej identyfikacji dawki zostaną niezależnie sprawdzone przez Komitet Monitorujący Badanie. Oczekuje się, że w oparciu o ocenę farmakokinetyki, tolerancji i wstępnych danych dotyczących bezpieczeństwa komisja zaleci zwiększoną dawkę FTC/TDF (150% w porównaniu z 200% dawką standardową) do dalszego badania na etapie 2.
ETAP 2 – Rozszerzona ocena bezpieczeństwa: Faza 2b, otwarte, randomizowane badanie. W drugim etapie ocenione zostanie rozszerzone bezpieczeństwo zwiększonej dawki PrEP, które zostało zidentyfikowane w drodze niezależnego przeglądu. Zostanie przeprowadzone porównanie standardowych i zwiększonych dawek FTC/TDF w otwartym, randomizowanym badaniu z udziałem 112 kobiet w ciąży, przydzielonych w proporcji 1:1. Ponieważ bezpieczeństwo jest nierozerwalnie związane z przestrzeganiem zaleceń, w celu potwierdzenia przestrzegania zaleceń zostanie przeprowadzona bezpośrednia obserwacja, ale należy przedłużyć okres narażenia do końca ciąży. Bezpieczeństwo matki zostanie ocenione na podstawie szczegółowego wywiadu lekarskiego, dzienniczków objawów i rutynowych badań laboratoryjnych. Gromadzone będą informacje na temat wzrostu płodu, przebiegu porodu i wzrostu niemowlęcia; a ocena gęstości mineralnej kości matki i dziecka zostanie przeprowadzona dwukrotnie we wczesnym okresie poporodowym. Na tym drugim etapie pobierane jest populacyjne pobieranie próbek PK (tj. osocza, PBMC, wysuszonej plamki krwi (DBS) i płynu szyjkowo-pochwowego) w celu uzyskania informacji o modelach stężeń FTC/TDF w trakcie ciąży, które mają zostać opracowane w ramach tego badania (Cel 3). Ponownie, po okresie bezpośrednio obserwowanego PrEP w przypisanej dawce podczas ciąży, standardowa dawka FTC/TDF będzie podawana samodzielnie po porodzie, zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi HIV.
** W tym zapisie opisano wyłącznie działania związane z I Etapem badania. Kiedy przejdzie to do Etapu 2, oddzielny wpis na stronie Clinicaltrials.gov zostanie stworzony. **
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Uczestnicy ze strony matek:
- Wiek 16 lat lub starszy
- Kwalifikuje się do PrEP zgodnie z lokalnymi wytycznymi
- Ciąża z realną ciążą pojedynczą trwającą od 14 do 23 ukończonych tygodni ciąży (od 14 tygodni + 0 dni do 23 tygodni + 6 dni) stwierdzoną ultrasonograficznie w momencie włączenia do badania
- HIV-ujemny w oparciu o algorytm badań przesiewowych specyficzny dla badania
- Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) – ujemny
- Waga > 35 kg
- Wyrazili świadomą zgodę i wyrazili chęć wzięcia udziału w badaniach z dziećmi, w tym codziennego podawania doustnego PrEP pod bezpośrednią obserwacją
Niemowlęta uczestniczące:
Niemowlęta uczestniczą w badaniu wraz z matką jako nienarodzone niemowlęta. Poza tym nie istnieją żadne szczególne kryteria kwalifikujące do udziału dziecka w programie. Jeżeli niemowlę zostanie uznane za zbyt chore, aby poddać się procedurom badawczym, priorytetowe może być zastosowanie procedur niezbędnych do leczenia klinicznego.
Kryteria wyłączenia:
Uczestniczki będące matkami nie zostaną uwzględnione w badaniu, jeśli podczas procesu selekcji zostanie stwierdzony którykolwiek z poniższych warunków:
- Parametry laboratoryjne stopnia 2 lub wyższego dla transaminazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST), hemoglobiny (HB) i bezwzględnej liczby neutrofilów (ANC).
- Szacowany klirens kreatyniny (CrCl) 90 ml/min lub mniej, według wzoru Cockcrofta-Gaulta.
- Znana historia lub dowody aktualnego istotnego procesu chorobowego, w tym: schorzeń hematologicznych, chorób nerek, niewyjaśnionych złamań kości, środowiskowych zaburzeń jelitowych lub alergii/wrażliwości na FTC/TDF.
- Inny istotny lub niekontrolowany proces chorobowy (aktywny lub przewlekły), używanie substancji psychoaktywnych lub okoliczności społeczne, które w ocenie badacza w ośrodku sprawiłyby, że udział w badaniu byłby nieodpowiedni lub niebezpieczny.
- Płody ze stwierdzoną lub podejrzewaną poważną wadą płodu na podstawie badania ultrasonograficznego lub dokumentacji medycznej
- Zamiar opuszczenia obszaru zlewni miejsca badania przed planowanym wyjściem z badania.
- Bieżące stosowanie zabronionych leków
- Jednoczesne stosowanie innych biomedycznych interwencji w zakresie zapobiegania zakażeniom wirusem HIV (krążek dopochwowy, PrEP do wstrzykiwań, dowolny badany produkt profilaktyczny).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Standardowa dawka
dzienna doustna dawka standardowa FTC/TDF (200 mg/300 mg, n=18)
|
Standardowa dawka
Inne nazwy:
|
|
Inny: 150% dawki standardowej
dzienna doustna dawka FTC/TDF (300mg/450mg, n=18),
|
150% Dawka Standardowa
Inne nazwy:
|
|
Inny: 200% dawki standardowej
codziennie doustnie FTC/TDF (400 mg/600 mg, n=18)
|
200% Dawka Standardowa
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Difosforan tenofowiru (TFV-DP) w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC)
Ramy czasowe: Do 20 tygodni po porodzie
|
AUC TFV-DP
|
Do 20 tygodni po porodzie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stopień matczyny >/= 2 zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Do 20 tygodni po porodzie
|
Do pomiaru bezpieczeństwa stosowana będzie tabela DAIDS dotycząca oceny ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci (tabela stopniowania zdarzeń niepożądanych DAIDS). Należą do nich zdarzenia stopnia 2 (umiarkowane), stopnia 3 (ciężkie) i stopnia 4 (potencjalnie zagrażające życiu). Powiązanie zdarzeń niepożądanych zostanie ocenione przez zespoły ośrodka zgodnie z definicją zawartą w protokole. |
Do 20 tygodni po porodzie
|
|
Niekorzystne skutki ciąży
Ramy czasowe: W momencie dostawy
|
Jest to złożony wynik obejmujący śmierć płodu (samoistne poronienie lub urodzenie martwego płodu), poród przedwczesny (< 37 tygodnia ciąży) i mały w stosunku do wieku ciążowego (<10% masy urodzeniowej dla wieku ciążowego zgodnie ze standardami INTERGROWTH 21st).
|
W momencie dostawy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Peter Anderson, PharmD, University of Colorado, Denver
- Główny śledczy: Benjamin Chi, MD, MSc, University of North Carolina, Chapel Hill
- Główny śledczy: Lynda Stranix-Chibanda, MBChB, MMed, University of Zimbabwe
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- 22-2056
- R01AI157859 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .