Otimizando Regimes de PrEP para Mulheres Grávidas na África Subsaariana (Estudo O-PrEP) - Fase 1
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo faseado para avaliar a farmacocinética (PK) e a segurança do aumento das doses de FTC/TDF para PrEP durante a gravidez:
ESTÁGIO 1-Identificação da dose: Estudo farmacocinético (PK) de Fase 2a. Usando uma abordagem de amostragem intensiva, serão coletadas as seguintes informações farmacocinéticas detalhadas sobre três doses de PrEP oral diária durante a gravidez: dose padrão de FTC/TDF (200mg/300mg, n=18), dose padrão de 150% (300mg/450mg, n= 18) e dose padrão de 200% (400mg/600mg, n=18). Após um período de introdução - onde os participantes recebem PrEP por 14 dias sob observação direta para atingir concentrações de estado estacionário - plasma, células mononucleares do sangue periférico (PBMC) e outras amostras são coletadas durante um período de 24 horas para caracterizar os principais parâmetros farmacocinéticos. Durante a gravidez, dois ciclos serão realizados (ou seja, durante o segundo e terceiro trimestre) na dose atribuída de FTC/TDF. Para todos os participantes, este ciclo será repetido 12 semanas após o parto usando a dose padrão de FTC/TDF, fornecendo um comparador pessoal não grávida na avaliação longitudinal da bioequivalência. A dose padrão de FTC/TDF será oferecida entre os períodos de observação direta.
ETAPA INTERMEDIÁRIA - Revisão Independente: As descobertas do estágio inicial de identificação da dose serão revisadas de forma independente pelo Comitê de Monitoramento do Estudo. Com base nas avaliações da farmacocinética, tolerabilidade e dados preliminares de segurança, espera-se que o comitê recomende um aumento da dosagem de FTC/TDF (150% vs. 200% da dose padrão) para investigação adicional no Estágio 2.
ESTÁGIO 2-Avaliação de segurança estendida: ensaio randomizado aberto de fase 2b. Na segunda fase, será avaliada a segurança alargada do aumento da dose de PrEP que foi identificada através de uma revisão independente. Será feita uma comparação entre dosagens padrão e aumentadas de FTC/TDF por meio de um ensaio randomizado aberto de 112 mulheres grávidas, alocadas na proporção de 1:1. Dado que a segurança está indissociavelmente ligada à adesão, será utilizada observação directa para confirmar a adesão, mas prolongar o período de exposição durante o resto da gravidez. A segurança materna será avaliada por meio de históricos médicos detalhados, diários de sintomas e exames laboratoriais de rotina. Serão coletadas informações sobre o crescimento fetal, resultados do nascimento e crescimento infantil; e a avaliação da densidade mineral óssea materna e infantil será feita duas vezes no período pós-parto precoce. Incorporada nesta segunda etapa está a amostragem farmacocinética da população (ou seja, em plasma, PBMCs, gota de sangue seco (DBS) e fluido cervicovaginal) para informar modelos de concentrações de FTC/TDF ao longo da gravidez, a serem desenvolvidos como parte deste estudo (Objetivo 3). Novamente, após o período de PrEP diretamente observada na dose designada durante a gravidez, a dose padrão de FTC/TDF será autoadministrada no pós-parto, de acordo com as diretrizes locais de HIV.
** Neste registro estão descritas apenas as atividades relacionadas à Etapa 1 do estudo. Quando avançar para o Estágio 2, um registro de entrada separado em clinictrials.gov Será criado. **
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Participantes maternos:
- Com 16 anos ou mais
- Elegível para PrEP pelas diretrizes locais
- Grávida com gravidez única viável entre 14 e 23 semanas completas de gestação (de 14 semanas + 0 dias a 23 semanas + 6 dias) por ultrassonografia no início do estudo
- HIV negativo com base no algoritmo de triagem específico do estudo
- Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) negativo
- Peso >35 kg
- Forneceram consentimento informado e expressaram vontade de participar das atividades do estudo com seus bebês, incluindo a administração diária de PrEP oral sob observação direta
Participantes infantis:
Os participantes infantis entram no estudo com suas mães ainda não nascidos. Não há critérios de elegibilidade específicos para a participação infantil de outra forma. Se um bebê for considerado muito doente para ser submetido aos procedimentos do estudo, os procedimentos necessários para o manejo clínico poderão ser priorizados.
Critério de exclusão:
As participantes maternas não entrarão no estudo se alguma das seguintes condições for identificada durante o processo de triagem:
- Parâmetros laboratoriais de grau 2 ou superior para alanina transaminase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST), hemoglobina (HB) e contagem absoluta de neutrófilos (ANC).
- Depuração estimada de creatinina (CrCl) 90 mL/min ou menos, usando a fórmula de Cockcroft-Gault.
- História conhecida ou evidência de processo de doença significativo atual, incluindo: condições hematológicas, doença renal, fraturas ósseas inexplicáveis, disfunção entérica ambiental ou alergias/sensibilidades a FTC/TDF.
- Outro processo de doença atual significativo ou não controlado (ativo ou crônico), uso de substâncias ou circunstâncias sociais que, no julgamento do investigador do centro, tornariam a participação no estudo inadequada ou insegura.
- Fetos com anomalia fetal importante conhecida ou suspeita, seja por ultrassonografia de triagem ou por meio de prontuário médico
- Intenção de deixar a área de influência do local de estudo antes da saída programada do estudo.
- Uso atual de medicamentos proibidos
- Uso simultâneo de outras intervenções biomédicas de prevenção do HIV (anel vaginal, PrEP injetável, qualquer produto de prevenção experimental).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: Dose Padrão
dose oral diária padrão de FTC/TDF (200mg/300mg, n=18)
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Dose Padrão
Outros nomes:
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Outro: Dose padrão de 150%
dose oral diária de FTC/TDF (300mg/450mg, n=18),
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Dose Padrão 150%
Outros nomes:
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Outro: Dose padrão de 200%
FTC/TDF oral diário (400mg/600mg, n=18)
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Dose Padrão 200%
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Difosfato de tenofovir (TFV-DP) em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs)
Prazo: Até 20 semanas após o parto
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AUC do TFV-DP
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Até 20 semanas após o parto
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Grau materno >/= 2 eventos adversos
Prazo: Até 20 semanas após o parto
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A Tabela DAIDS para Classificação da Gravidade de Eventos Adversos em Adultos e Pediátricos (Tabela de Classificação de Eventos Adversos DAIDS) será usada para medir a segurança. Estes incluem eventos de grau 2 (moderado), grau 3 (grave) e grau 4 (potencialmente fatal). A relação dos eventos adversos será avaliada pelas equipes locais conforme definido no protocolo. |
Até 20 semanas após o parto
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Resultados adversos da gravidez
Prazo: Na hora da entrega
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Este é um resultado composto que inclui morte fetal (aborto espontâneo ou nado-morto), nascimento prematuro (<37 semanas de gestação) e pequeno para a idade gestacional (<10% do peso ao nascer para a idade gestacional de acordo com os padrões INTERGROWTH 21st).
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Na hora da entrega
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Peter Anderson, PharmD, University of Colorado, Denver
- Investigador principal: Benjamin Chi, MD, MSc, University of North Carolina, Chapel Hill
- Investigador principal: Lynda Stranix-Chibanda, MBChB, MMed, University of Zimbabwe
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 22-2056
- R01AI157859 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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