Optimalisering av PrEP-regimer for gravide kvinner i Afrika sør for Sahara (O-PrEP-studie) - trinn 1

Dette er en trinnvis studie for å vurdere farmakokinetikken (PK) og sikkerheten til økte FTC/TDF-doser for PrEP under graviditet:

Trinn 1-doseidentifikasjon: Fase 2a farmakokinetisk (PK) studie. Ved å bruke en intensiv prøvetaking vil følgende detaljerte PK-informasjon om tre doser daglig oral PrEP under graviditet samles inn: standard FTC/TDF-dose (200mg/300mg, n=18), 150% standarddose (300mg/450mg, n= 18), og 200 % standarddose (400 mg/600 mg, n=18). Etter en innføringsperiode - hvor deltakerne mottar PrEP i 14 dager under direkte observasjon for å nå steady state-konsentrasjoner - tas plasma, perifere mononukleære blodceller (PBMC) og andre prøver over en 24-timers periode for å karakterisere viktige PK-parametere. Under graviditet vil to sykluser bli utført (dvs. i løpet av andre og tredje trimester) med den tildelte FTC/TDF-dosen. For alle deltakere vil denne syklusen gjentas 12 uker etter fødselen ved bruk av standard FTC/TDF-dose, noe som gir en intern ikke-gravid komparator i den longitudinelle vurderingen av bioekvivalens. Standarddose FTC/TDF vil bli tilbudt mellom perioder med direkte observasjon.

MELLOMTRINN-uavhengig gjennomgang: Funn fra det første doseidentifikasjonsstadiet vil bli uavhengig gjennomgått av studieovervåkingskomiteen. Basert på vurderinger av PK, tolerabilitet og foreløpige sikkerhetsdata, forventes komiteen å anbefale en økt dosering av FTC/TDF (150 % vs. 200 % standarddose) for videre undersøkelse i trinn 2.

Trinn 2 - Utvidet sikkerhetsvurdering: Fase 2b åpen randomisert studie. I den andre fasen vil den utvidede sikkerheten ved økt dose PrEP som ble identifisert via uavhengig gjennomgang bli vurdert. Sammenligning av standard vs. økte FTC/TDF-doser via en åpen randomisert studie med 112 gravide kvinner, tildelt 1:1, vil bli gjort. Fordi sikkerhet er uløselig knyttet til overholdelse, vil direkte observasjon bli brukt for å bekrefte overholdelse, men forlenge eksponeringsperioden gjennom resten av svangerskapet. Mors sikkerhet vil bli vurdert ved hjelp av detaljerte medisinske historier, symptomdagbøker og rutinemessig laboratoriescreening. Informasjon om fostervekst, fødselsresultater og spedbarnsvekst vil bli samlet inn; og vurdering av beinmineraltetthet hos mor og spedbarn vil bli gjort to ganger i den tidlige postpartumperioden. Innebygd i dette andre stadiet er populasjons-PK-prøvetaking (dvs. i plasma, PBMC, tørket blodflekk (DBS) og cervicovaginal væske) for å informere modeller om FTC/TDF-konsentrasjoner i løpet av svangerskapet, som skal utvikles som en del av denne studien (Mål 3). Igjen, etter perioden med direkte observert PrEP ved den tildelte dosen under graviditet, vil standarddose FTC/TDF bli selvadministrert postpartum, i samsvar med lokale HIV-retningslinjer.

** I denne posten er kun aktiviteter knyttet til trinn 1 av studien beskrevet. Når dette går videre til trinn 2, en egen oppføring i clinicaltrials.gov vil bli opprettet. **