Optimización de los regímenes de PrEP para mujeres embarazadas en África subsahariana (estudio O-PrEP): etapa 1

Este es un estudio por etapas para evaluar la farmacocinética (PK) y la seguridad del aumento de dosis de FTC/TDF para PrEP durante el embarazo:

ETAPA 1: Identificación de dosis: estudio farmacocinético (PK) de fase 2a. Utilizando un enfoque de muestreo intensivo, se recopilará la siguiente información farmacocinética detallada sobre tres dosis diarias de PrEP oral durante el embarazo: dosis estándar de FTC/TDF (200 mg/300 mg, n=18), dosis estándar del 150 % (300 mg/450 mg, n= 18) y dosis estándar del 200 % (400 mg/600 mg, n=18). Después de un período inicial, en el que los participantes reciben PrEP durante 14 días bajo observación directa para alcanzar concentraciones en estado estacionario, se recolectan plasma, células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y otras muestras durante un período de 24 horas para caracterizar los parámetros farmacocinéticos clave. Durante el embarazo, se realizarán dos ciclos (es decir, durante el segundo y tercer trimestre) con la dosis asignada de FTC/TDF. Para todos los participantes, este ciclo se repetirá a las 12 semanas posparto utilizando la dosis estándar de FTC/TDF, proporcionando un comparador intrapersona no embarazada en la evaluación longitudinal de la bioequivalencia. Se ofrecerá la dosis estándar de FTC/TDF entre períodos de observación directa.

PASO INTERMEDIARIO: Revisión independiente: los hallazgos de la etapa inicial de identificación de dosis serán revisados ​​de forma independiente por el Comité de seguimiento del estudio. Con base en las evaluaciones de la farmacocinética, la tolerabilidad y los datos preliminares de seguridad, se espera que el comité recomiende un aumento de la dosis de FTC/TDF (150 % frente a 200 % de la dosis estándar) para una mayor investigación en la Etapa 2.

ETAPA 2: Evaluación de seguridad ampliada: ensayo aleatorizado abierto de fase 2b. En la segunda etapa, se evaluará la seguridad ampliada de las dosis aumentadas de PrEP que se identificó mediante una revisión independiente. Se realizará una comparación de las dosis estándar versus aumentadas de FTC/TDF mediante un ensayo aleatorio abierto de 112 mujeres embarazadas, asignadas 1:1. Debido a que la seguridad está indisolublemente ligada al cumplimiento, se utilizará la observación directa para confirmar el cumplimiento, pero se extenderá el período de exposición durante el resto del embarazo. La seguridad materna se evaluará mediante historiales médicos detallados, diarios de síntomas y exámenes de laboratorio de rutina. Se recopilará información sobre el crecimiento fetal, los resultados del nacimiento y el crecimiento infantil; y la evaluación de la densidad mineral ósea materna e infantil se realizará dos veces en el período posparto temprano. En esta segunda etapa se incluye el muestreo farmacocinético de la población (es decir, en plasma, PBMC, gota de sangre seca (DBS) y líquido cervicovaginal) para informar los modelos de concentraciones de FTC/TDF durante el transcurso del embarazo, que se desarrollarán como parte de este estudio. (Objetivo 3). Nuevamente, después del período de PrEP observada directamente en la dosis asignada durante el embarazo, la dosis estándar de FTC/TDF se autoadministrará después del parto, de acuerdo con las pautas locales sobre el VIH.

**En este registro solo se describen actividades relacionadas con la Etapa 1 del estudio. Cuando esto avance a la Etapa 2, se creará un registro de entrada separado en Clinicaltrials.gov. se creará. **