Optimering af PrEP-regimer til gravide kvinder i Afrika syd for Sahara (O-PrEP-undersøgelse) - trin 1
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en trinvis undersøgelse for at vurdere farmakokinetikken (PK) og sikkerheden ved øgede FTC/TDF-doser for PrEP under graviditet:
TRIN 1-Dosisidentifikation: Fase 2a farmakokinetisk (PK) undersøgelse. Ved hjælp af en intensiv prøvetagningstilgang vil følgende detaljerede farmakokinetiske oplysninger om tre doser af daglig oral PrEP under graviditet blive indsamlet: standard FTC/TDF dosis (200mg/300mg, n=18), 150% standarddosis (300mg/450mg, n= 18), og 200 % standarddosis (400 mg/600 mg, n=18). Efter en indledningsperiode, hvor deltagerne modtager PrEP i 14 dage under direkte observation for at nå steady state-koncentrationer, udtages plasma, mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) og andre prøver over en 24-timers periode for at karakterisere vigtige PK-parametre. Under graviditeten udføres to cyklusser (dvs. i andet og tredje trimester) ved den tildelte FTC/TDF-dosis. For alle deltagere vil denne cyklus blive gentaget 12 uger efter fødslen under anvendelse af standard FTC/TDF-dosis, hvilket giver en intern ikke-gravid komparator i den longitudinelle vurdering af bioækvivalens. Standarddosis FTC/TDF vil blive tilbudt mellem perioder med direkte observation.
MELLEMTRIN-uafhængig gennemgang: Resultaterne fra den indledende dosisidentifikationsfase vil blive uafhængigt gennemgået af undersøgelsens overvågningskomité. Baseret på vurderinger af PK, tolerabilitet og foreløbige sikkerhedsdata, forventes udvalget at anbefale en øget dosis af FTC/TDF (150 % vs. 200 % standarddosis) til yderligere undersøgelse i trin 2.
TRIN 2-Udvidet sikkerhedsvurdering: Fase 2b åbent randomiseret forsøg. I anden fase vil den udvidede sikkerhed ved øget dosis PrEP, som blev identificeret via uafhængig gennemgang, blive vurderet. Sammenligning af standard versus øgede FTC/TDF-doser via et åbent randomiseret forsøg med 112 gravide kvinder, tildelt 1:1, vil blive udført. Fordi sikkerhed er uløseligt forbundet med adhærens, vil direkte observation blive brugt til at bekræfte adhærens, men forlænge eksponeringsperioden gennem resten af graviditeten. Moderens sikkerhed vil blive vurderet ved hjælp af detaljerede sygehistorier, symptomdagbøger og rutinemæssig laboratoriescreening. Oplysninger om fostervækst, fødselsresultater og spædbørns vækst vil blive indsamlet; og vurdering af maternel og spædbarns knoglemineraltæthed vil blive udført to gange i den tidlige postpartum periode. Indlejret i dette andet trin er populations-PK-prøvetagning (dvs. i plasma, PBMC'er, tørret blodplet (DBS) og cervicovaginal væske) for at informere modeller om FTC/TDF-koncentrationer i løbet af graviditeten, der skal udvikles som en del af denne undersøgelse (Mål 3). Igen, efter perioden med direkte observeret PrEP ved den tildelte dosis under graviditet, vil standarddosis FTC/TDF blive selvadministreret postpartum i overensstemmelse med lokale HIV-retningslinjer.
** I denne post er kun aktiviteter relateret til fase 1 af undersøgelsen beskrevet. Når dette går videre til trin 2, en separat indgangspost i clinicaltrials.gov vil blive oprettet. **
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Moderlige deltagere:
- 16 år eller ældre
- PrEP-berettiget i henhold til lokale retningslinjer
- Gravid med en levedygtig singleton-graviditet på mellem 14 og 23 afsluttede svangerskabsuger (fra 14 uger + 0 dage til 23 uger + 6 dage) ved ultralydsundersøgelse ved start af undersøgelsen
- HIV-negativ baseret på den undersøgelsesspecifikke screeningsalgoritme
- Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)-negativ
- Vægt >35 kg
- Forudsat informeret samtykke og udtrykt vilje til at deltage i undersøgelsesaktiviteter med deres spædbørn, herunder daglig administration af oral PrEP under direkte observation
Spædbørns deltagere:
Spædbørnsdeltagere går ind i undersøgelsen med deres mor som ufødte spædbørn. Ellers er der ingen specifikke berettigelseskriterier for spædbørns deltagelse. Hvis et spædbarn anses for at være for sygt til at gennemgå undersøgelsesprocedurer, kan procedurer, der er nødvendige for den kliniske ledelse, blive prioriteret.
Ekskluderingskriterier:
Moderdeltagere vil ikke deltage i undersøgelsen, hvis nogen af følgende tilstande identificeres under screeningsprocessen:
- Grad 2 eller højere laboratorieparametre for alanintransaminase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST), hæmoglobin (HB) og absolut neutrofiltal (ANC).
- Estimeret kreatininclearance (CrCl) 90 ml/min eller derunder ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen.
- Kendt historie eller tegn på aktuelle betydelige sygdomsprocesser, herunder: hæmatologiske tilstande, nyresygdom, uforklarlige knoglebrud, miljømæssig enterisk dysfunktion eller allergi/følsomhed over for FTC/TDF.
- Andre aktuelle væsentlige eller ukontrollerede sygdomsprocesser (aktive eller kroniske), stofbrug eller sociale omstændigheder, der efter stedets undersøgelsesleders vurdering ville gøre deltagelse i undersøgelsen upassende eller usikker.
- Fostre med kendt eller formodet større føtal anomali, enten fra screening ultralyd eller via journal
- Intention om at forlade undersøgelsesstedets opland inden planlagt undersøgelsesudgang.
- Nuværende brug af forbudte medicin
- Samtidig brug af andre biomedicinske HIV-forebyggende interventioner (vaginal ring, injicerbar PrEP, ethvert forsøgsforebyggende produkt).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Standard dosis
daglig oral FTC/TDF standarddosis (200 mg/300 mg, n=18)
|
Standard dosis
Andre navne:
|
|
Andet: 150 % standarddosis
daglig oral FTC/TDF-dosis (300mg/450mg, n=18),
|
150 % standarddosis
Andre navne:
|
|
Andet: 200 % standarddosis
daglig oral FTC/TDF (400mg/600mg, n=18)
|
200 % standarddosis
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tenofovirdiphosphat (TFV-DP) i mononukleære celler i perifert blod (PBMC'er)
Tidsramme: Op til 20 uger efter levering
|
AUC for TFV-DP
|
Op til 20 uger efter levering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maternal grad >/= 2 bivirkninger
Tidsramme: Op til 20 uger efter levering
|
DAIDS-tabellen til bedømmelse af sværhedsgraden af voksne og pædiatriske bivirkninger (DAIDS bedømmelsesskema for bivirkninger) vil blive brugt til at måle sikkerheden. Disse omfatter grad 2 (moderat), grad 3 (alvorlig) og grad 4 (potentielt livstruende) hændelser. Relationen mellem uønskede hændelser vil blive vurderet af teams på stedet som defineret i protokollen. |
Op til 20 uger efter levering
|
|
Uønskede graviditetsresultater
Tidsramme: På leveringstidspunktet
|
Dette er et sammensat resultat, der inkluderer fosterdød (spontan abort eller dødfødsel), for tidlig fødsel (<37 ugers svangerskab) og lille for svangerskabsalderen (<10 % fødselsvægt for svangerskabsalderen i henhold til INTERGROWTH 21. standarder)
|
På leveringstidspunktet
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Peter Anderson, PharmD, University of Colorado, Denver
- Ledende efterforsker: Benjamin Chi, MD, MSc, University of North Carolina, Chapel Hill
- Ledende efterforsker: Lynda Stranix-Chibanda, MBChB, MMed, University of Zimbabwe
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- 22-2056
- R01AI157859 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .