CRABの治療選択肢 (TheraCRAB)
カルバペネム耐性アシネトバクター・バウマニ感染症の治療戦略: 研究プロトコル
ICU における CRAB 感染は増加傾向にあり、カルバペネムを含むほとんどの抗生物質に対する耐性により、罹患率、死亡率、医療費の増加につながっています。 主な耐性メカニズムには、カルバペネマーゼ、排出ポンプ、および細菌細胞壁の変化が含まれます。
現在の治療法には、効果はあるが耐性を引き起こす可能性があるポリミキシン（コリスチン、ポリミキシンB）、耐性によって制限されるアミノグリコシド（アミカシン、ゲンタマイシン）、およびCRABに対して効果的なテトラサイクリン（チゲサイクリン、エラバサイクリン）が含まれます。 ホスホマイシンは併用療法に効果があり、併用療法（コリスチンとスルバクタム、ホスホマイシン、エラバサイクリンなど）は転帰を高めることができます。
研究により、併用療法が期待され、治療効果が向上し、死亡率が低下することが示されています。 最適な組み合わせを見つけるために新しいレジメンが研究されています。 年齢、体重、腎機能などの患者固有の要因を考慮して、個別に投与することが重要です。 調整は感染部位と併存疾患によって異なります。
厳格な感染管理と抗菌管理プログラム (ASP) が不可欠です。 ASP は、教育と監視を通じて抗生物質の使用を最適化し、耐性を減らすことに重点を置いています。 今後の方向性としては、新薬やその組み合わせ、耐性を克服し治療効果を向上させるための戦略の継続的な研究が含まれます。
研究目標には、10日間の治療後の陰性サンプルの達成、30日間の生存率、退院率、SOFAスコアの低下、臨床所見および放射線学的所見の改善が含まれる。 ランダム化研究では、コリスチンとホスホマイシン、アンピシリン/スルバクタム、エラバサイクリンの併用を比較します。
要約すると、CRAB 感染症の治療は複雑であり、併用療法、個別の投与、および厳格な感染制御措置を必要とします。
調査の概要
詳細な説明
主な目標は、10 日間の治療後の陽性サンプルの陰性化 (監視または診断) でした。 同名のコントロール サンプルに加えて、4.、7. そして治療開始から10日目。
二次目標は、30日生存、ICUからの退室、退院、SOFAスコアの低下、再感染率、合併症（腎機能の悪化）の頻度でした。 CRP、PCT、白血球の減少、臨床像の改善、放射線学的所見（肺のX線など）の改善、および体温上昇の減少。
P: 感染の臨床徴候（体温 > 38.5、CPR > 50、L > 10000）を有し、A. バウマニ陽性サンプル（監視または診断）による ICU での治療を必要とする外科患者（感染を説明できない）別の原因で？） I + C - 3 グループ: 1. コリスチン + ホスホマイシン、2. コリスチン + ウナシン 3. コリスチン + ゼラバ O、陰性サンプル陽性。ロス、ICU。ロサンゼルス、病院。 SOFAスコアの削減。 仮説 カルバペネム耐性 A. バウマニと診断された集中治療室の患者において、ホスホマイシンとコリスチン、およびエラバサイクリンとコリスチンの組み合わせは、アンピシリン/スルバクタムとコリスチンの組み合わせよりも迅速に陰性サンプルをもたらしました。
KBCザグレブの倫理委員会の承認を得た後、この研究はUHCザグレブの麻酔科およびICUで実施されます。
患者は、所定のランダム化表に従ってランダムに分けられます。A.バウマニの微生物学的所見が陽性となった場合、フォスフォ群には、8時間ごとにホスホマイシン8gが投与され、コリスチンボーラス600万IJ、続いて300万IJが投与されます。 8時間ごと。 1日目以降は、腎臓および肝機能に応じて用量を調整しました。 治療は10日間施された。
A.バウマニに関する微生物学的陽性所見が得られ次第、ウナシン群にはアンピシリン/スルバクタム2g+1gのボーラス投与と、24時間にわたる8g+4gの持続注入が同時に投与される(1日最大用量12g/日) 6 mil IJ のコリスチンボーラスを投与し、その後 8 時間ごとに 3 mil IJ を投与した。 1日目以降は、腎臓および肝機能に応じて用量を調整しました。 治療は10日間実施された。A.バウマニの微生物学的所見が陽性となった時点で、Xeravaグループはエラバサイクリンを12時間ごとに1mg/kgで60分間投与し、コリスチンボーラス6mil IU、その後3milの投与を受ける。 IUは8時間ごと。 1日目以降は、腎臓および肝機能に応じて用量を調整しました。 治療は10日間施された。
A.バウマニの最初の陽性微生物学的所見の後、治療開始から4日目、7日目、10日目に検査を繰り返しました。
チャールソン併存疾患指数は、研究に参加する際に各患者について計算されました。 SOFA スコアは、10 日間にわたって各患者について毎日計算されました。
この研究では、病院情報システムからの患者データが使用されました。 人口統計データ、併存疾患、習慣（アルコールとタバコ）、チャールソン併存疾患指数、SOFA スコア、アレルギー、陽性サンプルの種類が記録されます。 チャールソン併存疾患指数は、研究に参加する際に各患者について計算されました。 SOFA スコアは、10 日間にわたって各患者について毎日計算されました。 患者は、微生物検査でA.バウマンニ陽性と判明した後に研究に参加した。 微生物学的所見が A. baumannii に対して陽性である場合、定期的な抗菌薬感受性検査が実行されます。 研究に含まれるすべての A. バウマニ菌株の感受性は、それらが属するグループ (フォスフォ、ウナシン、およびゼラバ)、ホスホマイシン、およびエラバサイクリンに関係なく、研究に含まれるすべての A. バウマニ菌株の微生物学的分析中に決定されました。 。 A.バウマニの最初の陽性微生物学的所見の後、治療開始から4日目、7日目、10日目に検査を繰り返しました。 研究に含まれる各患者について、炎症パラメータ（白血球、CRP、プロカルシトニン）、ICUおよび病院からの日数と退院、30日以内の死亡率と死因、合併症（AKIとALF）、および再感染が監視されました。
検査検出力が 80% で、主目的に独立した t 検定を使用し、統計的有意性が 0.05 の副目的に x2 検定を使用するには、108 人の患者、3 つのグループ、および 1 グループあたり 36 人の被験者を含める必要がありました。 。 電力計算のテストは G Power バージョン 3.1.9.6) でした。 結果は、IBM SPSS Statistics v27 を使用して処理されました。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Ivan Šitum
- 電話番号：0915143620
- メール：ivsitum@gmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Robert Baronica
- 電話番号：0915143620
- メール：rbaronica@gmail.com
研究場所
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-
Zagreb、クロアチア、10000
- 募集
- University Hospital Centre Zagreb
-
コンタクト：
- Ivan Šitum
- 電話番号：0915143620
- メール：ivsitum@gmail.com
-
主任研究者：
- Ivan Šitum
-
コンタクト：
- Robert Baronica
-
主任研究者：
- Robert Baronica
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 手術患者（腹部、血管、多発外傷患者）
- 18歳以上
- ICUでの術後の治療が必要な方
全身感染の兆候がある A. バウマンニの陽性サンプル (監視または診断)。
- 感染症は、A. バウマンニの診断用微生物学的陽性サンプル、および全身感染の兆候 (CRP、L、体温) を伴う A. バウマンニの監視用微生物学的陽性サンプルとして定義されます。
- コロニー形成は、全身感染の兆候 (CRP、L、体温) がない場合の A. baumannii の陽性監視微生物サンプルです。
除外基準:
- 薬に対するアレルギー
- 全身感染の兆候のない A. バウマニの陽性監視綿棒
- カルバペネム感受性 A. バウマンニに関する陽性所見 (監視または診断)
- 研究への参加の拒否
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ホスホマイシン
A.バウマニの微生物学的陽性所見が検出されたら、ホスホマイシン群には8時間ごとに8グラムのホスホマイシンが投与され、初回コリスチンボーラス600万IU、その後8時間ごとに300万IUが投与される。
初日以降は、腎臓と肝の機能に基づいて投与量が調整されます。
この治療は合計10日間行われます。
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患者は、所定のランダム化表に従ってランダムに分けられます。 A. バウマニに関する陽性の微生物学的所見が得られ次第、患者はいずれかのグループ（コリスチンとウナシン、またはコリスチンとゼラバ、またはコリスチンとホスホマイシン）のいずれかにランダムに割り当てられます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アンピシリン/スルバクタム
A. バウマニの微生物学的所見が陽性であることが検出されたら、アンピシリン/スルバクタム群には、アンピシリン 2 グラムとスルバクタム 1 グラムの初回ボーラス投与が行われ、続いてアンピシリン 8 グラムとスルバクタム 4 グラムの持続注入が行われます。 600万IUのコリスチンボーラスを24時間かけて投与し（最大1日量12グラム）、その後8時間ごとに300万IUを投与した。
初日以降は、腎臓と肝の機能に基づいて投与量が調整されます。
この治療は合計10日間行われます。
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患者は、所定のランダム化表に従ってランダムに分けられます。 A. バウマニに関する陽性の微生物学的所見が得られ次第、患者はいずれかのグループ（コリスチンとウナシン、またはコリスチンとゼラバ、またはコリスチンとホスホマイシン）のいずれかにランダムに割り当てられます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：エラバサイクリン
A.バウマニの微生物学的陽性所見が検出された場合、エラバサイクリン群にはエラバサイクリン1mg/kgを12時間ごとに60分間投与し、600万IUのコリスチンボーラスを投与し、その後1回ごとに300万IUを投与する。 8時間。
初日以降は、腎臓と肝の機能に基づいて投与量が調整されます。
この治療は合計10日間行われます。
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患者は、所定のランダム化表に従ってランダムに分けられます。 A. バウマニに関する陽性の微生物学的所見が得られ次第、患者はいずれかのグループ（コリスチンとウナシン、またはコリスチンとゼラバ、またはコリスチンとホスホマイシン）のいずれかにランダムに割り当てられます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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否定
時間枠：10日間
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（監視または診断）微生物サンプルの陰性化率。
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10日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ICU 滞在期間
時間枠：90日
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無作為化後の ICU 滞在日数の合計
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90日
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入院期間
時間枠：90日
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無作為化後の合計入院日数
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90日
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逐次臓器不全評価 (SOFA) スコアの低下
時間枠：10日間
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無作為化日からの初期 SOFA スコアの変化 (0 ポイントから 24)
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10日間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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30日間の生存
時間枠：30日
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患者は無作為化後30日間生存した
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30日
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炎症性パラメーターの減少
時間枠：10日間
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炎症パラメーターの減少（L、CRP、PCT）
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10日間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Ivan Šitum、UHC Zagreb
出版物と役立つリンク
一般刊行物
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CRAB01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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