Opcje terapeutyczne dla CRAB (TheraCRAB)

Podstawowym celem była negatywizacja próbek pozytywnych (obserwacyjnych lub diagnostycznych) po 10 dniach terapii. Oprócz próbek kontrolnych o tej samej nazwie, 4.,7. i 10. dniu od rozpoczęcia terapii.

Drugorzędnymi celami były przeżycie 30 dni, wypis z OIT, wypis ze szpitala, zmniejszenie punktacji w skali SOFA, częstość ponownych infekcji i częstość powikłań (pogorszenie czynności nerek). Redukcja CRP, PCT, Leukocytów, poprawa obrazu klinicznego, poprawa wyników radiologicznych (np. RTG płuc), obniżenie podwyższonej temperatury ciała.

P: Pacjenci poddawani zabiegom chirurgicznym wymagający leczenia na OIT z dodatnią próbką (do nadzoru lub diagnostyczną) w kierunku A. baumannii, z klinicznymi objawami zakażenia (temperatura >38,5, RKO >50, L >10000) (u których nie można wyjaśnić żadnego zakażenia z innej przyczyny?) I + C - 3 grupy: 1. Kolistyna+Fosfomycyna, 2. Kolistyna+Unazyna 3. Kolistyna+Xerava O, próbka ujemna pozytywna; LOS, OIOM; LOS, szpital; Obniżenie wyniku SOFA. Hipoteza Połączenie fosfomycyny z kolistyną i erawacykliny z kolistyną doprowadziło do szybszego uzyskania próbek ujemnych niż połączenie ampicyliny/sulbaktamu z kolistyną u pacjentów oddziałów intensywnej terapii, u których zdiagnozowano oporny na karbapenemy A. baumannii.

Po uzyskaniu zgody komisji etycznej KBC Zagrzeb badanie to zostanie przeprowadzone w UHC Zagrzeb, na oddziale anestezjologii i OIOM-ie.

Pacjenci zostaną losowo podzieleni zgodnie z wcześniej ustaloną tabelą randomizacji. Po uzyskaniu pozytywnych wyników badań mikrobiologicznych dotyczących A. baumannii, grupa otrzymująca Fosfo będzie otrzymywać fosfomycynę w dawce 8 g co 8 godzin wraz z bolusem kolistyny ​​w dawce 6 milionów IJ, a następnie 3 miliony IJ co 8 godz. Po pierwszym dniu dawkę dostosowywano w zależności od czynności nerek i wątroby. Terapię prowadzono przez 10 dni.

Po uzyskaniu pozytywnego wyniku mikrobiologicznego w kierunku A. baumannii, grupa otrzymująca Unasin otrzyma dawkę ampicyliny/sulbaktamu w bolusie 2 g + 1 g oraz ciągły wlew 8 g + 4 g przez 24 godziny łącznie (maksymalna dawka dobowa 12 g/ dziennie) z kolistyną w bolusie wynoszącym 6 mil IJ, a następnie 3 mil IJ co 8 godzin. Po pierwszym dniu dawkę dostosowywano w zależności od czynności nerek i wątroby. Terapię prowadzono przez 10 dni. Po uzyskaniu pozytywnego wyniku mikrobiologicznego w kierunku A. baumannii, grupa otrzymująca Xerava otrzyma erawacyklinę w dawce 1 mg/kg co 12 godzin przez 60 minut razem z kolistyną w bolusie 6 ml IU, a następnie 3 ml IU co 8 godzin. Po pierwszym dniu dawkę dostosowywano w zależności od czynności nerek i wątroby. Terapię prowadzono przez 10 dni.

Po pierwszym pozytywnym wyniku mikrobiologicznym w kierunku A. baumannii badanie powtórzono w 4., 7. i 10. dniu od rozpoczęcia terapii.

Dla każdego pacjenta po włączeniu do badania obliczono wskaźnik Charlson Comorbidity Index. Wynik SOFA obliczano codziennie dla każdego pacjenta przez 10 dni.

W badaniu wykorzystano dane pacjentów ze szpitalnego systemu informatycznego. Rejestrowane będą dane demograficzne, choroby współistniejące, nawyki (alkohol i papierosy), wskaźnik chorób współistniejących Charlsona, wynik SOFA, alergie i rodzaj próbki pozytywnej. Dla każdego pacjenta po włączeniu do badania obliczono wskaźnik Charlson Comorbidity Index. Wynik SOFA obliczano codziennie dla każdego pacjenta przez 10 dni. Pacjenci zostali włączeni do badania po uzyskaniu pozytywnego wyniku testu mikrobiologicznego na obecność A. baumannii. Rutynowe badanie wrażliwości na środki przeciwdrobnoustrojowe zostanie przeprowadzone, gdy wyniki badań mikrobiologicznych będą pozytywne w kierunku A. baumannii. Czułość wszystkich szczepów A. baumannii objętych badaniem, niezależnie od grupy, do której należały (Fosfo, Unasin i Xerava), fosfomycyny i erawacykliny, została określona podczas analizy mikrobiologicznej wszystkich szczepów A. baumannii objętych badaniem . Po pierwszym pozytywnym wyniku mikrobiologicznym w kierunku A. baumannii badanie powtórzono w 4., 7. i 10. dniu od rozpoczęcia terapii. Dla każdego pacjenta włączonego do badania parametry stanu zapalnego (leukocyty, CRP i prokalcytonina) oraz liczba dni i wypisu z OIT i szpitala, a także śmiertelność w ciągu 30 dni i przyczyna zgonu, powikłania (AKI i ALF) oraz monitorowano ponowną infekcję.

Aby uzyskać moc testu wynoszącą 80% i zastosować niezależny test t dla celu głównego oraz test x2 dla celu drugorzędnego z istotnością statystyczną 0,05, konieczne było włączenie 108 pacjentów w trzech grupach i 36 pacjentów w każdej grupie . Testem do obliczenia mocy była wersja G Power 3.1.9.6). Wyniki przetworzono przy użyciu programu IBM SPSS Statistics v27.