Therapeutische Optionen für CRAB (TheraCRAB)

Das primäre Ziel war die Negativierung positiver Proben (Überwachung oder Diagnose) nach 10 Tagen Therapie. Zusätzlich zu den gleichnamigen Kontrollproben 4.,7. und am 10. Tag nach Therapiebeginn.

Die sekundären Ziele waren 30-Tage-Überleben, Entlassung aus der Intensivstation, Entlassung aus dem Krankenhaus, Verringerung des SOFA-Scores, Reinfektionsrate und Häufigkeit von Komplikationen (Verschlechterung der Nierenfunktion). Senkung von CRP, PCT, Leukozyten, Verbesserung des Krankheitsbildes, Verbesserung radiologischer Befunde (z. B. Röntgen der Lunge) und Senkung erhöhter Körpertemperatur.

P: Chirurgische Patienten, die eine Behandlung auf der Intensivstation benötigen, mit einer positiven Probe (Überwachung oder Diagnose) für A. baumannii, mit klinischen Anzeichen einer Infektion (Temperatur >38,5, CPR >50, L >10.000) (bei denen keine Infektion erklärt werden kann). aus einer anderen Ursache?) I + C – 3 Gruppen: 1. Colistin+Fosfomycin, 2. Colistin+Unasin 3. Colistin+Xerava O, negative Probe positiv; LOS, Intensivstation; LOS, Krankenhaus; Reduzierung des SOFA-Scores. Hypothese: Die Kombination von Fosfomycin mit Colistin und Eravacyclin mit Colistin führte bei Patienten auf der Intensivstation, bei denen Carbapenem-resistente A. baumannii diagnostiziert wurden, zu schnelleren negativen Proben als die Kombination von Ampicillin/Sulbactam mit Colistin.

Nach Erhalt der Genehmigung durch die Ethikkommission des KBC Zagreb wird diese Studie am UHC Zagreb, Abteilung für Anästhesiologie und Intensivstation, durchgeführt.

Die Patienten werden gemäß einer vorgegebenen Randomisierungstabelle nach dem Zufallsprinzip aufgeteilt. Bei Vorliegen eines positiven mikrobiologischen Befundes bei A. baumannii erhält die Fosfo-Gruppe alle 8 Stunden 8 g Fosfomycin, zusammen mit einem Colistin-Bolus von 6 Millionen IJ, gefolgt von 3 Millionen IJ alle 8 Std. Nach dem ersten Tag wurde die Dosis entsprechend der Nieren- und Leberfunktion angepasst. Die Therapie wurde 10 Tage lang verabreicht.

Sobald ein positiver mikrobiologischer Befund auf A. baumannii vorliegt, erhält die Unasin-Gruppe eine Bolusdosis Ampicillin/Sulbactam 2 g + 1 g und eine kontinuierliche Infusion von 8 g + 4 g über 24 Stunden zusammen (maximale Tagesdosis 12 g/Sulbactam). Tag) mit einem Colistin-Bolus von 6 Mio. IJ, gefolgt von 3 Mio. IJ alle 8 Stunden. Nach dem ersten Tag wurde die Dosis entsprechend der Nieren- und Leberfunktion angepasst. Die Therapie wurde 10 Tage lang durchgeführt. Nach Eintreffen eines positiven mikrobiologischen Befundes für A. baumannii erhält die Xerava-Gruppe Eravacyclin in einer Dosis von 1 mg/kg alle 12 Stunden für 60 Minuten zusammen mit einem Colistin-Bolus von 6 Mio. IE und anschließend 3 Mio. IE I.E. alle 8 Stunden. Nach dem ersten Tag wurde die Dosis entsprechend der Nieren- und Leberfunktion angepasst. Die Therapie wurde 10 Tage lang verabreicht.

Nach dem ersten positiven mikrobiologischen Befund für A. baumannii wurde der Test am 4., 7. und 10. Tag nach Therapiebeginn wiederholt.

Der Charlson-Komorbiditätsindex wurde für jeden Patienten bei Aufnahme in die Studie berechnet. Der SOFA-Score wurde täglich für jeden Patienten über 10 Tage berechnet.

In dieser Studie wurden Patientendaten aus einem Krankenhausinformationssystem verwendet. Demografische Daten, Komorbiditäten, Gewohnheiten (Alkohol und Zigaretten), Charlson-Komorbiditätsindex, SOFA-Score, Allergien und die Art der positiven Probe werden aufgezeichnet. Der Charlson-Komorbiditätsindex wurde für jeden Patienten bei Aufnahme in die Studie berechnet. Der SOFA-Score wurde täglich für jeden Patienten über 10 Tage berechnet. Die Patienten wurden in die Studie aufgenommen, nachdem ein mikrobiologischer Test positiv auf A. baumannii vorlag. Wenn die mikrobiologischen Befunde positiv für A. baumannii sind, wird ein routinemäßiger antimikrobieller Empfindlichkeitstest durchgeführt. Die Empfindlichkeit aller in die Studie einbezogenen A. baumannii-Stämme, unabhängig von der Gruppe, zu der sie gehörten (Fosfo, Unasin und Xerava), Fosfomycin und Eravacyclin, wurde während der mikrobiologischen Analyse aller in die Studie einbezogenen A. baumannii-Stämme bestimmt . Nach dem ersten positiven mikrobiologischen Befund für A. baumannii wurde der Test am 4., 7. und 10. Tag nach Therapiebeginn wiederholt. Für jeden in die Studie einbezogenen Patienten wurden Entzündungsparameter (Leukozyten, CRP und Procalcitonin) und die Anzahl der Tage und die Entlassung aus der Intensivstation und dem Krankenhaus sowie die 30-Tage-Mortalität und Todesursache, Komplikationen (AKI und ALF) usw. ermittelt Reinfektionen wurden überwacht.

Für eine Teststärke von 80 % und die Verwendung eines unabhängigen t-Tests für das primäre Ziel und eines x2-Tests für das sekundäre Ziel mit einer statistischen Signifikanz von 0,05 mussten 108 Patienten, drei Gruppen und 36 Probanden pro Gruppe einbezogen werden . Der Test zur Leistungsberechnung war G Power Version 3.1.9.6). Die Ergebnisse wurden mit IBM SPSS Statistics v27 verarbeitet.