Terapeutiske alternativer for KRABBE (TheraCRAB)

Det primære målet var negativisering av positive prøver (overvåking eller diagnostisk) etter 10 dagers behandling. I tillegg til kontrollprøvene med samme navn, 4.,7. og den 10. dagen etter oppstart av behandlingen.

De sekundære målene var 30-dagers overlevelse, utskrivning fra intensivavdelingen, utskrivning fra sykehuset, reduksjon i SOFA-skåre, frekvens av reinfeksjon og hyppighet av komplikasjoner (forverring av nyrefunksjonen). Reduksjon av CRP, PCT, leukocytter, forbedring av det kliniske bildet, forbedring av radiologiske funn (som røntgen av lungene), og reduksjon av forhøyet kroppstemperatur.

P: Kirurgiske pasienter som trenger behandling på intensivavdelingen med positiv prøve (overvåking eller diagnostisk) for A. baumannii, med kliniske tegn på infeksjon (temperatur >38,5, HLR >50, L >10000) (der ingen infeksjon kan forklares) av en annen årsak?) I + C - 3 grupper: 1. Colistin+Fosfomycin, 2. Colistin+Unasin 3. Colistin+Xerava O, negativ prøve positiv; LOS, intensivavdeling; LOS, sykehus; Reduksjon av SOFA-poengsum. Hypotese Kombinasjonen av fosfomycin med colistin og eravacyklin med colistin førte til raskere negative prøver enn kombinasjonen av ampicillin/sulbaktam med colistin hos intensivavdelingspasienter diagnostisert med karbapenem-resistent A. baumannii.

Etter å ha fått godkjenning fra den etiske komiteen til KBC Zagreb, vil denne studien bli utført ved UHC Zagreb, avdeling for anestesiologi og ICU.

Pasientene vil bli tilfeldig delt i henhold til en forhåndsbestemt randomiseringstabell Ved ankomst av et positivt mikrobiologisk funn på A. baumannii vil Fosfo-gruppen få fosfomycin 8 g hver 8. time, sammen med en kolistinbolus på 6 millioner IJ, etterfulgt av 3 millioner IJ hver 8. time. Etter den første dagen ble dosen justert i henhold til nyre- og leverfunksjon. Terapi ble administrert i 10 dager.

Ved ankomst av et positivt mikrobiologisk funn på A. baumannii vil Unasin-gruppen få en bolusdose av ampicillin/sulbaktam 2 g + 1 g og en kontinuerlig infusjon på 8 g + 4 g over 24 timer sammen (maksimal daglig dose 12 g/ dag) med en colistin bolus på 6 mil IJ, etterfulgt av 3 mil IJ hver 8. time. Etter den første dagen ble dosen justert i henhold til nyre- og leverfunksjon. Terapi ble utført i 10 dager Ved ankomst av et positivt mikrobiologisk funn for A. baumannii, vil Xerava-gruppen få eravacyklin i en dose på 1 mg/kg hver 12. time i 60 minutter sammen med colistin bolus 6 mil IE, og deretter 3 mil. IE hver 8. time. Etter den første dagen ble dosen justert i henhold til nyre- og leverfunksjon. Terapi ble administrert i 10 dager.

Etter det første positive mikrobiologiske funnet for A. baumannii ble testen gjentatt på dag 4., 7. og 10. dag fra behandlingsstart.

Charlson Comorbidity Index ble beregnet for hver pasient ved inkludering i studien. SOFA-skåren ble beregnet daglig for hver pasient over 10 dager.

Pasientdata fra et sykehusinformasjonssystem ble brukt i denne studien. Demografiske data, komorbiditeter, vaner (alkohol og sigaretter), Charlson komorbiditetsindeks, SOFA-score, allergier og typen positiv prøve vil bli registrert. Charlson Comorbidity Index ble beregnet for hver pasient ved inkludering i studien. SOFA-skåren ble beregnet daglig for hver pasient over 10 dager. Pasienter ble inkludert i studien etter ankomsten av en mikrobiologisk test positiv for A. baumannii. En rutinemessig antimikrobiell følsomhetstest vil bli utført når de mikrobiologiske funnene er positive for A. baumannii. Sensitiviteten til alle A. baumannii-stammer inkludert i studien, uavhengig av gruppen de tilhørte (Fosfo, Unasin og Xerava), fosfomycin og eravacycline, ble bestemt under mikrobiologisk analyse av alle A. baumannii-stammer inkludert i studien . Etter det første positive mikrobiologiske funnet for A. baumannii ble testen gjentatt på dag 4., 7. og 10. dag fra behandlingsstart. For hver pasient inkludert i studien, inflammatoriske parametere (leukocytter, CRP og prokalsitonin) og antall dager og utskrivning fra intensivavdelingen og sykehuset samt 30-dagers dødelighet og dødsårsak, komplikasjoner (AKI og ALF), og reinfeksjon ble overvåket.

For en teststyrke på 80 % og bruk av en uavhengig t-test for primærmålet og x2-test for sekundærmålet med en statistisk signifikans på 0,05, var det nødvendig å inkludere 108 pasienter, tre grupper og 36 forsøkspersoner per gruppe . Testen for effektberegning var G Power versjon 3.1.9.6). Resultatene ble behandlet ved hjelp av IBM SPSS Statistics v27.