Therapeutische opties voor KRAB (TheraCRAB)

Het primaire doel was de negativisering van positieve monsters (surveillance of diagnostiek) na 10 dagen therapie. Naast de controlemonsters met dezelfde naam, 4.,7. en de 10e dag na het starten van de therapie.

De secundaire doelstellingen waren 30 dagen overleving, ontslag uit de ICU, ontslag uit het ziekenhuis, verlaging van de SOFA-score, het aantal herinfecties en de frequentie van complicaties (verslechtering van de nierfunctie). Vermindering van CRP, PCT, leukocyten, verbetering van het ziektebeeld, verbetering van radiologische bevindingen (zoals röntgenfoto's van de longen) en verlaging van verhoogde lichaamstemperatuur.

P: Chirurgische patiënten die behandeling op de IC nodig hebben met een positief monster (surveillance of diagnostisch) voor A. baumannii, met klinische tekenen van infectie (temperatuur >38,5, CPR >50, L >10.000) (waarbij geen infectie kan worden verklaard door een andere oorzaak?) I + C - 3 groepen: 1. Colistine+Fosfomycine, 2. Colistine+Unasin 3. Colistine+Xerava O, negatief monster positief; LOS, ICU; LOS, ziekenhuis; Verlaging van de SOFA-score. Hypothese De combinatie van fosfomycine met colistine en eravacycline met colistine leidde tot snellere negatieve monsters dan de combinatie van ampicilline/sulbactam met colistine bij patiënten op de intensive care bij wie de diagnose carbapenem-resistente A. baumannii was gesteld.

Na goedkeuring van de ethische commissie van KBC Zagreb zal dit onderzoek worden uitgevoerd in het UHC Zagreb, Departement Anesthesiologie en ICU.

Patiënten worden willekeurig verdeeld volgens een vooraf bepaalde randomisatietabel. Bij aankomst van een positieve microbiologische bevinding op A. baumannii krijgt de Fosfo-groep elke 8 uur 8 g fosfomycine, samen met een colistinebolus van 6 miljoen IJ, gevolgd door 3 miljoen IJ elke 8 uur. Na de eerste dag werd de dosis aangepast op basis van de nier- en leverfunctie. De therapie werd gedurende 10 dagen toegediend.

Bij aankomst van een positieve microbiologische bevinding op A. baumannii krijgt de Unasin-groep een bolusdosis ampicilline/sulbactam 2 g + 1 g en een continu infuus van 8 g + 4 g gedurende 24 uur samen (maximale dagelijkse dosis 12 g/ dag) met een colistinebolus van 6 mil IJ, gevolgd door 3 mil IJ elke 8 uur. Na de eerste dag werd de dosis aangepast op basis van de nier- en leverfunctie. De therapie werd gedurende 10 dagen uitgevoerd. Na aankomst van een positieve microbiologische bevinding voor A. baumannii zal de Xerava-groep elke 12 uur eravacycline krijgen in een dosis van 1 mg/kg gedurende 60 minuten, samen met een colistinebolus van 6 mil IE, en daarna 3 mil. IU elke 8 uur. Na de eerste dag werd de dosis aangepast op basis van de nier- en leverfunctie. De therapie werd gedurende 10 dagen toegediend.

Na de eerste positieve microbiologische bevinding voor A. baumannii werd de test herhaald op dag 4, 7 en 10 vanaf het begin van de therapie.

De Charlson Comorbiditeitsindex werd voor elke patiënt berekend bij opname in het onderzoek. De SOFA-score werd dagelijks voor elke patiënt berekend gedurende 10 dagen.

Bij dit onderzoek is gebruik gemaakt van patiëntgegevens uit een ziekenhuisinformatiesysteem. Demografische gegevens, comorbiditeiten, gewoonten (alcohol en sigaretten), Charlson comorbiditeitsindex, SOFA-score, allergieën en het type positieve steekproef worden geregistreerd. De Charlson Comorbiditeitsindex werd voor elke patiënt berekend bij opname in het onderzoek. De SOFA-score werd dagelijks voor elke patiënt berekend gedurende 10 dagen. Patiënten werden in het onderzoek opgenomen nadat een microbiologische test positief was voor A. baumannii. Wanneer de microbiologische bevindingen positief zijn voor A. baumannii, zal een routinematige antimicrobiële gevoeligheidstest worden uitgevoerd. De gevoeligheid van alle A. baumannii-stammen die in het onderzoek waren opgenomen, ongeacht de groep waartoe ze behoorden (Fosfo, Unasin en Xerava), fosfomycine en eravacycline, werd bepaald tijdens microbiologische analyse van alle A. baumannii-stammen die in het onderzoek waren opgenomen. . Na de eerste positieve microbiologische bevinding voor A. baumannii werd de test herhaald op dag 4, 7 en 10 vanaf het begin van de therapie. Voor elke patiënt in het onderzoek: ontstekingsparameters (leukocyten, CRP en procalcitonine) en het aantal dagen en ontslag uit de ICU en het ziekenhuis, evenals de sterfte na 30 dagen en de doodsoorzaak, complicaties (AKI en ALF), en herinfectie werd gecontroleerd.

Voor een testkracht van 80% en het gebruik van een onafhankelijke t-test voor het primaire doel en een x2-test voor het secundaire doel met een statistische significantie van 0,05, was het noodzakelijk om 108 patiënten, drie groepen en 36 proefpersonen per groep te includeren. . De test voor vermogensberekening was G Power versie 3.1.9.6). De resultaten zijn verwerkt met behulp van IBM SPSS Statistics v27.