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初回化学療法とデュルバルマブ（BIL-PPP）後の進行性胆管癌におけるデュルバルマブ（MEDI4736）（PDL1阻害剤）とオラパリブ（PARP阻害剤）の併用に関する第II相試験

2026年5月5日 更新者：Australasian Gastro-Intestinal Trials Group
この研究の目的は、初期化学療法とデュルバルマブ後の維持療法におけるデュルバルマブとオラパリブの併用が、局所進行性または転移性胆管癌患者に利益をもたらすかどうかを調査することです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的は次のとおりです。

(i) 転移性胆管癌の維持療法における PARPi および PDL1 阻害の有効性を説明すること。

(ii) 初期化学療法 (シスプラチン + ゲムシタビン + デュルバルマブ) 後の維持療法において、PDL1 (デュルバルマブ) と PARP (オラパリブ) 阻害の組み合わせから恩恵を受ける可能性が最も高い患者集団の選択を精緻化する (事後トランスレーショナル解析) 。

二次目的は、(i) デュルバルマブとオラパリブの併用の毒性を評価することです。 (ii) デュルバルマブとオラパリブの併用による無増悪生存期間と全生存期間 (PFS、OS) を評価するため。

研究の種類

介入

入学 (推定)

40

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Camperdown、New South Wales、オーストラリア、2050
        • 募集
        • Chris O'Brien Lifehouse
        • 主任研究者：
          • Sara Wahlroos
        • コンタクト：
      • Clayton、New South Wales、オーストラリア、3168
        • 募集
        • Monash Medical Centre
        • 主任研究者：
          • Marion Harris
        • コンタクト：
      • St Leonards、New South Wales、オーストラリア、2065
      • Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
        • 募集
        • Westmead Hospital
        • 主任研究者：
          • Adnan Nagrial
        • コンタクト：
      • Wollongong、New South Wales、オーストラリア、2500
        • まだ募集していません
        • Wollongong and Shoalhaven District Memorial Hospital
        • 主任研究者：
          • Lorraine Chantrill
        • コンタクト：
    • Queensland
      • Woolloongabba、Queensland、オーストラリア、4102
        • 募集
        • Princess Alexandra Hospital
        • 主任研究者：
          • Laura Tam
        • コンタクト：
    • South Australia
      • Bedford Park、South Australia、オーストラリア
        • 募集
        • Flinders Medical Centre
        • 主任研究者：
          • Amitesh Roy
        • コンタクト：
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3084
        • 募集
        • Austin Health
        • 主任研究者：
          • Niall Tebbutt
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 年齢 18 歳以上、余命 12 週間以上
  2. 体重: >30kg
  3. 組織学的に証明された局所進行性または転移性/切除不能な胆管癌
  4. RECISTv1.1 で測定可能な疾患の文書化
  5. ゲムシタビン、シスプラチン、デュルバルマブの6～8サイクル後に放射線学的進行が起こっていないこと

  6. 以下のパラメーターによって定義される適切な血液学的機能および末端臓器機能:

    1. ヘモグロビン ≥ 90g/L (過去 2 週間に輸血なし)
    2. 血小板 ≥100 x 109/L (過去 2 週間に輸血なし)
    3. 好中球 ≥ 1.0 x 109/L (初回投与前の 4 週間に G-CSF を使用しなかった場合)
    4. 肝転移の有無に関わらず、ALT/AST <3x ULN
    5. 血清ビリルビン≤ 1.5x ULN。ただし、総ビリルビンが 4x ULN 未満でなければならない既知のギルバート症候群の場合を除く。
    6. アルブミン ≥ 25 g/L
    7. 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN または eGFR ≥ 30 mL/min/1.73m2 (コッククロフト ゴール式で計算)
  7. -治験治療のコンプライアンスや吸収に影響を与える可能性のある、吸収不良に関連した困難や病歴、または何らかの症状を伴わずに経口薬を飲み込むことができる。
  8. 妊娠の可能性のある女性は、研究期間中および研究の最終投与後少なくとも6か月間、完全に禁欲するか、少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法（経口避妊薬、バリア法など）を使用することに同意する必要があります。薬。 また、治験薬の初回投与前の7日間に血清β-hCGが陰性でなければなりません。
  9. 非不妊男性とその女性パートナーは、研究期間中および研究後少なくとも6か月間、完全に禁欲するか、少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法（経口避妊薬、バリア法など）を使用することに同意する必要があります。研究薬の最終用量。
  10. 患者は、治療、定期的な訪問およびフォローアップを含む検査を受けることを含め、研究期間中、プロトコルに従う意思があり、遵守することができます。
  11. インフォームド・コンセントフォーム (ICF) およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームド・コンセントを与えることができます。 スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントおよび現地で必要な許可を患者/法定代理人から取得します。

除外基準:

  1. PARP阻害剤の以前の使用。

  2. すべての以前の治療関連 AE は、治験薬の開始前に CTCAE v5 グレード 1 以下に回復していなければなりません。ただし、グレード 2 以下の場合がある脱毛症および末梢神経障害は例外です。

    私。グレード 2 以上の神経障害のある患者は、治験担当医師と相談した後、ケースバイケースで評価されます。

    ii.デュルバルマブまたはオラパリブによる治療によって悪化すると合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、研究委員会との協議後にのみ含めることができる。

  3. 既知の症候性または進行性のCNS転移または軟髄膜疾患。 治療された脳転移のある患者は、治験薬の開始の4週間以上前に治療を受けており、疾患の安定性を証明するMRIスキャンを繰り返し受けている場合に、研究に含める資格がある。
  4. 治験治療開始前の2週間以内に抗生物質または抗真菌薬の全身投与を必要とする重度の慢性感染症または活動性感染症を患っている患者。

  5. 以下の心血管の危険因子のいずれか:

    1. -治験登録前6か月以内の急性心筋梗塞（MI）
    2. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 登録後 6 か月以内の心不全クラス III-IV
    3. -初回投与後6か月以内の脳血管障害（CVA）の病歴
  6. 観察的（非介入）臨床研究である場合、または介入研究の追跡期間中を除く、別の臨床研究への同時登録。
  7. -治験薬の最初の投与から4週間以内に、骨髄の30％を超える放射線療法または広範囲の放射線治療。
  8. -IPの最初の投与前28日以内に大規模な外科的処置（治験責任医師が定義）。 注: 緩和目的での孤立病変の局所手術は許容されます。
  9. 同種臓器移植の病歴。

  10. 活動性または過去に記録された自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性腸疾患[大腸炎やクローン病など]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、ウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎など])。 以下はこの基準の例外です。

    1. 白斑または脱毛症の患者。
    2. ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（橋本症候群後など）の患者。
    3. 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患。
    4. 過去5年間に活動性疾患のない患者も含めることができますが、これは治験医師と相談した場合に限ります。
    5. 食事のみでコントロールされているセリアック病患者。
  11. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、不整脈、間質性肺疾患、下痢を伴う重篤な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患研究要件の遵守を制限したり、有害事象を引き起こすリスクを大幅に高めたり、書面によるインフォームドコンセントを与える患者の能力を損なったりします。

  12. 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴:

    1. 治癒目的で治療され、IPの初回投与の2年以上前に既知の活動性疾患がなく、潜在的な再発リスクが低い悪性腫瘍。
    2. 疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子。
    3. 疾患の証拠がなく、適切に治療された上皮内癌。
  13. フリデリシアの公式 (QTcF) を使用して心拍数を補正した平均 QT 間隔 3 回の ECG (5 分間隔で 15 分以内) から計算された 470 ミリ秒以上。
  14. 活動性原発性免疫不全症の病歴。

  15. スクリーニング時に既知の活動性肝炎感染、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体、B型肝炎ウイルス（HBV）表面抗原（HBsAg）またはHBVコア抗体（抗HBc）陽性。 過去または回復したHBV感染症（抗HBc抗体の存在およびHBs抗原の非存在として定義される）を持つ参加者は適格です。 HCV 抗体陽性の参加者は、ポリメラーゼ連鎖反応が HCV RNA 陰性である場合にのみ資格があります。

    1. HBV と HCV に同時感染している参加者、または HBV と HDV に同時感染している参加者。すなわち、HBV 陽性（HBV DNA が検出可能な HBsAg および/または抗 HBcAb の存在）。そして
    2. HCV 陽性 (抗 HCV 抗体の存在)。または
    3. HDV 陽性 (抗 HDV 抗体の存在)。
  16. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 検査で陽性 (HIV 1/2 抗体陽性) または活動性結核感染 (病歴、身体検査、X 線所見を含む臨床評価、または地域の慣行に沿った結核検査) が陽性であることが知られている。 十分に制御されていない既知の HIV 感染。 十分に制御されている HIV 感染症を定義するには、次の基準がすべて必要です。ウイルス RNA 量が 6 か月前に検出不能であること、CD4+ 数が 500 を超えていること、過去 12 か月以内にエイズを定義する日和見感染症の病歴がないこと、および長期安定していること。同じ抗HIV薬を少なくとも6か月間服用している。

  17. -デュルバルマブの初回投与前の14日以内に免疫抑制剤を現在または以前に使用している。 以下はこの基準の例外です。

    1. 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
    2. 10 mg/日のプレドニゾロンまたはその同等物を超えない生理学的用量での全身性コルチコステロイド。
    3. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド (例: CT スキャンの前投薬)
  18. -IPの最初の投与前の30日以内に弱毒生ワクチンを受領している。 注: 患者が登録されている場合、IP 投与中および IP.19 の最後の投与後 90 日以内は生ワクチンを受けるべきではありません。 妊娠中または授乳中の女性患者、またはスクリーニングからデュルバルマブ単独療法の最後の投与後90日まで効果的な避妊を行う意思のない生殖能力のある男性または女性の患者。

20.治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。

21. 患者が研究に参加するのは不適当であり、患者が研究手順、制限および要件に従う可能性が低いとの治験責任医師の判断。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：デュルバルマブとオラパリブ
これはデュルバルマブとオラパリブの併用試験です。 デュルバルマブは、4週間ごとに1500mgの用量で静脈内投与されます。 オラパリブは、1日2回300mgを継続的に経口投与されます。 この組み合わせは、許容できない毒性または進行性疾患がない限り、最長 2 年間投与されます。
薬：デュルバルマブ
デュルバルマブは、4週間ごとに1500mgの用量で静脈内投与されます。
他の名前：
  • インフィンジ
薬：オラパリブ
オラパリブは、1 日あたり 300mg の用量を 28 日のサイクルで連続投与します。 各サイクルの 1 日目には、朝の用量のオラパリブをデュルバルマブ注入の 1 時間以内に服用する必要があります。 患者はオラパリブとデュルバルマブの併用療法を最長 24 か月間、または疾患の進行、許容できない毒性、または同意の撤回まで受けることが予想されます。
他の名前：
  • リムパーザ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
第一目的
時間枠：ランダム化後 12 か月
転移性胆管癌の維持療法におけるPARPiおよびPDL1阻害の有効性について説明する。
ランダム化後 12 か月
メリットを評価する
時間枠：ランダム化後 12 か月
初回化学療法（シスプラチン + ゲムシタビン + デュルバルマブ）後の維持療法において、PDL1（デュルバルマブ）とPARP（オラパリブ）阻害の組み合わせから最も恩恵を受ける可能性が最も高い患者集団の選択を精緻化する（ポストホックトランスレーショナル解析）。
ランダム化後 12 か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
毒性の評価
時間枠：ランダム化後 12 か月
デュルバルマブとオラパリブの併用の毒性を評価する。
ランダム化後 12 か月
無増悪生存期間
時間枠：ランダム化後 12 か月
デュルバルマブとオラパリブの併用（PFS）による無増悪生存期間を評価する。
ランダム化後 12 か月
全生存
時間枠：ランダム化後 12 か月
デュルバルマブとオラパリブ（OS）の併用による全生存期間を評価する。
ランダム化後 12 か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

協力者

AstraZeneca
Wayne Elphinstone Research Fund

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年9月23日

一次修了 (推定)

2026年8月1日

研究の完了 (推定)

2028年8月1日

試験登録日

最初に提出

2024年5月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年5月29日

最初の投稿 (実際)

2024年6月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月5日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BIL-PPP

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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